M,N受体拮抗剂对抗梭曼引起的惊厥

<正> 本实验主要研究N样胆碱能受体在胆碱酯酶抑制剂梭曼(soman)诱发惊厥中的作用。 实验采用记录清醒制动大鼠脑电图上梭曼诱发的癫痫样放电作为指标,观察了梭曼的致惊特点及对抗剂的预防效果。 梭曼100μg/kg im可在脑电图上记录到癫痫样放电。早期为紧张性放电,持续10～30s,与N激动剂烟碱诱发的癫痫波有相同的特点。晚期为阵挛性放电,持续30～60 min,与M激动剂槟榔碱(arecoline)诱发的癫     

依色林阻断神经元烟碱受体作用机制的膜片钳研究

依色林阻断神经元烟碱受体作用机制的膜片钳研究郑建全何湘平杨爱珍刘传缋军事医学科学院毒物药物研究所北京１００８５０除了可逆性抑制胆碱酯酶的作用外，依色林尚可直接与烟碱受体相互作用，产生复杂的生物学效应，如对烟碱受体具有弱的激动作用；抑制肌肉终板电流并加...     

连续给予阿扑吗啡引起单侧黑质毁损大鼠的快速耐受

在用左旋多巴（ｌｅｖｏｄｏｐａ）治疗帕金森病的长期过程中,许多患者都受到长期用药所致的运动障碍副作用的困扰．这种药物反应很可能反映了由于长期受药物刺激,多巴胺（ＤＡ）系统的反应性发生了改变,因为在左旋多巴治疗早期的病人和用１－甲基－４－苯基－１,２,...     

皮质酮对大鼠海马颗粒细胞层长时程增强效应的抑制作用(英文)

通过胞外记录大鼠海马颗粒细胞层诱发电位观察了皮质酮对麻醉大鼠海马神经突触可塑性的影响． 结果显示,皮质酮（１, ４ 和１０ ｍ ｇ·ｋｇ－ １, ｉｐ）有使单刺激大鼠海马颗粒细胞层基础群峰电位（ＰＳ）幅度升高的趋势,但同对照相比无显著性差异． 给予大鼠穿行通路以串刺激（６０ Ｈｚ, ３０ 次）可使海马颗粒细胞层ＰＳ幅度持续增高,增幅达７０％ － ８０％ ,说明在海马诱生长时程增强效应（ＬＴＰ）． 预先１ ｈ给予大鼠皮质酮（１, ４ 和１０ ｍ ｇ·ｋｇ－ １, ｉｐ）可剂量依赖地降低串刺激诱导的ＰＳ幅度的升高,说明皮质酮可抑制海马颗粒细胞层ＬＴＰ的诱生． 结果提示,皮质酮可损伤大鼠海马神经突触可塑性．     

3-(2-羟基-2-环戊基-2-苯基-乙氧基)奎宁环烷及其光学异构体与外周毒蕈碱性受体的结合特性

采用放射性配体-受体结合实验, 研究了3-(2-羟基-20环戊基-2-苯基-乙氧基)奎宁环烷 (PCHEQ)及其4个光学异构体对豚鼠心脏, 小肠纵肌, 颌下腺和猪虹膜中的M受体的作用. 结果表明, 4种组织中的M受体对PCHEQ及其异构体表现出相似的立体选择性. PCHEQ及其异构体对4种组织中M受体的亲和力顺序相同,即RR′>PCHEQ>SR′>RS′>SS′. 这些化合物对颌下腺中的M受体的选择性较高, 尤以SR′异构体为显著.     

