荆防颗粒对寒冷刺激诱导小鼠机体损伤的保护作用

目的 研究荆防颗粒对寒冷刺激诱导小鼠机体损伤的保护作用及其作用机制。方法 雄性昆明小鼠随机分为对照组、模型组和荆防颗粒高、中、低剂量（16、8、4g/kg）,每组8只。给予相应药物连续干预7d,同时每天进行冰水浴寒冷刺激以建立小鼠机体损伤模型,每天测定小鼠体质量,实验结束后测定并计算脏器指数;观察小鼠耳组织外观和病理损伤程度;检测检测血清中丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）活性及三酰甘油（triglycerides,TG）、肌酐（creatinine,CRE）、尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）、白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）、IL-1β、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）水平;检测肌肉组织中抗冻蛋白（antifreeze protein,AFP）水平。结果 经荆防颗粒干预后,各组小鼠体质量无显著性差异,体质量变化较为平稳,其中荆防颗粒低剂量组小鼠体质量增长较快,脏器指数无显著差异;耳组织外观及病理切片结果显示,小鼠受寒冷刺激诱导的损伤程度减轻;血清中IL-6、IL-1β、TNF-α和BUN水平降低（P＜0.05、0.01）;肌肉组织中AFP水平升高（P＜0.05、0.01）。结论 荆防颗粒对寒冷刺激诱导的机体损伤具有保护作用,其作用机制与抑制炎症反应、增加AFP水平有关。     

基于网络药理学和分子对接方法研究山花晶颗粒抗视疲劳的作用机制

目的 基于网络药理学探讨山花晶颗粒抗视疲劳的作用机制.方法 利用中药系统药理学分析平台(TCMSP)和中药分子机制的生物信息学分析工具(BATMAN)筛选山花晶颗粒的活性成分和潜在作用靶点,通过STRING数据库富集信号通路;采用Cytoscape软件分析蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein inte...     

川乌生物碱类成分致心脏毒性的网络分析与机制预测

目的运用网络毒理学和分子对接预测川乌生物碱类成分心脏毒性的作用靶点和机制,为其安全用药提供理论指导。方法检索川乌中有毒生物碱类成分,利用SwissTarget数据库收集成分靶点,用Cytoscape软件构建成分-靶点网络;利用比较毒物遗传学数据库预测心脏毒性靶点,筛选重合靶点作为川乌潜在的心脏毒性靶点,通过STRING数据库构建蛋白-蛋白相互作用网络。通过Metascape数据库进行KEGG通路和GO功能富集分析预测其作用机制。采用AutoDock Vina软件探索关键蛋白与川乌毒性候选成分的亲和力以及结合方式。结果从川乌中共筛选出26个有毒生物碱类成分,涉及33个心脏毒性靶点。基因本体分析和京都基因和基因组百科全书信号通路富集分析结果表明,靶点主要是通过血液循环、跨膜转运参与心脏血液供应和内环境稳态的调节,CHRM2、MAPK14、AGTR2、PARP1等靶点通过调节多种信号通路影响心脏的代谢、发育和形态,进而产生心脏毒性。分子对接结果显示,多数川乌毒性生物碱类成分通过氢键、疏水作用和Pi-Pi键等形式与心脏毒性靶点有强烈的结合活性。结论通过川乌生物碱类成分作用于多个靶点和通路产生心...     

