新抗胆碱药[~3H]三环哌酯对人脑M受体的作用

用放射配体受体结合试验法，研究了新化合物三环哌酯与人大脑皮质Ｍ受体的结合特性，并与ＱＮＢ作了比较。饱和实验结果显示，［３Ｈ］三环哌酯的结合参数与［３Ｈ］ＱＮＢ相近，两种配体的作用均符合单位点模型。竞争性抑制实验结果表明二者作用强度相当。［３Ｈ］三环哌酯的结合和解离速率常数均较［３Ｈ］ＱＮＢ大，且其与皮质Ｍ受体的解离受季铵酚的变构调节，结果提示，两种配体与Ｍ受体有一些不同的结合特性，在Ｍ受体研究中，［３Ｈ］三环哌酯可以作为［３Ｈ］ＱＮＢ的补充工具     

二苯羟乙酸奎宁酯对中枢烟碱受体功能的影响

二苯羟乙酸奎宁酯对中枢烟碱受体功能的影响汪海崔文玉刘传缋（军事医学科学院毒物药物研究所，北京１００８５０）二苯羟乙酸奎宁酯（ｑｕｉｎｕｃｌｉｄｉｎｙｌｂｅｎｚｉｌａｔｅ，ＱＮＢ）是经典的Ｍ受体拮抗剂，竞争性地与Ｍ受体呈高亲和力结合，在实验中一直作为研...     

Physostigmine blocked nicotinic acetylcholine receptors in rat sympathetic ganglion neurons

目的：研究毒扁豆碱阻断交感节神经元烟碱受体的作用机理．方法：以培养的新生大鼠颈上交感节神经元为标本，使用全细胞膜片箝技术，观察毒扁豆碱对交感节烟碱受体选择性激动剂ＤＭＰＰ诱发电流的影响．结果：毒扁豆碱（５－２０μｍｏｌ·Ｌ－１）以浓度依赖性方式抑制ＤＭＰＰ诱发电流，促进诱发电流的衰减，其抑制作用没有电压依赖性，毒扁豆碱２００μｍｏｌ·Ｌ－１不能激活烟碱受体．结论：与骨骼肌烟碱受体相比，交感神经元烟碱受体表现出不同的药理学特性．毒扁豆碱通过作用于变构位点抑制交感神经元烟碱受体，不影响其开放的离子通道和激动剂结合位点．     

新化合物三环哌酯的抗N和M胆碱受体作用

三环哌酯盐酸盐（ＴＣＰＮ·ＨＣｌ）和碘甲烷盐（ＴＣＰＮ·ＣＨ₃Ｉ）为新化学实体。本文以烟碱诱发小鼠惊厥，豚鼠回肠收缩为评价中枢和外周神经元性Ｎ受体功能的指标，以槟榔碱诱发小鼠震颤为评价中枢Ｍ受体功能的指标，并在肌细胞上进一步观察药物对Ｎ受体离子通道的影响。结果表明，ＴＣＰＮ·ＨＣｌ使烟碱诱发小鼠惊厥的量效曲线平行右移；并对抗槟榔碱诱发小鼠震颤的作用，也可对抗烟碱诱发回肠收缩，阻断神经肌肉接头处自发微终板电流，并优先阻断开放时间长、电流强度大的Ｎ受体离子通道。提示ＴＣＰＮ·ＨＣｌ有强效抗中枢Ｎ和Ｍ受体作用。     

3-(2-羟基-2-环戊基-2-苯基-乙氧基)奎宁环烷及其光学异构体与外周毒蕈碱性受体的结合特性(英文)

采用放射性配体－受体结合实验，研究了３－（２－羟基－２－环戊基－２－苯基－乙氧基）奎宁环烷（ＰＣＨＥＱ）及其４个光学异构体对豚鼠心脏，小肠纵肌，颌下腺和猪虹膜中的Ｍ受体的作用．结果表明，４种组织中的Ｍ受体对ＰＣＨＥＱ及其异构体表现出相似的立体选择性．ＰＣＨＥＱ及其异构体对４种组织中Ｍ受体的亲和力顺序相同，即ＲＲ′＞ＰＣＨＥＱ＞ＳＲ′＞ＲＳ′＞ＳＳ′．这些化合物对颌下腺中的Ｍ受体的选择性较高，尤以ＳＲ′异构体为显著．     

二氢-β-刺桐啶碱对交感神经元烟碱诱发电流的抑制作用

目的 :观察二氢 -β-刺桐啶碱对培养的新生大鼠颈上神经节细胞烟碱诱发电流的抑制作用。方法 :用气压给药和膜片钳全细胞记录技术比较烟碱诱发电流幅度。结果 :二氢 -β-刺桐啶碱竞争性拮抗烟碱作用 ,其平衡解离常数约为0 015mmol/L。结论 :二氢 -β-刺桐啶碱是交感神经元烟碱受体的竞争性拮抗剂     

大鼠烟碱依赖戒断的类吗啡戒断综合征模型的建立及机制探讨

大鼠连续９ｄ递增皮下注射烟碱后产生依赖，皮下注射阿片受体拮抗剂纳洛酮（４ｍｇ·ｋｇ－１）可使烟碱依赖大鼠产生明显的戒断症状，并与美加明激发的戒断症状十分相似。烟碱０．５ｍｇ·ｋｇ－１（ｓｃ）和吗啡１ｍｇ·ｋｇ－１（ｓｃ）可交叉替代缓解美加明和纳洛酮激发依赖大鼠的戒断症状。这些结果进一步证实大鼠烟碱依赖－戒断涉及阿片机制     

大鼠尼古丁依赖对中枢阿片系统的影响

大鼠尼古丁依赖对中枢阿片系统的影响徐江平任爱国刘传缋军事医学科学院毒物药物研究所北京１００８５０大鼠连续皮下注射尼古丁，剂量由０．５ｍｇｋｇ－１至４ｍｇｋｇ－１，计９ｄ；末次给药后１～２ｈ，皮下注射４ｍｇｋｇ－１纳洛酮，，可激发依赖大鼠产生阿片戒断样...     

［3H］三环哌酯在小鼠体内分布的整体放射自显影

用放射自显影结合图像分析技术观察［³H］三环哌酯37 kBq·g^-1 iv后20 min至48 h在小鼠体内的定位，分布和各器官组织内的含量变化. ［³H］三环哌酯iv后20 min和1 h，总放射性较高的有尿液，胃肠内容物，脑区的尾壳核，海马和大脑皮层，肝，肾，泪腺，颌下腺等. 结合放射性以脑，脊髓，肝和胃肠粘膜较明显. 4 和12 h，总放射性以膀胱，大肠内容物，脑的尾壳核和海马及小肠内容物较高. 结合放射性仍以脑区和脊髓较高. 24和48 h，总放射性和结合放射性在脑的尾壳核仍有弱的影像显示. 三环哌酯主要经泌尿系统和消化道排泄.     

突触前n-AChR对大鼠神经肌肉接头传递的影响

虽已肯定在神经肌肉接头存在着突触前n-AChR,但其作用性质仍有争论,突触前和突触后n-AchR的关系也待确定。本文在接近正常生理状态的大鼠离体不均匀牵拉膈肌标本(INSMP)上,定量分析n-AChR