刺尾鱼毒素对大鼠神经肌接头突触的传递

刺尾鱼毒素（ｍａｉｔｏｔｏｘｉｎ,ＭＴＸ）是一种海洋动物毒素（ｔｈｅｍａｒｉｎｅｄｉｎｏｆｌａｇｅｌｌａｔｅＧａｍｂｉｅｒｄｉｓｃｕｓｔｏｘｉｃｕｓ）。其细胞毒理作用主要是激活了Ｃａ２＋依赖性离子通道,导致Ｃａ２＋等离子内流,使胞内Ｃａ２＋浓度迅速增高,产生一系列生物效应。同时细胞膜电位去极化,最终导致细胞凋亡或死亡。近来,许多文献在大鼠的脑垂体细胞（ＧＨ４Ｃ１）,小鼠的Ｌ细胞,胰腺β细胞,人神经纤维瘤细胞（ＬＡＮ１）和非洲爪蟾卵母细胞等标本上报道：ＭＴＸ激活的离子通道是一种非选择性阳离子通…     

皮质酮对大鼠海马神经元电压门控性钙通道及其突触活动的影响

目的　研究皮质酮对海马神经元电压门控性钙通道和突触活动的影响 ,以阐明其作用机理。方法　以培养的新生大鼠海马神经元为标本 ,使用膜片钳技术的全细胞记录方式 ,通过压力注射给药的方法观察皮质酮对神经元电压门控性钙通道及其自发性突触活动的影响。结果　皮质酮 1、10和 10 0μmol·L- 1可使神经元电压门控性钙电流的幅度分别增加 (14± 8) %、(41± 13) %和 (5 8± 9) % ,其增强效应具有明显的浓度依赖性特征 ,但没有电压依赖性 ,也不改变钙通道的电学特征。 10 0 μmol·L- 1皮质酮可使海马神经元突触活动的发生频率增加约 4倍。在使用河豚毒素阻断神经元的突触传递活动后 ,皮质酮仍然可以诱发低频 (4.6± 1.0 )Hz低幅 (0 .18±0 .0 9)nA的兴奋性突触后电流。结论　皮质酮对海马神经元电压门控性钙电流及其突触活动有明显的增强作用。皮质酮的即刻增强效应可能与其调节基因表达的作用无关。     

梭曼对大鼠脑M胆碱能受体的直接作用

梭曼对大鼠脑Ｍ胆碱能受体的直接作用汪海刘传缋军事医学科学院毒物药物研究所北京１００８５０胆碱酯酶抑制剂（ＡｎｔｉＣｈＥ）通过抑制体内胆碱酯酶（ＣｈＥ）导致乙酰胆碱过度蓄积，激动Ｎ和Ｍ受体，介导严重的中毒症状。本研究室早在１９６３年发现，以丙氟磷完全地...     

烟碱对1-甲基-4-苯基-1,2,5,6-四氢吡啶神经毒性的保护作用

烟碱对１－甲基－４－苯基－１，２，５，６－四氢吡啶神经毒性的保护作用崔文玉高占国刘传缋（军事医学科学院毒物药物研究所，北京１００８５０）１－甲基－４－苯基－１，２，５，６－四氢吡啶（１－ｍｅｔｈｙｌ－４－ｐｈｅｎｙｌ－１，２，５，６－ｔｅｔｒａｈｙｄ...     

盐酸三环哌酯在大鼠体内外的代谢

用大鼠原位灌流肝脏、整体实验和大鼠肝脏微粒体酶制备对盐酸三环哌酯(TCPN)的代谢转化进行了研究。结果经大鼠原位肝脏灌流后,灌流液经提取和HPLC分离制备,得到两个代谢产物。经MS,NMR,IR和UV鉴定,证明产物I是TCPN氮上脱甲基的产物,产物I是TCPN苯环羟化的产物。从大鼠igTCPN后的尿中及在TCPN和肝脏微粒体的温孵液中均得到产物I和产物II,提示TCPN的代谢转化主要由大鼠肝脏微粒体酶催化。以[³H]QNB为配体对TCPN及其代谢产物的受体结合活性进行了研究,结果表明产物I和产物I与M受体的亲和力分别是TCPN的1/20和1/50。