运用5M1E提升GLP质量管理水平

目的:"人、机、料、法、测、环"六大要素又称为"5M1E",是分析质量问题最常用的模型。本文运用"5M1E"模型,探讨提升我国药物非临床研究机构质量管理水平的措施。方法:运用"5M1E"模型,分析影响GLP质量管理水平的主要因素,探讨有效的控制措施。结果与结论:人是GLP的主体,通过培训确保关键人员对合规性的认识;机是GLP的基本工具,建立一系列的措施,确保工具可用性和适用性;料作为数据的载体,应具有可靠性和稳定性;法是保证试验质量和进度的重要条件;测是确保仪器准确、操作准确的关键环节;环作为GLP运行的载体,影响实验系统的稳定性和专题试验的顺利。药物研发、生产的监管系统越来越完善,GLP机构的人员必须提高质量管理意识和水平。通过在GLP中应用"5M1E"模型,实现培养人才队伍、降本增效、提高GLP质量管理水平的目标。     

荆防颗粒浸膏大鼠灌胃给药围产期发育毒性研究

目的 检测自胚胎着床到幼仔离乳给予荆防颗粒浸膏,评价其对妊娠及哺乳雌性大鼠及F1代大鼠和F2代大鼠生长发育的影响,为其临床安全应用提供依据。方法 妊娠大鼠96只,随机分为空白对照组和荆防颗粒浸膏低剂量组(1 g·kg^-1·d^-1)、中剂量组(3 g·kg^-1·d^-1)、高剂量组(10 g·kg^-1·d^-1)。各组妊娠大鼠于妊娠6 d至离乳,每日给予雌性大鼠不同剂量的荆防颗粒浸膏。观察F0代妊娠大鼠体质量、摄食量、分娩情况和泌乳情况。F1代大鼠及F2代大鼠分娩后观察出生仔鼠的外观、体质量、生长发育指标、神经反射指标、行为学指标等。结果 荆防颗粒浸膏10 g·kg^-1·d^-1及以下剂量无母体毒性;对F1代大鼠和F2代哺乳期新生仔鼠无毒性;F1代和F2代大鼠的体质量增长及摄食、生长发育、神经反射及学习记忆功能与空白组比较无显著性差异(P>0.05),不影响F1代大鼠脏器发育及生殖功能。结论 在本实验条件下,荆防颗...     

牛蒡子苷元注射液对清醒Beagle犬心血管系统和呼吸系统的影响

目的通过对预先埋植有DSI遥测植入子的清醒Beagle犬皮下注射给予牛蒡子苷元注射液(NBZGY),评价对Beagle犬心血管系统和呼吸系统产生的潜在影响。方法采用8只已经成功埋植DSI遥测植入子(TL11M2-D70-PCTR)的Beagle犬,皮下注射给予NBZGY(0.05~5 mg·kg-1),每只清醒Beagle犬将在4个独立的给药日分别给予溶媒及3个剂量的NBZGY,每次给药间隔(含给药日)为2天。通过生理信号遥测系统连续测量和记录给药前、给药后1、1.5、2、3、4、5、6、12、24 h的心电(RR间期、心率、T波振幅、ST段、QRS间期、PR间期、QT间期)、体温、血压(收缩压、舒张压、平均压)、呼吸(潮气量、呼吸频率)等指标。结果给药后1、2、24 h,部分指标与同期溶媒对照组相比具有统计学意义(P<0.05),但因差异无剂量依赖性,故无生物学意义。结论本实验条件下,Beagle犬皮下注射给予NBZGY,心血管系统和呼吸系统均未见与供试品相关的明显改变。     

开心散抗抑郁作用的靶点群发现及分子机制研究

基于靶点“钩钓”策略鉴定开心散在脑组织中的抗抑郁靶点群,探索靶点群相关药理学信号通路,诠释开心散抗抑郁的分子机制。通过慢性不可预见性温和应激(CUMS)方式建立Balb/c小鼠抑郁模型,以糖水偏好及强迫游泳行为学实验评价开心散抗抑郁作用;进而利用光交联反应将开心散药效组分键合到磁性微球表面,形成开心散成分芯片,从抑郁小鼠脑皮层、丘脑、海马组织中捕获直接作用靶点蛋白,并通过液相色谱高分辨质谱联用(LC-MS/MS)进行鉴定;利用Cytoscape软件进行靶点蛋白通路富集分析,同时通过免疫组化和蛋白免疫印记等方法对可能的靶点生物学功能进行验证。研究发现,开心散对抑郁小鼠的行为学指标有明显改善作用;靶点鉴定实验发现开心散药效组分在皮层、丘脑和海马组织中的潜在作用靶点分别有64、91和44个,靶点功能主要与加压素调控的水重吸收、沙门菌感染、甲状腺激素合成等信号通路相关。免疫组化和免疫印记等分析表明,开心散上调了抑郁小鼠脑皮层中加压素(AVP)的表达,上调了小鼠丘脑中热休克蛋白60(HSP60)、细胞色素C氧化酶4(COX4)、促甲状腺激素释放激素(TRH)的表达,并下调了丘脑中的肿瘤坏死因子α...     

