药物基因组学与免疫抑制剂

近年随着药物基因组学（Pharmacogenomics，PG）的发展，研究不同个体间药物代谢动力学（Pharmacokinetics，PK）和药物效应动力学（Pharmacodynomics，PD）差异的分子遗传机制越来越受到人们的重视，许多科学家认为编码药物代谢酶、药物转运体和药物作用靶点的基因序列的不同是引起同一种药物相似剂量在不同个体间产生不同反应的主要原因。尽管年龄、体重、器官功能、药物相互作用、疾病状况等许多非遗传因素也会造成药物反应的个体差异，但是20％～95％药物反应和处置的个体差异却是遗传因素引起，而且将伴随人的一生。     

别嘌醇致抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎肾损害患者药物超敏反应综合征的病例分析

目的探讨临床药师参与抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性小血管炎肾损害患者使用别嘌醇引起的药物超敏反应综合征治疗的作用。方法临床药师参与1例别嘌醇致药物超敏反应综合征患者的治疗过程,对HLA-B~*58:01基因进行检测,提出药学建议,协助临床医师制定适宜的治疗方案。结果与结论针对肾功能不全患者应关注降尿酸药物的选择和剂量调整,针对使用别嘌醇患者开展HLA-B~*58:01基因检测有助于诊断和预防别嘌醇导致的严重皮肤药物不良反应。临床药师参与临床工作,通过药物基因检测可以辅助临床进行诊断和治疗决策,减少药物不良反应的发生。     

1例曲妥珠单抗导致的心脏毒性病例分析

抗肿瘤药物在肿瘤治疗中起到重要作用,但同时具有一定的潜在心脏毒性。抗肿瘤药物对心脏有多种损害机制及不同临床表现,对患者的生存和预后有着明显影响。心脏毒性可表现为心衰,心肌缺血,心律失常和高血压等。心脏毒性的危险因素包括年龄、放疗史、既往心脏病史以及与其他心脏毒性药物联用等。防治方法包括用药前评估,优化用药方式及定期检测等。     

绝经激素治疗与血栓栓塞的研究进展

围绝经期是所有女性必须经历的一个过程.女性绝经后,因卵巢功能衰退导致雌激素水平降低,进而会出现一系列症状,其中以心血管系统事件最为严重.绝经激素治疗(M HT)是预防绝经期女性心血管疾病的有效方法,但M HT也存在动静脉血栓栓塞性疾病,包括静脉栓塞、肺栓塞、卒中等的发病风险.不同种类、不同途径应用M HT对人体凝血、纤...     

赖脯胰岛素治疗2型糖尿病疗效和安全性的Meta 分析

目的：评价赖脯胰岛素（LP）治疗2型糖尿病（T2DM）的疗效和安全性。方法以“2型糖尿病”、“赖脯胰岛素”和“随机对照试验”为检索词,检索 Medline、Embase、PubMed、Cochrane library、中国知网、维普和万方数据库,对符合纳入标准的文献进行方法学质量评价和 Meta 分析。根据干预措施的不同分为试验组（用 LP 治疗）和对照组[用生物合成人胰岛素（HI）治疗],2组均可以联合其他口服降糖药或胰岛素。以空腹血糖、餐后2 h 血糖、血糖漂移、糖化血红蛋白、C-肽和胆固醇水平评价疗效,以低血糖事件发生率评价安全性。结果共纳入25篇文献研究,质量为高、中、低者分别为2、9、14篇。患者共2975例。Meta 分析结果显示：LP 降低 T2DM 患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白及胆固醇的作用优于 HI[均数差（MD）=-0.16,95%置信区间（CI）为-0.27--0.06,P =0.00;MD =-1.38,95% CI 为-1.46--1.30,P =0.00;MD =-0.28,95% CI 为-0.33--0.24,P =0.00;MD =-0.26,95% CI 为-0.35-0.18,P =0.00]。LP 与 HI 对 T2DM 患者血糖漂移、血液中 C 肽含量影响的差异无统计学意义（MD =-0.51,95% CI 为-1.04-0.01,P =0.05;MD=-0.02,95% CI 为-0.26-0.22,P =0.88）;LP 治疗 T2DM 的低血糖发生率低于 HI（OR =0.53,95% CI 为0.38-0.74,P =0.00）。结论 LP 治疗 T2DM 的疗效确切,安全性良好。     

临床药师对1例下肢深静脉血栓患者应用华法林抗凝的药学监护

目的:探讨临床药师在下肢深静脉血栓患者个体化抗凝治疗方案的制订与用药监护中的工作要点。方法:参与血管外科1例下肢深静脉血栓患者华法林抗凝治疗用药方案的制订与用药监护。根据该患者HAS-BLED评分为1分,为出血低危患者,且无使用华法林禁忌证,确定使用华法林抗凝;目标国际标准化比值(INR)确定在2.0³.0之间,以2.5为宜。结果:确定符合患者特点的抗凝强度,提高其长期抗凝治疗和INR监测的依从性,使患者注意影响华法林疗效的因素。结论:抗凝药物个体化方案的参与制订及用药监护是临床药师开展药学服务工作的切入点。     

