细胞色素P450基因多态与肿瘤易患性的关系

本文就近年来对CYP基因、基因的多态性与外源性物质代谢的关系,以及CYP 1A1、2D6、2E1和2C19与肿瘤易患性的关系等研究进展作了综述。     

前列康治疗前列腺增生的研究进展

近年来，药物治疗良性前列腺增生（BPH）逐渐成为主要的治疗手段。目前临床上抗BPH药物分为以下几类：5α还原酶抑制剂、肾上腺素能α1受体拮抗剂和植物性药物等。     

中药注射液“Q-Markers”的辨析研究—丹红注射液研究实例

中药质量控制是保证中药临床用药安全性和有效性的重要措施,也是制约中药现代化进程的重要因素。由于中药的复杂性,目前的中药质量标准研究仍比较薄弱。构建符合中药特点的质量控制体系,是当前中药现代化进程中亟待解决的难题。本文以丹红注射液为例,从化学物质基础、质量标志物、质控方法3个层次,阐述中药注射液“Q-Markers”辨析策略,为中药质量控制研究提供新思路。     

基于荧光探针的消渴安中DPP-4抑制剂的筛选与鉴定

基于小分子荧光探针的中药活性成分筛选研究方兴未艾。该研究应用具有聚集诱导发光现象(AIE)的新型小分子荧光探针,对中成药消渴安中二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂进行筛选。采用系统分离法,从消渴安中分离和制备了43个化学组分;以抑二肽素A为阳性对照药,对消渴安的43个组分进行筛选,发现13个化学组分对DPP-4的活性具有抑制作用;采用LC-MS技术对这13个组分进行定性分析,鉴定推断出16个化合物。进一步对其中14个化合物进行验证,发现5个化合物对DPP-4具有较高的抑制作用,其中丹酚酸C、人参皂苷Rg5、知母皂苷AI在5~50μmol·L-1呈良好的量效抑制关系。该研究为运用小分子荧光探针技术筛选发现中药药效物质提供了成功实例。     

论建立网络毒理学及中药网络毒理学研究思路

提出网络毒理学研究理念,并对开展中药网络毒理学研究提出了思路和技术途径,最后展望了中药网络毒理学发展前景.     

赤芍中护肝活性物质的筛选与鉴定

目的:建立中药潜在护肝活性物质快速筛选新方法,辨识赤芍内具有护肝活性的化学成分。方法:在半乳糖胺HepG2细胞损伤模型上,采用二乙酸荧光素荧光标记法和MTT法筛选赤芍中具有护肝活性的组分,使用色谱-质谱联用技术分析其化学组成,并对筛选出的赤芍护肝活性成分进行实验验证。结果:从赤芍中筛选发现具有明显护肝活性的化学组分3个,并分析鉴定出芍药苷、棕榈酸乙酯和亚油酸乙酯3个成分。验证实验表明,这3个化合物对HepG2细胞均具有较明显的保护作用。结论:赤芍所含的芍药苷、棕榈酸乙酯和亚油酸乙酯具有潜在的护肝活性。     