首荟通便胶囊对慢性传输性便秘小鼠肠道屏障的影响

目的 研究首荟通便胶囊对慢性传输性便秘小鼠肠道屏障的影响.方法 48只ICR小鼠随机分成对照组、模型组和首荟通便胶囊(300mg/kg)组,小鼠ig复方地芬诺酯(10mg/kg)建立便秘模型,同时给予药物进行干预.实验结束后,检测小鼠肠蠕动和排便功能,采用ELISA法检测小鼠血清肿瘤坏死因子-α(tumor necro...     

荆防颗粒治疗2,4-二硝基氯苯诱导小鼠迟发性过敏反应药效评价研究

目的 探讨荆防颗粒对2,4-二硝基氯苯(2,4-dinitrochlorobenzene,DNCB)诱导的迟发性过敏反应(delayed type hypersensitivity,DTH)小鼠模型的药效评价研究。方法 分别设立对照组,模型组,醋酸泼尼松组(5 mg·kg-1),荆防颗粒高、中、低剂量(23.2、11.6、5.8 g·kg^-1)组,各组均用DNCB诱导(对照组除外)。在DNCB诱导后当天开始灌胃给药,观察体质量、耳廓肿胀度、背部皮损、脾指数变化;HE染色和甲苯胺蓝染色分别观察耳组织病理形态学改变和背部皮损组织肥大细胞脱颗粒;选择时间点记录模型小鼠搔抓次数;酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中免疫球蛋白E (immunoglobulin E,IgE)、白细胞介素-4 (interleukin-4,IL-4)、白细胞介素-9(interleukin-9,IL-9)、白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)以及干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)水平的...     

熊胆粉不同极性部位HPLC指纹图谱及化学模式识别研究

目的 建立熊胆Fel Ursi粉不同极性部位的HPLC指纹图谱,比较不同提取部位化学成分之间的差异,为全面评价熊胆粉的质量评价提供参考。方法 将熊胆粉分别用醋酸乙酯、三氯甲烷、丙酮、无水乙醇、乙腈依次提取,浓缩干燥,用甲醇溶解,建立HPLC指纹图谱,并采用相似度评价系统软件进行数据分析。结果 10批熊胆粉醋酸乙酯部位共有模式共标记6个共有峰,三氯甲烷部位共有模式共标记8个共有峰,丙酮部位共有模式共标记8个共有峰,乙腈部位共有模式共标记10个共有峰,乙醇部位共有模式共标记16个共有峰,5种溶剂提取物均指认了4个共有指纹峰（牛磺熊去氧胆酸、牛磺鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸）。综合聚类分析和主成分分析（principal component analysis,PCA）结果,发现相同产地的熊胆粉,受不同厂家加工方法不同的影响,也存在一定的质量差异。通过正交偏最小二乘-判别分析（orthogonal partial least squares- discriminant analysis,OPLS-DA）,发现牛磺熊去氧胆酸、牛磺鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸、乙醇部位10号峰、乙腈部位1、2号峰可能是熊胆粉质量差异的主要标志性成分。结论 所建立的HPLC指纹图谱可以反映熊胆粉的化学成分分布,为熊胆粉的整体质量评价提供参考,并为熊胆粉谱效关系研究提供一定依据。