中药经皮给药系统研究概况

中药经皮给药制剂是指采用适宜的基质材料将药物制成专供外用的一类固体或半固体剂型.中药经皮给药系统虽然是一种古老的给药方式,但真正发展起来还是在20世纪90年代,由于可以直接施于患处或相应穴位,有效成分通过皮肤透入血液循环而发挥全身疗效,可避免肝脏及胃肠道的首过效应,降低药物的毒副作用,在体内维持恒定的、持久的血药浓度,提高药物疗效.尤其是以中医经络理论为基础的经络穴位经皮给药系统在此领域具有很大的优势.现从基质遴选、制备工艺及研究方法等方面对中药经皮给药系统的研究概述如下.     

渗透促进剂对川乌总生物碱和新乌头碱透皮吸收的影响

目的 研究各种促渗剂对乌头总碱和新乌头碱透皮吸收的影响.方法 采用改良的Franz扩散池,以生理盐水为接收介质,以大鼠离体背部皮肤为透皮屏障,计算不同浓度单元促透剂和不同组合促透剂作用下乌头总碱和新乌头碱的累积渗透量Q及相关参数.结果 不同促渗剂对乌头总碱和新乌头碱都有不同程度的促渗作用.结论 1%月桂氮(卓)酮+10%丙二醇的促渗效果最好,为乌头总碱透皮吸收制剂处方的优化提供依据.     

莱菔硫烷诱导人肝癌HepG2细胞凋亡与Fas/FasL途径的相关性研究

目的 研究莱菔硫烷对人肝癌HepG2细胞Fas、FasL、Bid蛋白表达的影响,探讨其诱导HepG2细胞凋亡过程中Fas/FasL途径的作用。方法 Caspase-8试剂盒检测莱菔硫烷对HepG2细胞Caspase-8活性的影响;流式细胞仪检测莱菔硫烷对HepG2细胞中Fas、FasL、Bid蛋白表达的影响。结果 莱菔硫烷10、20、40 μmol/L作用于HepG2细胞48 h,可显著升高HepG2细胞Caspase-8活性（P＜0.01）;可使HepG2细胞 Fas、FasL蛋白的表达显著升高（P＜0.01）;莱菔硫烷20、40 μmol/L时,可显著提高Bid蛋白的表达（P＜0.01）,上述作用均呈剂量相关性。结论 激活Fas/FasL途径可能是莱菔硫烷诱导人肝癌HepG2细胞凋亡的重要机制之一。     

均匀设计法优选金匮肾气丸中苷类成分的提取工艺

目的 优选金匮肾气丸中苷类成分的提取工艺.方法 采用HPLC法测定马钱苷、芍药苷的量,紫外分光光度法测定总苷和总皂苷的量.以浸膏率、马钱苷、芍药苷、总苷和总皂苷的量为指标,按U9(95)均匀设计表设计试验,分别考察乙醇体积分数、液固比、煎煮时间和煎煮次数4个因素的影响.结果 通过DPS软件分析,得出苷类成分的最佳提取工艺为用14倍量58%乙醇煎煮3次,每次3 h,在此工艺提取得马钱苷和芍药苷的量分别为2.477 0、0.768 4 mg/g,以马钱苷计总苷的量为34.178 2 mg/g,以人参皂苷Re计总皂苷的量为4.910 8 mg/g.结论 均匀设计法优选出的金匮肾气丸中苷类成分的提取工艺合理可行,为金匮肾气丸的进一步研究提供参考.     

