靶向KRAS蛋白抑制剂的研究进展

KRAS蛋白是由克里斯汀鼠肉瘤病毒基因（Kirsten rat sarcoma viral oncogene,KRAS）编码的一种小GTP酶,参与细胞的增殖、分化、迁移和凋亡等活动,被认为是调控细胞生命周期的信号开关。然而KRAS基因容易发生突变导致下游信号通路的过度激活,是肿瘤疾病发生发展的重要因素。KRAS蛋白常见突变位点包括G12、G13和Q61,不同的突变体对蛋白生理功能的影响和主要肿瘤疾病类型具有差异性。KRAS蛋白由于其光滑的表面和对核苷酸的高亲和力一度被认为是“不可成药”的靶点。直到靶向KRAS G12C共价抑制剂索托雷塞（sotorasib）和阿达格拉西布（adagrasib）的上市才打破了KRAS不可成药的现状。文章就KRAS蛋白的结构和功能以及直接靶向KRAS G12C、KRAS G12D、KRAS G12R、KRAS G12S和泛KRAS抑制剂的研究现状、面临的挑战进行综述,旨在为KRAS抑制剂的发展提供有益参考。

     

淡定者乐观

为了照顾老年患者,门诊制订了两个制度:只要患者按照约定时间到达就能针灸,凡是年龄超过80岁的老人不用排队等候. 老罗常常是我们接诊的第一拨患者.她少言寡语,谈到自己的病总是淡淡一笑:"好多年的病,只要能减轻疼痛我就知足了." 她的年龄是78岁,不在照顾的范围.     

宫颈癌中PTEN和Bcl-2的表达及意义

目的探讨Bcl-2和PTEN在宫颈癌组织、宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和正常宫颈组织中表达情况及意义。方法采用组织芯片技术和免疫组织化学S-P法检测50例宫颈癌、31例CIN和20例正常宫颈组织中PTEN和Bcl-2的表达情况。结果 Bcl-2和PTEN表达定位于细胞浆和细胞核,其在宫颈癌中阳性表达率分别为82%(41/50)和32%(16/50),在CIN中的表达率分别为77%(24/31)和52%(16/31),在正常宫颈组织中表达率分别为0(0/20)和80%(16/20);两者在宫颈癌的表达情况均与淋巴结转移、临床分期及组织学分化程度相关(P均<0.05);在宫颈癌组织中Bcl-2和PTEN表达呈负相关(P<0.05)。结论随着癌前病变的进展及宫颈癌临床分期升高、病理组织学分化程度降低和淋巴结转移,PTEN和Bcl-2表达增强,说明两者与宫颈癌的发生、发展和转移密切相关。     

社区养老机构良性前列腺增生健康教育服务需求调查

目的了解社区养老机构老人良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)发病情况和健康教育服务需求,为探索社区养老机构BPH健康教育服务模式提供依据。方法 2013年4—12月选择辖区内养老机构男性老年人379名为调查对象,通过问卷调查和相关检查,了解他们BPH患病情况、治疗现状、相关知识知晓情况和健康教育服务需求。计数资料用构成比描述,各年龄组间比较采用χ2检验,P0.05为差异有统计学意义。结果诊断BPH 291例,患病率为76.81%,其中40.89%有过治疗;需要健康教育服务95.51%,不太需要占4.49%,不需要0名。对BPH知识熟悉占7.93%,不太熟悉占24.22%,不熟悉占67.85%,各年龄组间比较差异有统计学意义(P0.05)。结论社区养老机构老年人年龄大、BPH患病率高、且以中重度为主,他们文化水平低、BPH相关知识知晓少、BPH健康教育服务需求高,更值得去关注。     

30例足月头位妊娠胎膜早破分娩方式及妊娠结局分析

目的分析30例足月头位妊娠胎膜早破分娩方式及其妊娠结局。方法收集我院2012年12月-2013年12月确诊治疗的30例足月头位妊娠胎膜早破孕妇（观察组）,选取同期确诊收治的30例足月头位分娩无胎膜早破孕妇（对照组）临床资料进行回顾性分析。结果观察组自然分娩率（32.5%）显著低于对照组（65.0%）;剖宫产率（60.0%）、难产率（70.5%）及各项母婴并发症发生率均显著高于对照组,在统计学上有意义（P〈0.05）。结论足月头位妊娠胎膜早破致使孕妇多行剖宫产分娩,易受各类因素感染,显著增加胎儿胎内窘迫及新生儿窒息等并发症发生率,临床上应加强早期卫生宣教及各项感染预防措施,提高母婴生存率及生命质量。     

