脂肪酸合成酶作为癌症治疗靶点的生物信息学分析

目的 基于生物信息学探究脂肪酸合成酶（FASN）在癌症中的作用，为将FASN作为肿瘤诊断生物标志物和防控靶点提供线索。方法 从癌症基因组图谱TCGA数据库中获取10967份样本资料，采用cBioPortal和GEPIA肿瘤基因分析工具，探究FASN基因在癌症病人中的序列变化和表达情况，并进一步分析FASN在肿瘤组织和正常组织间的表达差异；从GEO数据库获取非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）病人的样本数据，分析FASN在NAFLD诱发肝细胞癌疾病进程中的作用；采用String数据库检索FASN相关蛋白并进行富集功能注释。结果 FASN基因在10967份癌组织样本中的改变率为4.60%，在肝细胞癌、膀胱癌等多种实体瘤中表达上升；FASN在NAFLD组和对照组的表达值为9.78±0.74和8.99±1.21（P<0.05），在重度脂肪变性和轻度脂肪变性患者的表达值为791.89±420.59和562.85±432.87（P<0.05）；FASN相关蛋白的生物学功能主要为介导蛋白间结合、调节催化酶活性以及调控能量代谢。结论 FASN与多种癌症的发生发展密切相关，靶向抑制FASN有希望成为肝细胞癌的治疗策略。     

叶枯宁的小鼠微核试验

叶枯宁的小鼠微核试验张遵真，张浩，孙棉龄新农药叶枯宁（原名川化０１８）是一种有机硫杀菌剂。对于叶枯宁的＂三致＂毒性已有全面研究，但对其小鼠微核试验结果报道不一，且该农药在以往的生产性试验过程中，曾因排放有害废水污染水源、农田，造成了较为严重的人畜中毒...     

介水性隐孢子虫病及自来水厂的对策

介水性隐孢子虫病（Ｗａｔｅｒｂ－ｂｏｒｎｅＣｒｙｐ－ｔｏｓｐｏｒｉｄｉｏｓｉｓ）是由饮用含隐孢子虫（Ｃｒｙｐｔｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ）卵囊（Ｏｏｃｙｓｔｓ）的水所引起的以腹泻为主要症状的消化道传染病，隐孢子虫是一类寄生于人和动物体内的肠道原虫，从粪便以...     

石榴皮提取物对偏钒酸钠染毒小鼠海马区的影响作用初探

目的 探究石榴皮提取物对偏钒酸钠染毒小鼠海马区的影响。方法 攀枝花硬籽石榴制备石榴皮提取物;C57BL/6J雄性小鼠50只随机分为空白对照组、模型组及低、中、高剂量石榴皮提取物干预组。模型组和干预组每2天腹腔注射偏钒酸钠（3mg/kg·bw）溶液,干预组每日分别用100、200和400mg/kg·bw石榴皮提取物灌胃,对照组做生理盐水同等处理,共计12周。HE染色观察海马组织病理学特征,核磁共振弥散张量实验评价小鼠海马白质完整性,Morris水迷宫评价小鼠空间学习记忆能力。结果 与对照组相比,模型组和石榴皮提取物各剂量干预组小鼠体重降低（F=4.327,P=0.015）,脑组织脏器系数与体重变化趋势相反（F=5.159,P=0.002）;Morris水迷宫中,各组小鼠学习能力相当,模型组逃避潜伏期增加、目标象限停留时间减少、穿越平台次数减少,提示小鼠记忆力受损,PPE干预后,小鼠记忆力能力有所提高,以低剂量PPE干预效果更好;弥散张量成像实验中模型组各向异性分数（fractional anisotropy,FA）降低,石榴皮干预组FA值升高（F=13.550,P<0.001）。海马CA1区HE染色结果显示模型组锥体细胞排列紊乱、细胞间隙增加、出现细胞坏死,而石榴皮提取物干预组细胞形态有所改善。 结论 石榴皮提取物具有拮抗钒神经毒性的潜在作用。     

