雷帕霉素诱导骨髓增生异常综合征MUTZ-1细胞凋亡及机制研究

为了观察雷帕霉素(RAPA)对骨髓增生异常综合征(MDS)细胞系MUTZ-1增殖的抑制、凋亡作用并探讨其相关的机制,用MTT法检测RAPA对MUTZ-1细胞增殖的影响;流式细胞术分析MUTZ-1细胞Annexin V/PI、caspase3、细胞周期、PTEN、p-Akt和p-mTOR蛋白的表达。结果表明,RAPA能显著抑制MUTZ-1细胞增殖,呈剂量和时间的量效关系(24、48和72小时的r=0.67,0.61和0.72)。RAPA作用MUTZ-1细胞24-72小时,G0/G1期细胞较对照组明显增高(p0.01),随着药物浓度增加而增多(r=0.94、0.93和0.92),细胞周期阻滞在G0/G1期。Annexin V+PI-细胞较对照组增多(p0.01),且随着浓度的增高而增多(r=0.91、0.94和0.96)。PTEN表达荧光强度与对照组比较显著增高(p0.01),随着药物浓度增高表达增强(r=0.93),p-Akt和p-mTOR表达的荧光强度与对照组比较显著降低(p0.05),随着药物浓度增高而表达减低(r=0.95和0.91)。结论:RAPA与靶分子mTOR作用,抑制PTEN/PI3K-Akt/mTOR信号转导通路,诱导MUTZ-1细胞凋亡。     

成人急性白血病血小板活化和活化功能的研究

为了用流式细胞术(FCM)微量全血法检测血小板活化状态和血小板活化功能,探讨其与成人急性白血病出血、浸润的关系,利用FCM检测成人急性白血病(AL)患者初诊期、缓解期(CR1)和持续长期缓解期(CCR)外周血血小板活化标志物CD62P、PAC-1的表达变化,并以健康体检者作对照组。结果表明:与健康组比较ADP激活前,AL组CD62P、PAC1表达高于对照组(P<0.001)。ADP激活后,AL组CD62P表达高于对照组(P<0.05),PAC1表达低于对照组(P<0.001);CR1组PAC1表达仍低于对照组(P<0.001),CD62P无差异;CCR组PAC1、CD62P无差异。无巨核细胞恶性病变组AL与伴有巨核细胞恶性病变组AL比较,血小板ADP激活前两组CD62P和PAC1无显著性差异;激活后伴有巨核细胞恶性病变组PAC1表达低于无巨核细胞恶性病变组(P<0.001)。结论:①AL患者外周血血小板存在较高水平的活化,提示血小板活化与肿瘤细胞相互作用可能是急性白血病患者存在广泛的浸润、出血的原因之一。②AL初发时血小板减少,同时伴有血小板活化功能异常,这种异常可能是骨髓白血病细胞恶性增生,导致骨髓巨核细胞生成减少或功能异常所致。     

