草甘膦对小鼠的致突变作用研究

背景与目的:研究草甘膦对小鼠的致突变作用.材料与方法:采用骨髓微核试验:以不同剂量(2 320、1 160、580 mg/kg)的草甘膦分2次经口灌胃染毒小鼠,每次间隔24 h,于末次染毒后6 h处死小鼠,检测骨髓嗜多染红细胞微核率;雄性小鼠精子畸形试验:设1 160、580、290 mg/kg的3个草甘膦剂量组,经口灌胃连续染毒5 d,于首次染毒后第1、4周分2批处死动物,常规观察精子畸形率、精子数和睾丸、附睾重量及其脏器系数的变化.两种实验同时设阴性对照组(蒸馏水)和阳性对照组(CP 40 mg/kg)结果:2 320mg/kg剂量组的微核率明显高于阴性对照组(P＜0.01),染毒剂量与骨髓微核率呈现剂量依赖关系(r=0.588,P＜0.01).草甘膦染毒后1周,与阴性对照组比较,580 mg/kg、1 160 mg/kg剂量组的精子畸形率增加而精子数减少(P＜0.05,P＜0.01),1 160 mg/kg剂量组的附睾重量及附睾系数明显下降(P＜0.05);草甘膦染毒后4周,与阴性对照组比较,1 160 mg/rg剂量组的精子畸形率增高,精子数减少(P＜0.05),睾丸和附睾重量减轻. 结论:在本实验条件下,草甘膦对小鼠具有生殖毒性并具有一定的致突变作用.     

维生素C对Cr(Ⅵ)诱导大鼠淋巴细胞DNA-蛋白质交联的时序效应

目的在体外试验系统,探讨维生素C不同加入顺序对六价铬(Cr(Ⅵ))诱导大鼠外周血淋巴细胞DNA蛋白质交联(DPCs)的影响。方法Cr(Ⅵ)染毒溶液用重铬酸钠配制,每种加入顺序设50、100和200μmol/L 3个维生素C质量浓度组,用KCl-SDS沉淀-荧光分光光度法检测维生素C在Cr(Ⅵ)染毒前、同时染毒和染毒后加入时的血淋巴细胞DPCs形成率。结果单独Cr(Ⅵ)处理组其细胞DPCs形成率随染毒质量浓度的增加而增加,维生素C(200μmol/L)处理对细胞DPCs形成率无影响。维生素C在Cr(Ⅵ)处理细胞前2 h加入,其DPCs形成率和DPCs系数明显高于阴性对照组与Cr(Ⅵ)处理组,二者差异有显著性(P<0.05);维生素C与Cr(Ⅵ)同时处理细胞,中、高质量浓度维生素C组DPCs形成率和DPCs系数明显低于Cr(Ⅵ)处理组,差异有显著性(P<0.05);在Cr(Ⅵ)处理后2 h加入维生素C,与Cr(Ⅵ)处理组比较,细胞DPCs形成率和DPCs系数无明显变化。结论维生素C加入顺序不同对Cr(Ⅵ)诱导细胞DPCs形成的影响不同,维生素C与Cr(Ⅵ)同时加入时对Cr(Ⅵ)引起的细胞DNA损伤有保护作用。     

评价自由应答题质量方法的探讨

问题的提出在医学考试领域,试题种类繁多,概括起来可分为两类:即固定应答题如多选题、是非题等;自由应答题如论述题、简答题、填空题等。试题的质量分析国内外广泛采用统计高分组和低分组答对该题人数来计算难度指数和区别指数进行评价,即按学生考试成绩的优劣排序,把前27%的学生称为高分组,后27%的学生称为低分组。2组学生总人数记为N,高分组中答对该题人数记为H,低分组中答对该题的人数记为L,     

