基于多向药理学的BET Bromodomain抑制剂及降解剂研究进展

溴结构域和末端外结构域(BET)Bromodomain已成为可用于治疗癌症和其他人类疾病的新靶标.目前已发现了几类有效的选择性小分子BET Bromodomain抑制剂,且多种已处于临床开发中.临床前和临床数据已证明BET Bromodomain抑制剂有良好的前景,但也存在耐药性等潜在缺陷.目前人们正在尝试将具有不同作用机制的靶标与BET Bromodomain组合,开发基于多向药理学的BET Bromodomain抑制剂及降解剂.本文综述了激酶/BET小分子抑制剂、组蛋白去乙酰化酶/BET小分子抑制剂及BET蛋白降解剂,为后续针对BET蛋白更深入的研究提供思路.     

聚类分析结合主成分分析评价不同产地枳壳药材的一致性与差异性

目的:评价不同产地枳壳药材的一致性与差异性,以及炮制和采收期对枳壳品质的影响,为其质量控制提供理论支持。方法:采用HPLC对37批次不同产地枳壳药材进行特征指纹图谱采集;使用中药指纹图谱相似度评价系统(2012版)建立共有峰模式,并对其进行相似度分析;利用SPSS17.0软件进行主成分分析(PCA);应用SIMCA 13.0软件,以共有峰峰面积为变量进行层序聚类分析(HCA)。结果:建立了枳壳HPLC指纹图谱,匹配了19个共有峰,鉴定了其中6个黄酮类共有峰,分别为芸香柚皮苷、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、橙皮素和川陈皮素;37批枳壳药材中,除了S1、S5、S8和S18,其余样本的相似度均大于0.90;根据PCA主成分解释总方差和碎石图,前5个主成分可反映原来变量86.435%的信息,可用于对不同产地的枳壳进行综合评分。聚类分析将37批次样本分为三类,其结果与主成分综合评分排序及含测结果基本一致。结论:不同产地的枳壳药材的化学成分存在差异,甚至同一地区的枳壳药材质量也并不统一,其中湖南沅江和江西新干产地的枳壳质量最佳。麸炒炮制会降低枳壳中黄酮类成分的含量。建立的方法简单、重复性好,可为枳壳的质量控制和评价标准制定提供一定依据。     

中山市大信新家园社区中医体质辨识237例调查报告

目的:调查中山市大信新家园社区居民中医体质类型分布情况,为制订本社区有中医药特色的群体性健康管理规划提供基本资料。方法:采用问卷调查的方式,用自制的中医体质调查表结合中医四诊综合辨识方法对237位大信新家园居民实施中医体质调查分析。结果:本社区体质的分布按人数多少排列依次为:湿热质(58人)、气虚质(49人)、痰湿质(49人)、阴虚质(38人)、气郁质(31人)、平和质(28人)、阳虚质(26人)、血虚质(11人)、瘀血质(7人)、特禀质(5人)。结论:在本社区人群中兼夹体质现象普遍存在,湿热质、痰湿质所占比例较大。     

中医治未病理论和技术的群体性健康管理模式的研究

目的:运用中医治未病的理论和技术,探讨群体性健康管理的实施模式。方法:以中山市大信新家园社区全体居民为项目实施人群,通过中医体质问卷调查,了解本社区的健康状况。并将体质偏颇、亚健康状态、心脑血管疾病患者,及其高危人群随机分为研究组和对照组组,对照组只参加"中医四季养生计划",研究组另加"中医辨体调养和传统养生技术干预计划",监测其变化,评介其效果。结果:通过1 a时间干预后,社区居民对高血压的危害知晓率,中医养生保健基本知识知晓率,高脂血症人群对自身血脂水平的知晓率均高于干预前,差别均有统计学意义(P<0.01或P<0.01)。两组居民体质疗效对比,研究组优于对照组,差别有统计学意义(P<0.01)。两组居民生命质量sF-36评分对比,干预后研究组多项指标优于对照组(P<0.01)。结论:运用中医治未病理论和技术对社区群体进行健康管理,这种模式中医特色明显,可操作性强,群众乐于接受,为中医治未病理论对健康管理的指导提供了具体的实践方法。     

维持性血液透析血管通路抗凝治疗多中心流行病学研究

目的 了解血液透析患者血管通路的使用和维护情况,并评估患者的抗凝治疗以及出血、血栓并发症的情况。方法 对中国北方城市7个血液净化中心的1175例患者进行血液透析血管通路选择及抗凝治疗的流行病学调查。依据血管通路不同,分为自体动静脉内瘘组(AVF)及长期留置中心静脉导管组(CVC),比较两组患者抗凝治疗及出血、血栓并发症的异同。结果 中国北方城市血液透析患者最常使用的血管通路为自体动静脉内瘘,最常用的抗凝剂是普通肝素。CVC组患者更多选择低分子肝素(LMWH)做为抗凝剂,其血栓并发症的发生率高于AVF组;并发血栓的患者没有增加LMWH的使用剂量,也没有增加口服抗血小板药物的使用率;中心静脉导管的肝素封管浓度明显过高,可能给患者带来出血风险。结论 中国血液透析的抗凝治疗尚需改进,尤其是对于使用CVC的患者。有必要开展临床评价研究,建立适宜的抗凝方案,推进血液透析患者抗凝治疗的规范化和标准化。     