山茱萸提取物对乳腺癌细胞MDA-MB-231侵袭和转移的抑制作用及机制研究

目的探讨山茱萸提取物对人乳腺癌细胞MDA-MB-231侵袭和转移的抑制作用及机制。方法设MDA-MB-231细胞组、顺铂组(100.0μg/mL)、山茱萸提取物低剂量组(100.0μg/mL)、高剂量组(200.0μg/mL);以上各组每孔设6个平行样,培养72h。培养结束后,MTT法测定细胞活力,结晶紫染色测定单克隆形成数目,刮擦伤口愈合试验测定细胞迁移,Transwell室测定细胞侵袭,RT-PCR法及Western blot法测定胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)、丝氨酸/苏氨酸激酶(Akt)基因和蛋白水平。结果与MDA-MB-231细胞组比较,顺铂组、山茱萸提取物低、高剂量组人乳腺癌MDA-MB-231细胞吸光度(OD值)[(0.34±0.02)、(0.62±0.04)、(0.18±0.04)比(0.91±0.03)]、存活率[(25.54±0.15)%、(44.65±1.35)%、(16.41±2.36)%比(93.54±0.24)%]、单克隆形成数目[(186.63±12.65)个、(325.98±17.65)个、(108.63±12.63)个比(715.63±15.63)个]、迁移率[(45.63±9.65)%、(63.25±8.99)%、(23.96±11.32)%比(85.65±10.32)%]、穿膜数[(105.63±32.54)个、(298.63±28.65)个、(54.96±16.66)个比(542.63±29.65)个]、IGF-1R、Akt mRNA [(1.62±0.16)、(3.59±0.21)、(1.11±0.18)比(6.54±0.18),(1.48±0.19)、(3.69±0.21)、(0.89±0.25)比(5.69±0.14)]和蛋白[(1.89±0.19)、(3.62±0.15)、(1.24±0.23)比(6.99±0.18),(2.65±0.23)、(3.49±0.18)、(1.05±0.24)比(6.36±0.19)]表达降低(P<0.05)。与顺铂组比较,山茱萸提取物低剂量组人乳腺癌MDA-MB-231细胞OD值[(0.62±0.04)比(0.34±0.02)]、存活率[(44.65±1.35)%比(25.54±0.15)%]、单克隆形成数目[(325.98±17.65)个比(186.63±12.65)个]、迁移率[(63.25±8.99)%比(45.63±9.65)%]、穿膜数[(298.63±28.65)个比(105.63±32.54)个]、IGF-1R、Akt mRNA [(3.59±0.21)比(1.62±0.16)、(3.69±0.21)比(1.48±0.19)]和蛋白[(3.62±0.15)比(1.89±0.19)、(3.49±0.18)比(2.65±0.23)]表达升高(P<0.05),山茱萸提取物高剂量组OD值[(0.18±0.04)比(0.34±0.02)]、存活率[(16.41±2.36)%比(25.54±0.15)%]、单克隆形成数目[(108.63±12.63)个比(186.63±12.65)个]、迁移率[(23.96±11.32)%比(45.63±9.65)%]、穿膜数[(54.96±16.66)个比(105.63±32.54)个]、IGF-1R、Akt mRNA[(1.11±0.18)比(1.62±0.16)、(0.89±0.25)比(1.48±0.19)]和蛋白[(1.24±0.23)比(1.89±0.19)、(1.05±0.24)比(2.65±0.23)]表达降低(P<0.05)。与山茱萸提取物低剂量组比较,山茱萸提取物高剂量组OD值[(0.18±0.04)比(0.62±0.04)]、存活率[(16.41±2.36)%比(44.65±1.35)%]、单克隆形成数目[(108.63±12.63)个比(325.98±17.65)个]、迁移率[(23.96±11.32)%比(63.25±8.99)%]、穿膜数[(54.96±16.66)个比(298.63±28.65)个]、IGF-1R、Akt mRNA[(1.11±0.18)比(3.59±0.21)、(0.89±0.25)比(3.69±0.21)]和蛋白[(1.24±0.23)比(3.62±0.15)、(1.05±0.24)比(3.49±0.18)]表达降低(P<0.05)。结论山茱萸提取物对人乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖、侵袭、转移具有明显抑制作用,200.0μg/mL的山茱萸提取物效果尤为明显;其机制可能与山茱萸提取物抑制IGF-1R、Akt mRNA和蛋白的表达进而抑制IGF-1R/Akt信号通路的激活有关。     

两种方案治疗广泛期小细胞肺癌近期疗效比较

目的:比较依立替康(CPT11)联合顺铂(DDP)、足叶乙甙(VP16)联合DDP治疗广泛期小细胞肺癌的近期疗效及毒性反应。方法:采用两种方案对36例患者进行研究,3周为1个疗程。IP方案:CPT1160mg/m2静脉滴注90min,第1、8、15天,DDP75mg/m2静脉滴注第1天。EP方案:VP16100mg/m2,第1,2,3天,DDP75mg/m2静脉滴注第1天。21d为1个周期,3个周期后观察疗效及毒副作用。结果:IP方案的总有效率优于EP方案;完全缓解率和部分缓解率IP方案组分别为6%和83%,总有效率为89%。EP方案组完全缓解率与部分缓解率分别为11%和56%,总有效率为67%。结论:CPT11联合DDP治疗广泛期小细胞肺癌优于VP16联合DDP,是有效的化疗方案,值得推广。     