居民生活卫生习惯综合评价与患病的关系

目的 分析探讨居民生活卫生习惯及其与患病的关系，进一步确立居民生活卫生习惯综合定量评价模式。方法 采用问卷调查方式系统抽样调查湖南省临澧县居民150人，指数法综合评价。结果 居民生活卫生习惯良好，一般，较差，差，很差的比例依次为8％，32．67％，37．35％，21．33％，0．67％；女性显著优于男性（P＜0．01），随年龄递增，居民生活卫生习惯有变差趋势（P＜0．05）；职业、文化程度不同者居民生活卫生习惯未见显著差异（P＞0．05）。居民患病率有随居民生活卫生习惯变差而增加的趋势（P＜0．01）。结论 用指数法综合评价居民生活卫生习惯可行，对居民应从小多角度培养其良好生活卫生习惯，尤男性应戒烟、少饮酒，以促进居民健康。     

浏阳霉素急性毒性和遗传毒性实验研究

目的研究浏阳霉素的急性毒性和遗传毒性。方法采用SD大鼠、昆明种小鼠急性经口毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓微核试验、小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验。结果浏阳霉素对两种性别小鼠和大鼠的经口急性毒性试验，LD50均大于5000g／kg；Ames试验在各条件下均为阴性；各剂量小鼠骨髓微核细胞率和睾丸精母细胞染色体畸变率与阴性对照组比较。差异无统计学意义（P〉0．05）。结论在该试验条件下，浏阳霉素为低毒，未显示有遗传毒性作用。     

HPV16及其基因诱导小鼠宫颈癌的毒理学研究

目的　通过动物模型探讨人乳头瘤病毒１６ 型（ＨＰＶ１６） 及其基因从阴道感染小鼠是否可以诱导宫颈癌。方法　用ＨＰＶ１６ 及其Ｅ２Ｅ５ 、Ｅ６Ｅ７ 、Ｅ２Ｅ６Ｅ７ 基因片段从阴道分别感染雌性Ｃ３Ｈ／ＨｅＪ 小鼠,每周３ 次,终生染毒。实验期间,每月阴道涂片１ 次,当阴道脱落细胞出现恶变时,即行处死动物,并对宫颈进行组织病理学检查。结果　四个染毒组动物阴道脱落细胞总损伤率都明显高于对照组（ Ｐ＜ ０ ．０１） ,并随染毒时间延长而增加,ＨＰＶ１６ 及其三个基因组动物的宫颈癌发生率明显高于对照组（ Ｐ ＜ ０ ．０５ ） ;ＨＰＶ１６ 及其基因组之间仅ＨＰＶ１６Ｅ２Ｅ５ 组的宫颈癌发生率明显低于ＨＰＶ１６Ｅ２Ｅ６Ｅ７ 组,其余染毒组间无显著性差别（ Ｐ ＞ ０ ．０５ ） 。结论　ＨＰＶ１６ 及其Ｅ２Ｅ５ 、Ｅ６Ｅ７ 、Ｅ２Ｅ６Ｅ７ 基因片段在Ｃ３ Ｈ／ ＨｅＪ 小鼠体内可诱导宫颈癌,阴道脱落细胞的病理学检查可作为早期发现宫颈癌的预防性监督手段。     

021 六价铬致DNA损伤机制的研究进展

六价铬致DNA损伤的几种常见形式及机制包括DNA断裂、8-羟脱氧鸟嘌呤形成、DNA加合物的形成及碱基突变等。目前有效的拮抗六价铬致DNA损伤的物质主要包括维生素C和一些植物性的物质。本文主要对六价铬致DNA损伤的常见形式、机制及两种拈抗损伤的物质作一简述。     

