体内植入式葡萄糖传感器膜生物相容性研究

【立论依据】 体内植入式葡萄糖传感器在植入人体后其效能逐渐降低,所以无法实现其真正的临床价值。而弱激光早就被发现并应用在临床皮肤愈合方面,因此我们想探索能否利用弱激光来降低传感器外包膜植入体内后的排异反应,进而提高传感器在体的工作寿命。 【设计思路】 选取SD雄性大鼠,并将传感器外包的可降解膜材料植入体内,选取不同波段红光进行照射,并设置不同的照射周期,选取合适的检测指标,最后比较不同对照组的测量参数,分析后得出实验结论。 【实验内容】 (1)外包膜的植入:选取SD雄性大鼠60只,按5个时间段随机分组,每只大鼠背部脊柱两侧对称取4个实验部位,植入相同多孔壳聚糖膜。(2)弱激光照射:植入部位分别用 635、650、680 nm弱激光照射 0 min、2 min(1.2 J/cm²)、4min(2.4 J/cm²),6min(3.6 J/cm²),并按时间段 7、14、28、56、84 d分别处死。(3)大体与光镜观察:取出组织标本,进行H-E 染色和马森染色,每个标本的每种染色方法取2~4 张切片,使用 OLYMPUS BX41可见光显微镜在4、10、40 倍物镜观察组织切片并采集有代表性的图像,并且通过 IPP6.0 测量两个组织学参数,即纤维包膜厚度和血管密度。【实验材料】SD雄性大鼠,手术器械,稳压电源,弱激光管及控制电路,奥林巴斯显微图像采集系统,激光功率计,多孔壳聚糖膜等。 【可行性】 (1)理论支持:植入式葡萄糖传感器用于实时在体连续监测血糖的研究已经有很多,而弱激光是一门新兴学科,已经在伤口愈合和创伤修复上有很好的临床效果。(2)预实验:预实验结果充分证实了本次实验的可行性与科学性,为进一步开展后续实验打下基础。(3)团队合作:小组成员对本实验具有浓厚兴趣,在实验过程中各司其职,通力合作。 【创新性】 本文创新性的将弱激光与提高植入式葡萄糖传感器外膜生物组织相容性二者结合,通过研究用不同物理参数的弱激光照射组织,从而证实弱激光照射是可以增加外来植入物的生物相容性。     

含硼小分子固醇调控元件结合蛋白抑制剂的合成及其体外抗肿瘤活性研究

目的设计、合成固醇调控元件结合蛋白(SREBP)抑制剂BF-175的衍生物,并对其稳定性和体外抗肿瘤活性进行研究。方法以水杨醛为起始原料,通过6步反应合成了一系列含硼小分子SREBP抑制剂,通过高效液相色谱法分析其稳定性,并采用RT-PCR实验评价其抗肿瘤活性。结果合成了9个含硼小分子SREBP抑制剂,并通过NMR和MS对其进行表征。其药学稳定性均优于BF-175。RT-PCR检测表明目标化合物可以抑制人子宫内膜腺癌细胞(AN3CA)中SREBP靶基因硬脂酰辅酶A去饱和酶-1(SCD-1)的表达,其中化合物7g的活性高于BF-175。结论含硼小分子SREBP抑制剂具有较好的抗肿瘤活性,为此类药物的作用机制研究奠定了基础。     

炎症小体NLRP3信号通路调控机制及其小分子靶点抑制剂的研究进展

炎症反应是机体常见的生理、病理活动,炎症小体在该反应中发挥重要调控作用。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NOD-like receptor protein 3,NLRP3）是炎症小体中关键的调控蛋白之一。研究发现激活NLRP3的刺激因子及其相关分子调控信号通路与多种疾病的发生、发展密切相关,并越来越受到广泛关注,是临床药物研究开发的前沿热点方向。总结NLRP3炎症小体的生物结构、调控功能、信号通路和作用机制等研究进展,并梳理与其相关靶点抑制剂的研究结果,对开展炎症相关疾病的新靶标药物发现及其临床应用研究具有重要的参考价值。     

顶空气相色谱法测定阿可拉定（IC162）中大孔树脂有机溶剂残留物

目的：建立阿可拉定中9种大孔树脂有机溶剂残留物的检测方法。方法：采用顶空进样毛细管气相色谱法,色谱柱为HP-INNOWAX毛细管柱（30.0m×0.25mm×0.25μm）;柱温（程序升温）：50℃维持5min,以8℃/min的升温速率升温至220℃,再维持5min;进样口温度250℃;FID检测器温度250℃;1%甲醇的0.1mol/L氢氧化钠水溶液为溶解介质,载气为氮气,体积流量1.0mL/min,测定阿可拉定中正己烷、苯、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、苯乙烯、二乙基苯、二乙烯基苯、正十二烷9种大孔树脂有机溶剂残留量。结果：本法线性关系良好,r=0.9907～0.9994,RSD均小于8.3%,9种溶剂的平均回收率为77.1%～105.4%,其RSD〈6.0%。结论：该方法操作简便快速,灵敏度高,准确度好,可作为阿可拉定中大孔树脂有机溶剂残留量的测定方法。     

