二氢卟吩P6-6-(N-乙基)酰胺-7,γ-二甲酯锌的合成及对吲哚美辛诱发大鼠胃溃疡的保护作用

目的：研究二氢卟吩P6－6-(N-乙基）酰胺－7，γ－二甲酯锌（I）的合成及抗胃溃疡活性。方法：蚕沙糊状叶绿素经酸，碱降解反应制得紫红素－18（Ⅲ），Ⅲ经乙胺解后重氮甲烷甲基化制得二氢卟吩P6－6－（N－乙基）酰胺－7，γ－二甲酯（II），II与醋酸锌络合制得1，以0．2％吲美辛(20mg/kg)ip大鼠制备胃溃疡模型，并测定溃疡指数和溃疡个数。结果：I的结构经UV，IR，1HNMR，FAB－MS及元素发射光谱确证，ip I 80mg/kg有极显著降低吲哚美辛诱发的大鼠溃疡指数（P＜0．01）和溃疡个数（P＜0．01），结论：I为新化合物，II的波谱数系 首次报道，I对吲哚美辛诱发的大鼠胃溃疡具有显著的保护作用。提示I是一种有开发前景的抗溃疡候选化合物，值得深入研究。     

双模抗肿瘤光敏剂二氢卟吩e6-偕氟尿嘧啶的合成和生物活性

目的 文献报道氟尿嘧啶（5-Fu）与光敏剂联用具有协同抗肿瘤作用，笔者设计合成二氢卟吩e₆（化合物3）与5-Fu经酰腙键偶联的pH响应性、光化疗双模抗肿瘤光敏剂（化合物1），研究其初步体外光动力抗癌活性及作用机制。方法 首先，5-Fu与五硫化二磷于吡啶中回流反应形成4-硫代-5-氟尿嘧啶，再和水合肼于甲醇中反应制得5-氟尿嘧啶-4-腙（化合物2）；然后，将脱镁叶绿素a（化合物4）酸碱降解产物3经EDC·HCl催化缩合形成二氢卟吩e₆-13¹,15²-酸酐中间体后，直接与2发生选择性酰化反应，制得目标化合物1，并考察其体外pH响应性5-Fu释放及对黑素瘤B16-F10和肝癌HepG2细胞的光动力抗癌活性和作用机制。结果 化合物1在微酸（pH 5.0）环境中能有效释放5-Fu，24 h累积释放率可达60.3%；其在光照下对黑素瘤B16-F10和肝癌HepG2细胞的半数抑制浓度（IC₅₀）分别为0.73 μmol/L和0.90 μmol/L，均显著优于先导物3和上市药物他拉泊芬（talaporfin），且能显著提升肿瘤细胞内活性氧（ROS）水平和诱导肿瘤细胞凋亡，并阻滞肿瘤细胞周期于S期。其结构经紫外、电喷雾质谱、氢谱和元素分析确证。结论 新型双模抗肿瘤光敏剂化合物1具有光动力抗癌活性强、治疗指数（暗毒/光毒比）高，且可在微酸（pH 5.0）环境响应性释放5-Fu等优点，从而实现“单分子”光化疗双重抗肿瘤作用，值得进一步开发研究。     

蚕沙中叶绿素a降解过程的化学研究

报道以家蚕粪叶绿素初提物为原料，经酸，碱降解反应制备叶绿素ａ稳定降解产物脱镁叶绿素ａ（Ⅰ），紫红素－１８（Ⅲ），二氢卟吩Ｐ６－６，γ－二甲酯（Ⅴ），二氢卟吩ｅ６（Ⅳ）和二氢卟吩ｅ４（Ⅶ）的方法，其中Ⅴ，Ⅶ的ＵＶ，ＩＲ和＾１ＨＮＭＲ及ＦＡＢＭＳ谱数据系首次报道。     