临床药师参与1例炎性乳腺癌患者新辅助化疗的药学监护

目的:探讨乳腺癌患者新辅助化疗的药学监护模式。方法:对1例炎性乳腺癌患者进行药学监护。患者开始选用多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗(TCH)的治疗方案;病情进展后,考虑TCH治疗方案中紫杉醇类可能发生耐药,将治疗方案换成长春瑞滨+顺铂+曲妥珠单抗(NPH)。结果与结论:临床药师可从合理选药、规范给药、患者教育及用药信息咨询三大方面对乳腺癌患者进行药学监护,从个体化用药角度出发,进一步完善药学监护模式,从而提高乳腺癌患者的药物治疗效果。     

川滇地区麻疯树遗传多样性及亲缘关系的cpSSR研究

目的:研究川滇地区麻疯树遗传多样性,探讨居群间亲缘关系,为合理利用麻疯树种质资源及良种选育奠定理论基础。方法:作者运用12对叶绿体微卫星(cpSSR)标记引物对10个麻疯树野生居群进行分析,将扩增出的条带作为原始矩阵,用POPGENE version 1.32软件分析遗传多样性参数,并采用NTSYSpc version 2.10软件进行UPGMA聚类分析,构建系统树状图。结果:共检测到多态性位点22个,多态性位点百分率(P)平均为76.28%。其中,云南双柏(YNSB)居群多态性位点百分率最高,达95.45%;而云南泸水(YNLS)居群多态性位点百分率最低,仅45.45%。Nei’s基因多样性指数He 0.402 0,Shannon信息多样性指数I 0.576 7,有效等位基因数Ae 1.713 6,总基因多样性(HT)0.443 3,基因分化系数Gst 0.080 2,基因流(Nm)3.058 5;居群内基因多样性HS 0.405 1,居群间基因多样性(Dst)0.035 7,表明麻疯树居群内的基因多样性在总居群基因多样性中所占比例较大,麻疯树居群间几乎没有分化;ANOVA分析结果表明,91.02%的变异来源于居群内,8.98%变异来源于居群间,即10个供试麻疯树居群遗传变异主要发生在居群内,居群内的遗传变异大于居群间的遗传变异,这与Nei’s基因分化系数分析结果一致;麻疯树各居群遗传多样性由低到高依次为:云南泸水(YNLS)居群<云南西双版纳(XSBN)居群<四川花棚子(SCHPZ)居群<四川会东(SCHD)居群<四川金河(SCJH)居群<云南普洱(YNPR)居群<四川雷波(SCLB)居群<云南双柏(YNSB)居群<云南法依(YNFY)居群<四川会理(SCHL)居群;10个麻疯树居群的遗传一致度为0.812 7～0.979 8;遗传距离为0.020 4～0.207 3,表明这10个居群间的相似程度较高,遗传距离较小,亲缘关系较近;UPGMA聚类分析显示:10个麻疯树居群可分为两大类,即SCJH居群和SCHPZ居群聚为一类;SCHL居群、SCHD居群、SCLB居群、YNSB居群、YNFY居群、YNPR居群、XSBN居群和YNLS居群聚为另一类。结论:川滇地区麻疯树具有丰富的遗传多样性,但各居群间亲缘关系较近。     

类器官和器官芯片在新药评价中的应用及国内外监管现状分析

非临床研究是评价新药有效性和安全性必不可少的环节,但是超过90%的候选药物在进入临床研究后遭遇失败,其中一个主要原因在于非临床阶段的二维细胞模型及动物模型的局限性,无法准确预测药物在人体内的作用。近年来各类新技术不断涌现,其中类器官和器官芯片等仿生技术因其能够模拟人体器官的部分或关键功能,为解决该问题提供了新的技术,逐渐应用于新药评价中。但如何评价和验证类器官模型的可靠性、科学性和适用性,推动其在新药评价中的应用,是目前国内外监管机构面临的监管科学难题和挑战。本文介绍了类器官和器官芯片的技术进展及其在新药评价中的典型应用,分析了国内外相关药品监管机构的政策法规和监管行动,以促进此类新技术在新药评价中的应用,并为其行业标准制定及监管科学发展提供参考和指导。     

胺碘酮引起的肝损伤

Ⅲ类抗心律失常药胺碘酮可引起肝损伤,发生率约为14%-82%。胺碘酮致肝损伤的临床表现差异较大,包括无症状性肝酶水平升高、暴发性肝衰竭甚至死亡。组织病理学表现类似于酒精性肝病,特点为溶酶体内磷脂沉积和颗粒细胞聚集。胺碘酮引起肝损伤的机制主要与药物及其代谢产物的毒性作用、免疫介导和遗传因素相关,静脉给药引起肝损伤主要考虑为助溶剂聚山梨醇酯80作用。男性、心功能不全、血药浓度〉2.5 mg/ L 可能为胺碘酮致肝损伤的危险因素。临床应用胺碘酮应严格掌握适应证,并应根据患者的身体状况选择恰当的用药方法。用药期间应严密监测患者肝功能和/或血药浓度。出现肝功能异常时,应仔细权衡治疗获益和风险而决定是否减量或停药。