中药有效成分对肿瘤细胞G_2/M期调控的研究进展

根据国内外的文献进行总结、归纳、分析,较为全面地阐述近些年黄酮类、多糖类、生物碱类等中药有效成分对肿瘤细胞G_2/M期调控的方式、途径等研究进展。多数中药有效成分是通过影响Cyclin-CDK复合物或通过诱发DNA损伤、有丝分裂缺陷和胞质分裂失败而引起肿瘤细胞发生有丝分裂灾难进而使肿瘤细胞阻滞于G_2/M期,从而抑制肿瘤细胞增殖,最终诱导凋亡。中药有效成分可以通过上调或抑制G_2/M检测点的关键基因,将肿瘤细胞阻滞在G_2/M期,抑制细胞生长,诱导细胞凋亡,从而发挥抗肿瘤作用。     

草问荆总生物碱对小鼠脑单胺氧化酶-B活性的影响

背景从天然药物中寻求安全有效的镇静安定类药物为逐年增加的神经精神类疾病的治疗提供了新的思路.前期研究发现草问荆总生物季哂辛己玫恼蚓舶捕ㄗ饔?目的研究草问荆总生物碱对小鼠脑单胺氧化酶-B活性的影响以揭示草问荆总生物碱对中枢神经系统抑制作用的作用机制.设计以实验动物为观察对象的随机对照实验.单位哈尔滨商业大学药物研究所博士后科研工作站.材料实验于2002-03/2003-01在黑龙江中医药大学药理研究室完成.药物选用草问荆总生物碱;烟肼酰胺;选用昆明种小白鼠100只,体质量(20±2)g,雌雄各半.方法草问荆总生物碱对小鼠脑单胺氧化酶-B活性实验小白鼠随机分为生理盐水对照组,不同剂量(15 mg/kg,30 mg/kg,45 mg/kg,60 mg/kg)的草问荆总生物碱组,每组10只.给药30 min后,处死小鼠.采用紫外分光光度法测定单胺氧化酶-B的活性.草问荆总生物碱对烟肼酰胺抑制小鼠脑单胺氧化酶-B活性实验小白鼠随机分为生理盐水对照组,烟肼酰胺组,烟肼酰胺加草问荆总生物碱不同剂量组(20 mg/kg+15 mg/kg,20 mg/kg+30 mg/kg,20 mg/kg+45 mg/kg,20 mg/kg+60mg/kg).每组10只.给药30min后,立即采用脊髓脱臼法处死小鼠.采用紫外分光光度法测定单胺氧化酶-B的活性.主要观察指标小鼠脑单胺氧化酶-B活力,计算单胺氧化酶-B相对活力和单胺氧化酶-B活力提高(或抑制)百分率.结果给药前后动物数均为每组10只,无异常或死亡现象.①草问荆总生物碱对小鼠脑单胺氧化酶-B活性的影响草问荆总生物碱15 mg/kg,30 mg/kg,45 mg/kg,60 mg/kg组单胺氧化酶-B活力均高于生理盐水对照组(15.57±1.14),(16.78±1.10),(18.16±0.50),(22.72±1.26),(13.74±0.81)mkat/g.②草问荆总生物碱对烟肼酰胺抑制小鼠脑单胺氧化酶-B活力的影响草问荆总生物碱可对抗烟肼酰胺抑制小鼠脑单胺氧化酶-B活性作用,当草问荆总生物碱45 mg/kg时可完全对抗烟酰胺的抑制作用(酶活力抑制百分率为-4.62%),当草问荆总生物碱60mg/kg时则可将其抑制作用翻转为激活作用(酶活力抑制百分率为-77.92%).结论草问荆总生物碱可显著提高小鼠脑单胺氧化酶-B的活性,能够对抗单胺氧化酶抑制剂烟肼酰胺抑制单胺氧化酶-B的作用.大剂量草问荆总生物碱(60 mg/kg)可将烟肼酰胺对单胺氧化酶-B的抑制作用翻转为激活作用.     