北京中医医院砺兵秣马开展优质特色服务打造奥运定点医院品牌

目前，北京22家医院确定为2008年北京奥运会定点医疗机构，他们开展了一系列围绕实现“新北京、新奥运”战略构想，大力构建让人民满意的和谐医院的主题活动。7000多家北京市医疗卫生机构、16万名职工开始全面接受奥运知识、文明礼仪、规范服务和医用外语等培训。 为展示医疗卫生系统和医疗卫生工作者的精神风采，以及北京市各大医院以崭新的精神面貌、一流的医疗服务水平迎接奥运会召开所取得的丰硕成果，本期刊登北京中医医院在奥运培训、学习先进典型、开展优质特色服务、弘扬奥林匹克精神和打造奥运定点医院品牌等方面的经验及做法。     

消风散联合地氯雷他定治疗小儿慢性特发性荨麻疹的疗效观察

目的研究消风散联合地氯雷他定治疗小儿慢性特发性荨麻疹的临床疗效。方法选取120例小儿慢性荨麻疹患儿,随机分为治疗组与对照组各60例,其中对照组仅采用地氯雷他定治疗,而治疗组应用消风散与地氯雷他定联合治疗,比较两组疗效。结果两组治愈率、总有效率及复发率对比差异显著,具有统计学意义(P0.05)。结论消风散联合地氯雷他定治疗小儿慢性特发性荨麻疹具有较好的疗效,值得临床推广。     

消风散联合地氯雷他定治疗小儿慢性特发性荨麻疹的疗效观察

目的研究消风散联合地氯雷他定治疗小儿慢性特发性荨麻疹的临床疗效。方法选取120例小儿慢性荨麻疹患儿,随机分为治疗组与对照组各60例,其中对照组仅采用地氯雷他定治疗,而治疗组应用消风散与地氯雷他定联合治疗,比较两组疗效。结果两组治愈率、总有效率及复发率对比差异显著,具有统计学意义（P〈0．05）。结论消风散联合地氯雷他定治疗小儿慢性特发性荨麻疹具有较好的疗效,值得临床推广。     

严重局部脐带扭转二例分析

目的报道我院近来发现的2例严重局部脐带扭转,结合文献对其进行分析。方法两例均为足月妊娠、未临产,胎心监护发现胎心率基线变异消失,NST无反应型,提示严重慢性胎儿缺氧,均以剖宫产结束分娩。结果羊水Ⅲ°粪染,新生儿Ⅱ°窒息,经抢救1例好转,1例转为新生儿肺炎,10日后死亡。脐带扭转各29、36圈,脐轮处严重扭转变细。结论脐带扭转的严重程度与其扭转总圈数不一定成正比,局部严重扭转亦可导致胎儿缺氧和新生儿窒息,目前多数医院只能依靠胎动减少、胎心监护异常等表现做出可能发生脐带扭转的推测。     

宫颈癌中Notch1和PTEN的表达及相关性研究

目的:检测Notch1和PTEN在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和宫颈癌组织中表达情况,并探讨两者在宫颈癌中表达的临床意义。方法:采用免疫组织化学染色方法(S-P法)检测50例宫颈癌、31例CIN和20例正常宫颈组织中Notch1和PTEN的表达情况。结果:Notch1和PTEN表达定位于细胞浆和细胞核,其中Notch1在宫颈癌中阳性表达率为84.%,明显高于两者在CIN组和正常宫颈组织的表达率,PTEN在宫颈癌的阳性率为32%,低于CIN组和正常宫颈组织的表达率。两者在宫颈癌的表达情况与有无伴有淋巴结转移、临床分期及病理分期有关,其差异有统计学意义(x2=7.948,x2=5.082,x2=7.317;P<0.05);在宫颈癌组织中Notch1和PTEN两者之间比较表达呈负相关(r=-0.402,P<0.05)。结论:Notch1与PTEN的表达失调可能与宫颈癌的发生、发展相关,可做为评价宫颈癌预后的指标。