三氯生抑制肝细胞脂肪酸合成酶的作用研究

目的 探究三氯生对肝细胞内脂肪酸合成酶的抑制作用，为三氯生治疗肝细胞癌和肝脏脂代谢异常相关疾病提供线索。方法 以人源性正常肝L02细胞为研究对象，用2.5、5.0和7.5 μM的三氯生处理肝L02细胞24 h，采用MTT试验检测细胞存活率，用实时荧光定量PCR 法和Western blot法分别检测脂肪酸合成酶mRNA和蛋白质水平，尼罗红染色法测定细胞内脂含量，单因素方差分析进行多组间的比较，α= 0.05。结果 与对照组比较，2.5、5.0、7.5 μM的三氯生处理L02细胞后细胞存活率分别为92.28%、83.44%和78.33%（P＜0.05），脂肪酸合成酶mRNA表达减少至79.59%、68.06%和58.21%（P＜0.05），蛋白表达为84.94%、72.46%和57.45%（P＜0.05），细胞内脂肪含量降低为89.04%、78.77%和67.87%（P＜0.05）。结论 三氯生可以有效抑制肝细胞内脂肪酸合成酶mRNA和蛋白表达，同时显著减少细胞内脂含量，为将三氯生用于治疗脂肪酸合成酶高表达的癌症和脂代谢异常相关疾病提供了实验依据。     

汽车尾气对大鼠肺脏的氧化应激和遗传毒性作用

[目的]探讨汽车尾气对大鼠肺脏生物大分子的氧化损伤作用。[方法]将汽车尾气的颗粒物、冷凝物和半挥发性有机物的二氯甲烷提取物（extracts of gasoline engine exhaust,EGE）减压挥干后用二甲亚砜（dimethyl sulfoxide,DMSO）定容到200L／mL。将40只SD大鼠分为5组,每组8只。以DMSO为溶剂对照,以汽车尾气0、5．6、16．7、50．0L／kg的剂量经气管滴注染毒,每周1次,共4次,末次染毒24h后处死,测定肺脏脏器系数以及肺组织内丙二醛（malondialdehyde,MDA）和羰基蛋白（carbonyl protein,CP）含量以及超氧化物岐化酶（superoxide dismutase,SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase,GSH—Px）活力;并用彗星试验检测肺组织细胞中DNA的损伤程度。[结果]各组动物体重和肺脏脏器系数与对照组相比差异无统计学意义（P〉0．05）;16．7、50．0L／kg剂量组肺组织中MDA含量分别达到了4．57、4．48nmol／mg蛋白,故对照组明显升高（P〈0．05）;CP含量在50．0L／kg剂量组为8．91μmol／mg蛋白,较对照组明显增加（P〈0．05）;SOD和GSH—Px活力在50．0L／kg剂量组分别为1697．61NU／mg蛋白和14．80U／mg蛋白,与对照组比较均明显降低（P〈0．05）。在16．7L／kg和50．0L／kg组,肺组织细胞的拖尾率与对照组比较均明显增加（P〈0．05）,但各组尾长的增加无统计学意义。[结论]汽车尾气可诱导大鼠肺组织生物大分子的氧化损伤和DNA单链断裂。     