毛郁金醋酸乙酯提取物对大鼠心肌缺血再灌注损伤的治疗作用

目的研究毛郁金醋酸乙酯提取物(CAEE)对大鼠心肌缺血再灌注损伤的治疗作用。方法采用大鼠冠脉前降支结扎释放制备心肌缺血再灌注损伤模型,造模成功大鼠随机分为7组,即模型组,CAEE(生药)0.5、1、2、4 g/kg组,地奥心血康组,单硝酸异山梨酯组,每组10只,另设假手术组10只。各组连续治疗给药7 d。测定各组大鼠心肌梗死范围及心脏功能、心脏构型指标,测定血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)活性,测定血清氧化应激因子超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)水平,观察心肌组织病理学变化。结果与模型组相比,CAEE1、2、4 g/kg组减小心肌梗死范围、增加射血分数(EF);CAEE 2、4 g/kg增加左室内压最大上升速率(+LVdp/dtmax),CAEE4 g/kg增加左室内压最大下降速率(-LVdp/dtmax);CAEE可不同程度降低CK-MB、LDH心肌酶水平;可调节氧化/抗氧化平衡,提高SOD/MDA、GSH/MDA值,并使心肌细胞肿胀和炎性细胞浸润减轻。结论 CAEE对心肌缺血再灌注损伤具有治疗作用,其机制可能与调节氧化/抗氧化平衡有关。     

胡黄连中酚类化合物的分离及UPLC-ESI-MS分析

[目的]研究胡黄连中的酚性成分,并对其在胡黄连药材中的含量进行测定。[方法]采用溶剂提取、硅胶柱色谱及葡聚糖凝胶柱色谱等方法分离纯化,根据1H-NMR、13C-NMR和超高效液相色谱与电喷雾质谱(UPLC-ESI-MS)等鉴定化合物的结构,以分离获得的化合物为对照品,采用HPLC-ESI-MS测定其在提取物及药材中的含量。[结果]从胡黄连中获得6个酚性化合物:云杉苷(Ⅰ)、草夹竹桃苷(Ⅱ)、藏黄连酚苷A(Ⅲ)、藏黄连酚苷F(Ⅳ)、香草酸(Ⅴ)和香草乙酮(Ⅵ)。[结论]上述酚性化合物在胡黄连提取物中的含量分别为1.50%、5.62%、3.53%、1.96%、0.78%和3.16%,在药材中含量分别为0.24%、0.90%、0.56%、0.31%、0.13%、0.51%。     

正交设计法优选解毒通络颗粒提取工艺

目的:正交试验法优选解毒通络颗粒处方药材的提取工艺.方法:以出膏率、丹酚酸B及天麻素为考核指标,采用L9(34)正交试验考察解毒通络颗粒处方药材提取工艺条件.结果:解毒通络颗粒处方药材的最佳提取工艺为10倍量70％乙醇提取3次,每次提取1.5h.结论:该提取工艺稳定可行,省时、省工、节能,适合于工业化大生产,为解毒通络颗粒的制剂研究奠定基础.     

保心滴丸提取工艺优选

目的:优选保心滴丸的提取工艺.方法:以丹酚酸B为检测指标,采用正交试验优选丹参和山楂的乙醇回流提取工艺;以阿魏酸和二苯乙烯苷为检测指标,采用正交试验优选处方中三七等其余药材的乙醇渗漉提取工艺.结果:保心滴丸最佳提取工艺为丹参、山楂加6倍量70％乙醇提取3次,每次1h;三七、首乌、制首乌、川芎采用渗漉提取,10倍量60％乙醇浸泡18 h,滴速10 mL·min-1 ·kg-1.结果:优选的保心滴丸提取工艺稳定可行,可推广于工业化生产.     

中药土贝母的现代研究进展

目的 介绍土贝母研究的最新进展,预测其应用前景与新的研发方向.方法 该文查阅了大量关于土贝母研究的中外文献资料,从化学成分、药理活性、制剂开发等方面对其进行比较全面地综述.结果 与结论土贝母含有多种化学成分,具有多种显著的药理作用,配合现代提取、制剂工艺,可开发为抗癌、抗病毒以及治疗白血病和艾滋病等多种新药.     

PET分子显像技术在药代动力学研究中的应用

药代动力学是药理学研究的重要内容之一,对于指导临床合理用药、预防药物不良反应、探究药物的作用机制和药物相互作用等具有重要意义。PET分子显像技术可以动态监测体内生理、生化等过程,可应用于血浆药代动力学、药物组织分布以及药物相互作用等研究,可缩短新药研发周期。笔者对近年来PET分子显像技术用于药代动力学的各个方面研究进行综述。