甲苯二异氰酸酯氧化损伤作用机制的研究

研究了在不同浓度下甲苯二异氰酸（TDI）对小鼠脂质过氧化物及有关酶活性影响。用分光光度法检测了小鼠血、肺和肝中MDA及GSH含量和SOD活性变化的变化，为阐明甲苯二异氰酸酯对小鼠组织损害机制提供实验依据。在1／2LC50、1／4LC50染毒组中MDA含量明显上升，SOD活性明显下降，GSH含量有所降低。对比雌雄差异，雌鼠在1／8LC50、1／4LC50染毒组中低剂量组受氧化损伤程度低于雄鼠，1／2LC50染毒组中雌鼠和雄鼠受氧化损伤程度的性别差异并不十分显著。     

死亡受体介导细胞凋亡的研究进展

细胞的凋亡分为外在途径——死亡受体途径和内在途径——线粒体途径。其中,大部分的癌症细胞的凋亡是通过死亡受体途径。现就死亡受体及其有关机制的研究进展进行综述。     

龙葵碱调控还原型谷胱甘肽和活性氧氧化还原体系损伤线粒体超微结构诱导HepG2细胞凋亡

目的 探讨龙葵碱诱导HepG2细胞凋亡与线粒体损伤的关系.方法 倒置显微镜观察细胞形态,Annexin V/PI 双染激光共聚焦扫描显微术检测细胞凋亡,流式细胞仪检测细胞凋亡率.透射电镜观察细胞线粒体超微结构,CDFH-DA染色激光共聚焦扫描显微术检测活性氧(ROS)相对量,比色法检测还原型谷胱甘肽(GSH)量.结果 龙葵碱组HepG2细胞贴壁细胞数量减少,部分出现死亡.Annexin V/PI双染激光共聚焦扫描显微镜下观察发现龙葵碱组细胞Annexin V-FITC高染,细胞膜呈绿色荧光;PI低染,细胞核呈红色荧光,呈现明显的早期凋亡特征.流式细胞术分析0.4、2、10 μmol/L龙葵碱作用HepG2细胞24 h后,早期凋亡率分别为4.0%、8.5%、20.1%.透射电镜观察发现龙葵碱作用HepG2细胞24 h,细胞线粒体超微结构出现肿胀,嵴排列紊乱、嵴消失,重度空泡样变性等变化;细胞内ROS水平升高,GSH的水平降低.结论 龙葵碱通过降低HepG2细胞内GSH量,使ROS不能被及时清除而损伤线粒体结构,导致HepG2细胞凋亡.     

藻红蛋白诱导乳腺癌MCF-7细胞凋亡与细胞周期的关系

目的 研究藻红蛋白 (PE) 对人乳腺癌 MCF-7 细胞的增殖抑制效果和诱导凋亡作用。方法 采用 MTT 法和 SRB 法检测 PE 对人乳腺癌 MCF-7 细胞增殖的抑制作用。采用倒置显微镜、荧光显微镜 Hoechst 33258 染色观察 MCF-7 细胞凋亡细胞形态。Annexin V-FITC/PI 双荧光染色观察细胞凋亡过程中特异的磷脂酰丝氨酸 (PS) 外翻情况确定凋亡的出现。流式细胞仪观察 PE 对 MCF-7 细胞周期的影响。结果 PE 对 MCF-7 细胞有较强的生长抑制作用,并且呈一定的剂量依赖性,其 72 h 的 IC₅₀ 值为 147.82 μg/mL,GI₅₀ 值为 109.76 μg/mL。倒置显微镜下与基本贴壁的饱满、边沿清晰的对照组细胞比较,给药组细胞有明显的细胞变粗糙,贴壁细胞减少的现象,而且浓度越高,作用时间越长,悬浮细胞越多。荧光显微镜下可见各给药组 MCF-7 细胞出现不同程度深染亮点的细胞核质,染色质浓集固缩并伴有凋亡小体形成。激光共聚焦显微镜下可见给药组细胞膜被染成绿色,细胞核被染成红色。流式细胞仪显示 PE 可阻滞 MCF-7 细胞从 S 期进入 G₂/M 期,促使细胞凋亡。结论 PE 对 MCF-7 细胞有较强的抑制作用,可使其凋亡,其作用机制与周期阻滞有关。