阿伐曲泊帕治疗肿瘤治疗相关血小板减少症的疗效及耐受性研究

目的 观察阿伐曲泊帕治疗肿瘤治疗相关血小板减少症（CTRT）的疗效及耐受性。方法 回顾性分析2020年11月至2022年5月浙江省台州医院收治的38例CTRT患者。所有患者均接受阿伐曲泊帕片口服治疗,40mg/d,1次/d。记录并比较患者使用阿伐曲泊帕治疗前、后的PLT变化,治疗效果及不良反应情况。根据升血小板治疗是否有效将患者分为有效组34例和无效组4例,比较两组不同临床特征CTRT患者临床资料。结果共纳入38例CTRT患者,使用阿伐曲泊帕治疗前PLT为（37.84±2.85）×109/L,中位血小板治疗有效时间为7（2,12）d,停药时PLT为（127.34±0.45）×109/L;阿伐曲泊帕升血小板治疗的有效率为89.5%（34/38）,治疗期间29.0%（11/38）的患者接受了血小板输注,所有患者均未发生出血事件。所有患者均未出现明显不良反应。不同性别、治疗方式、治疗时长以及肿瘤分期的CTRT患者阿伐曲泊帕治疗后升血小板有效率比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结论阿伐曲泊帕对CTRT有一定疗效,且口服方便、耐受性良好,可作为CTRT患者的新型治疗选择。     

利伐沙班联合抗血栓压力泵预防晚期卵巢癌患者术后深静脉血栓形成的临床效果

目的探究利伐沙班联合抗血栓压力泵预防晚期卵巢癌患者术后深静脉血栓(DVT)形成的临床效果。方法 88例行肿瘤细胞减灭术治疗的晚期卵巢癌患者随机分为观察组(44例)和对照组(44例),术后均给予常规DVT预防措施。观察组加用利伐沙班联合抗血栓压力泵预防性治疗,对照组仅予以利伐沙班预防性治疗。比较两组治疗前后凝血标志物、炎症反应指标以及股静脉血流速度的变化,同时记录两组治疗期间并发症及DVT发生情况。结果与治疗前相比,两组治疗后MMP-9、IL-1β、TNF-α、D-D、血栓调节蛋白(TM)、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)和纤溶酶-抗纤溶酶复合物(PAP)水平降低(P<0.01),左、右股静脉血流速度增加(P<0.01),且观察组各指标变化更加明显(P<0.01)。观察组DVT和并发症发生率低于对照组(4.55%vs.20.45%和6.82%vs.22.73%)(P<0.05)。结论利伐沙班联合抗血栓压力泵能够有效改善晚期卵巢癌患者术后凝血功能,抑制机体炎症反应,并可显著加速下肢静脉血液回流,有利于预防DVT形成。     

急性早幼粒细胞白血病患者缓解后序贯综合治疗效果

目的:探讨急性早幼粒细胞白血病(APL)缓解后有效的治疗方法。方法:56例诱导缓解的APL患者,实验组36例,采用先DA、HA、中剂量阿糖胞苷(Ara-c)巩固化疗,再ATRA As2O3 MTX序贯维持;对照组20例,缓解后采用ATRA 联合化疗交替治疗,分析两种治疗方案的疗效、不良反应。结果:联合化疗 序贯组持续缓解率高,复发率低,不良反应轻微,能达到分子学缓解,对初治缓解者和复发再缓解者同样有效,且与患者诱导前危险度分组无关。结论:APL患者诱导缓解后,采用先DA、HA、中剂量Ara-c巩固化疗、再序贯使用ATRA、As2O3、MTX维持,持续缓解率高,不良反应轻微,值得临床推广。