铜紫红素-18的合成及其保肝抗溃疡活性的初步研究

以蚕沙糊状叶绿素为原料，经脱镁、扩环制得紫红素－18，再与铜离子络合得到铜紫红素－18，收率32．7％，并以叶绿素铜钠为阳性对照，对其保肝及抗胃溃疡活性进行了初步研究。结果表明，给予本品后与空白对照相比，小鼠TAA急性肝损伤模型的SGPT活性和大鼠应激性胃溃疡模型溃疡指数显著降低。     

腹腔镜超声在后腹腔镜治疗复杂性肾囊肿中的临床应用

肾囊肿是泌尿外科的常见疾病,腹腔镜肾囊肿去顶减压术已是临床治疗肾囊肿的常规方法,但对复杂性肾囊肿,如分隔性囊肿、钙化性囊肿、出血性囊肿、钙乳性囊肿、囊肿合并感染、肾盂旁囊肿以及诊断不明的肾囊肿的治疗却较为困难。     

拓扑异构酶I天然产物抑制剂的研究进展

DNA 拓扑异构酶 I（topoisomerase I）参与 DNA 的复制、转录、重组和修复等所有关键的核过程。近几年,其抗肿瘤小分子抑制剂的研究逐渐成为热点。该文对 21 世纪以来报道的新拓扑异构酶 I 天然产物抑制剂的结构、生物活性及结构改造等进行系统的综述,以期为设计全新结构的拓扑异构酶 I 抑制剂提供指导。 关键词:中图分类号：R914     

4″-烷氧基-1,1′:4′,1″-三联苯-4-羧酸的合成

目的制备用于全合成新型卡泊芬净（caspofungin）类环六脂肽抗真菌剂的关键脂肪酸侧链4″-烷氧基-1,1′：4′,1″-三联苯-4-羧酸（1）。方法以4′-溴-4-羟基-1,1′-联苯（2）为原料,经羟基烃化、溴金属锂交换及硼酸三异丙酯加成异丙酯酸水解、4-碘苯甲酸甲酯的Suzuki偶联及甲酯碱水解4步反应制备目标化合物。结果以79.5%~93.1%的总收率成功合成了目标化合物1a~1e,其结构经电喷雾质谱（ESI-MS）和氢谱（1H NMR）确证。其中,化合物1a和1d为首次报道。结论该合成路线具有反应时间短、操作简便及收率高等优点。     

腺性膀胱炎71例临床分析

腺性膀胱炎是膀胱粘膜一种病理性增生改变,病因尚不明确,治疗方法很多,但目前尚无满意的治疗手段。本文就1998年8月至2004年8月本科71例腺性膀胱炎病人的治疗进行分析,比较丝裂霉素膀胱灌注和钬激光膀胱病变粘膜切除的疗效。     

腹腔镜超声对腹腔镜下泌尿系损伤的实验评估

目的:评估腹腔镜超声(LUS)诊断腹腔镜下泌尿系损伤的能力.方法:5只山羊制备不同部位泌尿系损伤共13处,1只为阴性对照,运用LUS对动物的泌尿系损伤模型进行单盲检查.结果:LUS对本组动物共13处泌尿系损伤模型检出的总阳性率为76.9%(10/13),阴性率为23.1%(3/13),在所有LUS检出的泌尿系损伤模型中,无假阳性结果,LUS还正确判断出了假损伤动物.结论:LUS诊断腹腔镜下泌尿系损伤有实际临床应用价值.     

2—（1—羟基）乙基二氢卟吩f及其醚衍生物的合成和肿瘤光生物活性

以蚕沙叶绿素稳定降解产物二氢卟吩f（2）为关键中间体,设计合成了2－（1－羟基）乙基二氢卟吩f(3a)3及其醚类衍生物3b-3d、4b-4d,其中,3a．4c．4d为新化合物,用UV．IR．^1HNMR和FAB－MS确证了它们的结构。同时测定了目标物3a．4b-4d对小鼠肉瘤－180移植瘤的光动力治疗作用,结果显示：2－（1－羟基）乙基二氢卟吩f醚衍生物4b-4d对小鼠肉瘤－180移植瘤的光动力治疗效果均优于参比药物血卟啉生物（HpD）,且随醚链增长而增强,而3a却无效,这将对进一步的构效关系研究具有重要的意义。