微信朋友圈分享在临床实习护士带教中的应用

目的:探讨微信朋友圈分享在临床实习护士带教中的应用价值。方法:将64名临床实习护士随机分为观察组32名和对照组32名,对照组实施传统临床带教管理,观察组在对照组护士带教基础上加予微信朋友圈分享干预,观察两组护士的带教效果。结果:观察组的护理技术书面报告、操作技能及理论考核评分,均高于对照组(P0.05)。观察组的护理综合素质、临床思维能力、团队协作能力及交流能力评分,均高于对照组(P0.05)。观察组对教学管理有效、师生间沟通增强、实习兴趣有所提高、实习效果有所提高及教学模式值得推广的认同度,均高于对照组(P0.05)。观察组和对照组的不良事件发生率比较差异显著(P0.05)。结论:微信朋友圈分享应用于传统带教模式中,可有效提高临床实习护士的理论知识及实践技巧,降低实习期间不良事件发生率,实习护士更认同微信朋友圈分享式带教模式。     

基于低共熔溶剂法提取夏枯草中总黄酮:一种新型绿色合成溶剂的应用

黄酮类化合物由于其较好的抗炎、抗氧化、抗肿瘤等作用,其研究一直备受关注。目前,黄酮类化合物的提取主要以有机溶剂提取为主,而使用绿色安全的溶剂作为溶媒的研究相当有限。因此,该研究通过绿色合成不同类型的低共熔溶剂(deep eutectic solvents,DESs),考察其对夏枯草中黄酮类化合物提取的影响并优化其工艺,同时,考察DESs溶剂回收利用效率和总黄酮的回收方法。该研究以总黄酮提取率作为评价指标,以中心组合设计(central composite design,CCD)响应面法来优化DESs提取条件。结果表明,总黄酮的最佳提取最优条件为水与DESs(氯化胆碱-甘油1∶4)的体积比为27%,液固比为15m L·g~(-1),提取温度83℃,提取时间42 min。在此条件下,提取率的平均值(Y=75.05)与预测值相(Y=77.86)符合。而且,DESs法所得结果较先前报道的传统提取方法具有更高效、经济和环保等优势,此外,运用AB-8大孔树脂可对夏枯草总黄酮达到97.88%吸附率;采用5倍树脂量的100%乙醇可达到88.12%解吸附剂,收集上述处理后的DESs溶液按照同样方法提取样品,可达到95.23%重复提取率,说明大孔树脂的方法可进行高效简单的回收以及重利用,该项研究表明,DESs可作为一种可持续和高效的天然产物提取介质用于夏枯草等中药中黄酮类组分的提取。     

康莱特联合替吉奥治疗晚期胃癌的临床研究

目的观察康莱特联合替吉奥治疗晚期胃癌的临床效果。方法采用随机对照研究方法将患者分为2组,治疗组32例予康莱特联合替吉奥治疗,对照组33例单用替吉奥治疗,观察2组治疗后肿瘤大小、KPS评分、免疫功能、毒性反应的变化。结果治疗组治疗后,在肿瘤大小、KPS评分、免疫功能、血液学毒性改善方面均优于对照组,2组比较均有显著性差异(P均<0.05)。结论康莱特联合替吉奥不仅能相对提高晚期胃癌的治疗效果,而且能降低血液学毒性,改善晚期胃癌患者的生活质量。     

液囊空肠导管在重症胰腺炎患者肠内营养支持中的应用

目的探讨液囊空肠导管在重症胰腺炎患者早期肠内营养支持中的应用价值。方法将64例重症胰腺炎患者分为液囊空肠导管组（研究组）和单纯鼻胃管加鼻肠管组（对照组）各32例。研究组将液囊空肠导管一腔置于空肠20～30cm以下进行肠内营养,一腔置于胃内行胃肠减压;对照组先置鼻胃管行胃肠减压,病情稳定后由另一鼻腔置鼻肠管。比较两组患者的肠内营养开始时间、营养全量达到时间、住院时间、住院费用、导管并发症的发生情况及血浆白蛋白水平。结果研究组患者导管脱出的发生率低于对照组（P〈0．01）,EN开始时间和到达全量时间均早于对照组（P〈0．05或0．01）,血浆白蛋白值升高早于对照组（P〈0．05）,住院天数及费用均少于对照组（P〈0．05或0．01）。结论液囊空肠导管的应用使胃肠减压及肠内营养同时进行,提前了肠内营养的开始时间,避免了管道占据患者两侧鼻孔所造成的不适,从而提高了患者对治疗的依从性。