三叶糖脂清DPP-4抑制成分筛选及其调控JNK/AKT信号通路改善胰岛素抵抗的机制研究

[目的]筛选三叶糖脂清中二肽基肽酶-4(dipeptidyl peptidase-4,DPP-4)的抑制成分,探讨三叶糖脂清及其DPP-4抑制成分对胰岛素抵抗(insulin resistant,IR)细胞的影响和作用机制。[方法]运用课题组前期建立的DPP-4抑制成分筛选方法,从三叶糖脂清中筛选DPP-4抑制成分,并对抑制率大于50%的化合物进行量效考察,通过高浓度胰岛素诱导BNL.CL2小鼠胚胎肝细胞构建IR细胞模型。通过检测葡萄糖消耗量、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平和锰超氧化物歧化酶(manganese superoxide dismutase,Mn-SOD)含量,考察三叶糖脂清总提取物及其DPP-4抑制成分对IR的BNL.CL2细胞的影响。以Western blot检测超氧化物歧化酶2(superoxide dismutase 2,SOD2)、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(phospho-c-Jun N-terminal kinase,p-JNK)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)、磷酸化蛋白激酶B(phospho-protein kinase B,p-AKT/PKB)、蛋白激酶B(protein kinase B,AKT/PKB)的蛋白表达。[结果]三叶糖脂清中筛选出6个化合物对DPP-4的抑制率大于50%,且在10～50μmol·L~(-1)浓度范围呈良好的量效关系。三叶糖脂清总提取物及其DPP-4抑制成分隐丹参酮能促进BNL.CL2细胞葡萄糖消耗和Mn-SOD的表达,抑制IL-1β、IL-6的分泌,降低JNK蛋白磷酸化,促进AKT蛋白磷酸化和SOD2蛋白表达。[结论]三叶糖脂清中含有DPP-4抑制作用的成分,三叶糖脂清总提取物及其成分隐丹参酮可能通过降低氧化应激和炎症反应水平来调节JNK/AKT通路,改善IR。     

食管癌与CYP2C19基因多态性的相关性研究

目的 探讨ＣＹＰ２Ｃ１９基因的遗传改变与食管癌发生的关系。方法 利用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ法对５０例食管癌鹗２和和１００例健康对照得进行ＣＹＰ２Ｃ１９等位基因多态性比较分析。结果 食管癌患者组中ＣＹＰ２Ｃ１９ ＰＭ发生率为３４．０％,较正常对照组的１４．０％高,经统计丙组间有极显著性差异（Ｘ＾２＝８．１３,Ｐ〈０．００５）。结论 ＣＹＰ２Ｃ１９ ＰＭ增加了食管癌发生的危险性。     

细胞色素P450 2C19基因多态性与食管癌易感性的关系

肿瘤的发生和发展是由多种遗传改变累积造成的,遗传改变包括癌基因、抑癌基因和肿瘤易患基因的异常等。食管癌是常见的恶性肿瘤之一,占恶性肿瘤死亡率第4位[1],其发病率和病因学在世界范围内存在着很大的地区性差异,至今尚未探明。对食管癌的分子生物学机理已做了广泛深入的研究,迄今已证实肿瘤易患基因CYP1A1、2E1等基因多态性均与食管癌的发生有不同程度的相关[2,3]。我们通过对食管癌组及对照组CYP2C19等位基因进行基因分型,以阐明CYP2C19等位基因多态性与食管癌易感性的关系。1　材料与方法1.1　标本来源　50例食管癌患者来源于浙…     

安宫牛黄丸抗心力衰竭作用的跨尺度多向药理学研究北大核心CSCD

安宫牛黄丸具有清热解毒、豁痰开窍的功效,临床常用于治疗热入心包所致的高热惊厥等疾病,但其对心力衰竭的治疗作用尚未得到关注。该研究采用超高效液相色谱-串联飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)联用技术,辨析安宫牛黄丸调控的差异代谢物,结合药效学数据与代谢网络的融合分析,研究安宫牛黄丸抗心力衰竭的潜在作用机制。建立异丙肾上腺素诱导的小鼠心力衰竭模型,给予安宫牛黄丸灌胃1周,然后进行超声心动图检测评价药效,收集血清样本进行代谢组学分析。通过偏最小二乘判别分析(PLS-DA)筛选出安宫牛黄丸抗心力衰竭的8个显著性差异代谢物,后导入MetaboAnalyst数据库进行相关代谢通路分析;对安宫牛黄丸主要化合物的潜在靶点进行筛选,并富集关键代谢通路;将安宫牛黄丸给药后部分代谢物相对含量回调指数与整体药效数据进行跨尺度融合分析,进一步进行“化合物-反应-酶-基因”网络分析。综合分析,推测安宫牛黄丸抗心力衰竭作用可能主要与花生四烯酸、氨基酸、甘油磷脂及亚油酸代谢相关。该文所建立的跨尺度多向药理作用的辨析方法,为运用现代科学技术解读安宫牛黄丸抗心力衰竭作用的科学内涵提供了新途径。