汽油与甲醇燃烧汽车尾气遗传毒性的对比研究

目的 比较汽油燃烧汽车尾气(简称汽油尾气)和甲醇燃烧汽车尾气(简称甲醇尾气)的遗传毒性。方法 采用MTT法测试受试物对A549细胞的毒性作用，选择无明显细胞毒性的浓度作为受试物的最高浓度，用A549细胞体外微核试验和单细胞凝胶电泳试验(彗星试验)对汽油尾气和甲醇尾气的遗传毒性进行比较研究。结果 受试物与靶细胞作用2h或24h，均以汽油尾气对A549细胞的毒性大于甲醇尾气。汽油尾气终浓度为O．025L／ml时即可诱导A549细胞微核增加，并呈现良好的剂量效应关系，而甲醇尾气在试验浓度下均不具有诱导A549细胞微核增加的作用。在单细胞凝胶电泳试验中，汽油尾气具有诱导A549细胞DNA损伤的作用，其拖尾率和DNA迁移长度均随浓度的增加而增加，而甲醇尾气不具有诱导A549细胞DNA损伤的作用。结论 汽油尾气可以诱导染色体和DNA损伤t具有明显的遗传毒性，而甲醇尾气在两个试验中均未检测出潜在的遗传毒性。     

香烟烟雾对2种肺细胞的DNA损伤与修复

目的探讨经香烟烟雾溶液染毒的人正常肺间质细胞和人肺腺癌细胞的DNA损伤及其修复效应.方法体外培养人胚肺成纤维细胞(HLF)和人肺腺癌A549细胞,以二甲基亚砜(DMSO)和磷酸缓冲液(PBS)作为吸收液,采集香烟主流烟雾.用四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定香烟烟雾-DMSO吸收液和香烟烟雾-PBS吸收液(分别简称DMSO烟液和PBS烟液)的1/2、1/4、1/8和1/16倍稀释液和原液对HLF细胞和A549细胞的毒性(分别以DMSO和PBS为阴性对照),以无明显细胞毒性的浓度进行彗星实验(分别以DMSO和PBS为阴性对照,以重铬酸钾为阳性对照),测定细胞的DNA损伤及修复情况.结果DMSO烟液原液及其1/2稀释液染毒的细胞存活率低于80%,而PBS烟液染毒的细胞存活率均高于80%.DMSO烟液的1/4、1/8、1/16倍稀释液以及PBS烟液的1/2、1/4、1/8和1/16倍稀释液和原液对HLF细胞和A549细胞的DNA损伤与阴性对照组相比,差异均具有统计学意义(P＜0.01),且存在明显的剂量-效应关系.DNA损伤在两种细胞间差异无统计学意义(P＞0.05),但DMSO烟液所致的DNA损伤高于PBS烟液(P＜0.01).细胞在去除受试物后培养30 min时开始修复,随着修复时间的延长,拖尾细胞数减少,DNA迁移长度缩短(P＜0.05),且A549细胞修复得更快(P＜0.05).结论DMSO烟液的细胞毒性和遗传毒性均高于PBS烟液.香烟烟雾对HLF细胞和A549细胞的DNA损伤差异不明显,A549细胞的DNA损伤修复能力较HLF细胞强.     

彗星试验中两种染毒条件的对比研究

本文对彗星实验的悬浮染毒与传统染毒方式进行了敏感性和方法学的对比研究。结果表明：采用悬浮染毒检测化合物引起的DNA损伤比传统染毒方式具有更敏感、节省细胞和时间、均匀性好、操作更方便等优点,值得推广。文中还对悬浮染毒方式的某些实验条件进行了探讨。     

汽油和甲醇两种燃料的汽车尾气的TK基因突变试验比较

甲醇燃料极有希望成为更清洁的汽油替代品,然而有关甲醇燃料汽车尾气对健康影响的研究报道极少,更未见对甲醇和汽油两种燃料汽车尾气的遗传毒性进行比较研究。为此本课题在同样的车型,同样的工况条件下采集了甲醇尾气和汽油尾气,选用L 5 178Y细胞Thymidine kinase(TK)基因突变试验,在同样的剂量范围进行了两种尾气的遗传毒性检测,并与微核试验和彗星试验的结果进行了比较。结果显示,在33～133ml/ m l范围内,汽油尾气的遗传毒性强于甲醇尾气,但是甲醇尾气的细胞毒性强于汽油尾气;与微核试验和彗星试验比较证实,L 5 178Y细胞TK基因试验检测基因突变更加灵敏。