Cr(VI)对L-02肝细胞线粒体能量代谢的影响

目的探讨六价铬(Cr(VI))对L-02肝细胞线粒体能量代谢的影响。方法用浓度为2、4、8、16、32、64、128、256、512μmol/LCr(VI)溶液作用于L-02肝细胞培养12h,以MTT法检测细胞存活指数以及线粒体中琥珀酸脱氢酶的活性;选取细胞存活率大于70%的5个Cr(VI)浓度,用高效液相色谱法检测不同浓度Cr(VI)对肝细胞中腺苷酸(ATP,ADP,AMP)含量的影响,并分析ATP/ADP比值以及负荷能量(EC)的变化。结果在2~512μmol/LCr(VI)处理浓度,Cr(VI)对L-02肝细胞具有明显的细胞毒性,其细胞存活指数与Cr(VI)处理浓度呈明显负相关(r=-0.933);在4~32μmol/LCr(VI)浓度范围,染毒组肝细胞内腺苷酸(ATP,ADP,AMP)含量以及ATP/ADP比值随Cr(VI)染毒浓度的增加呈明显下降趋势,与对照组比较P<0.05,而EC无明显变化(P>0.05)。结论Cr(VI)对L-02肝细胞线粒体能量代谢存在明显抑制作用。     

Cr(Ⅵ)诱导肝细胞凋亡与氧化损伤、p53和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3表达的关系

目的探讨6价铬(Cr(Ⅵ))在不同暴露水平诱导细胞凋亡的途径有无差异。方法L-02肝细胞暴露于不同浓度Cr(Ⅵ)24h。用琼脂糖凝胶电泳和流式细胞术检测细胞凋亡;化学比色法检测SOD,CAT活性与GSH含量;RT-PCR检测p53,caspase3mRNA表达水平;免疫组化检测p53蛋白含量。结果Cr(Ⅵ)诱导L-02肝细胞凋亡率浓度依赖性增加(r=0.997),6~12μmol·L-1Cr(Ⅵ)处理组与对照组比差异有显著性(P<0.05);琼脂糖凝胶电泳表现DNA特征性梯形条带;SOD与CAT活性和GSH含量均下降,Cr(Ⅵ)处理组GSH含量与CAT活性水平明显低于对照组(P<0.05);3~9μmol·L-1Cr(Ⅵ)处理组细胞p53mRNA,caspase3mRNA,p53蛋白表达水平明显高于对照组(P<0.05)。细胞凋亡率与SOD活性、CAT活性呈负相关(r分别为-0.952和-0.885);p53mRNA表达与caspase3mRNA表达正相关(r=0.890);p53蛋白表达与GSH含量呈负相关(r=-0.929)。结论氧化损伤即细胞内抗氧化系统平衡的破坏在Cr(Ⅵ)诱导肝细胞凋亡中具有重要作用;在低浓度水平Cr(Ⅵ)诱导细胞凋亡具有p53和caspase3依赖性,但在较高Cr(Ⅵ)处理水平,不排除非p53及caspase3途径的存在。     

甲醛对雌性大鼠卵巢储备功能的影响

目的：在亚慢性染毒的条件下,研究甲醛对SD雌性大鼠卵巢储备功能的影响。方法：将40只SD雌性大鼠随机分为正常对照组和3个不同浓度（0．2、2．0、20．0mg／kg）的甲醛染毒组。腹腔注射甲醛染毒,每天1次,连续染毒14d,14d后称体质量,并采用股动脉放血处死受试动物,取血清,用化学发光法测定血清雌二醇（E2）浓度;用酶联免疫方法测定抑制素B（inhibin B）浓度;用放射免疫方法测定卵泡刺激素（FSH）和黄体生成激素（LH）的浓度。并解剖摘取卵巢称重,计算脏器系数。结果：甲醛染毒组与对照组比较,各染毒剂量组大鼠血清E2、Inhibin B水平明显降低（P〈0．05）,FSH水平显著升高（P〈0．05）;高、中剂量组大鼠血清LH水平均有所升高,但差异无统计学意义（P〉0．05）。各染毒剂量组卵巢脏器系数显著降低（P〈0．05）。结论：在亚慢性染毒条件下,甲醛对SD雌性大鼠卵巢储备功能有一定损害作用。