非酒精性脂肪性肝病生物样本库的建立与管理

目的探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)血液标本的采集和保存及生物样本库的建立和信息化管理方法。方法收集2009年10月-2013年10月经B超及临床血液学检测诊断为NAFLD的1226例患者的全血标本,进行生化指标测定、血浆及全血基因组DNA提取,并检测DNA的浓度和纯度,分别放至-80℃超低温冰箱储存备用,同时建立一套信息管理系统用于NAFLD生物样本库的管理。结果 1226例NAFLD患者的全血标本,其中包括双生子标本83例及家系标本100例。血浆及DNA的提取成功率均为100%,并随机抽取100份DNA进行检测,结果表明所收集标本能够满足后续试验要求。结论该研究成功建立了NAFLD生物样本库,拥有标准化的信息管理系统,对标本进行质量控制和信息化管理,为进一步研究NAFLD奠定了良好的基础。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎研究进展

拉米夫定(Lamivudine)是硫代脱氧胞嘧啶(2'deoxy-3'-thiactidine,3TC),一种具有强大抑制病毒复制作用的新一代核苷类药物,该药和其它药物之间无显著的交互影响,是高效、直接的抗乙型肝炎病毒(HBV)感染的药物。迄今为止,拉米夫定治疗乙肝的疗效已得到全球性的认可,有望突破多年来临床上治疗乙型病毒性肝炎的困境,成为抗HBV的理想手段,本文拟就拉米夫定对慢性乙型肝炎治疗作用研究进展作如下综述。     

慢性乙型肝炎患者血浆纤溶酶原激活物抑制物-1活性的检测及与肝纤维化的关系

纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）是体内最重要的纤溶活性调节剂，它与慢性肝病患者的纤溶抗凝活性、肝纤维化、肝细胞再生等病理过程密切相关。我们检测血浆PAI-1活性、血清转化生长因子-β1（TGF-β1）、胶原蛋白（PCⅢ、Ⅳ-C）、透明质酸（HA）及层粘连蛋白（LN）水平，以期探讨慢性乙型肝炎（乙肝）患者血浆PAI-1活性的变化及与肝纤维化的关系。     

原发性肝癌组织中螺杆菌属16S rRNA基因的检测及意义

目的探讨原发性肝癌（HCC）组织中螺杆菌感染情况。方法选取经病理诊断的28例HCC患者的肝癌组织为实验组，22例非肝癌肝病患者肝组织和25例胃癌患者胃癌组织作对照组。采用聚合酶链反应（PCR）扩增螺杆菌属16S rRNA基因、幽门螺杆菌相关功能基因空泡毒素基因（vacA）和细胞毒素相关基因（cagA），16S rRNA的扩增产物经Southern杂交确认，并将PCR产物进行测序及同源性比较。结果28例HCC标本中有17例检出螺杆菌属16S rRNA基因，阳性率为60．7％；25例胃癌标本有18例检出螺杆菌16S rRNA，阳性率为72．0％；其他肝病组未扩增出16S rRNA基因。16Sr RNA PCR产物经Southern杂交证实为幽门螺杆菌。序列测定表明，肝癌和胃癌组织中的螺杆菌16S rRNA序列与幽门螺杆菌序列有97．8％的同源性。肝癌组相关功能基因有3例cagA基因阳性，胃癌组有2例cagA基因阳性，均未扩增出VacA基因。提示，幽门螺杆菌菌株的基因型多为Ⅱ型，而少数为Ⅰ型。结论HCC患者肝组织中存在螺杆菌感染且感染率较高。螺杆菌感染与HCC可能存在相关性。     

肝癌和癌旁组织中乙型肝炎表面抗原及丙型肝炎抗原表达与肝纤维化标志物的相关性

目的研究肝癌组织、癌旁组织中乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、丙型肝炎抗原表达与血清肝纤维化标志物的相关性。方法采用免疫组织化学法对肝癌组织及癌旁组织中的HBsAg、丙型肝炎抗原表达进行了标记和分析,同时检测其血清肝纤维化标志物水平,并研究它们的相关性。结果肝癌血清肝纤维化标志物水平在乙型、丙型肝炎病毒混合感染组中最高,单独乙型、丙型肝炎病毒感染组次之,无病毒感染组最低,肝癌组织、癌旁组织中HBsAg、丙型肝炎抗原表达与透明质酸、层黏连蛋白、Ⅳ型胶原蛋白呈正相关,相关系数分别为0.60、0.45、0.46,P值均<0.01。结论肝癌遵循慢性病毒性肝炎、肝硬化、肝癌的发展趋势,有病毒感染的肝癌组织,其血清肝纤维化水平明显高于无病毒感染者。一方面病毒的感染是肝癌发生的原因,另一方面长期的病毒血症会加重肝脏组织病变,所以病毒性肝炎的抗病毒干预治疗对肝癌的预后有着积极的意义。     

磷脂酰肌醇-4-激酶和磷脂酰肌醇-4-磷酸在不同病毒复制中作用的研究进展

诸多病毒对宿主脂质代谢、脂质膜的运输以及脂质介导的信号转导均会产生影响。磷酸肌醇（phosphoinositides,PIs）是一类参与以上几种细胞过程的一种磷脂。磷脂酰肌醇是PIs的基本骨架,磷脂酰肌醇5个羟基中3、4、5位羟基可被激酶可逆的磷酸化后总共得到7种PIs,包括磷脂酰肌醇-3-磷酸（phosphatidylinositol-3-phosphate,PI3P）、磷脂酰肌醇-4-磷酸（phosphatidylinositol 4-phosphate,P14P）、磷脂酰肌醇-5-磷酸（phosphatidylinositol 5-phosphate,PI5P）、磷脂酰肌醇-3,4-二磷酸盐[phosphatidylinositol 3,4-biphosphate,PI（3,4）P2]、磷脂酰肌醇-3,5-二磷酸盐[phosphatidylinositol 3,5-bisphosphate,PI（3,5）P2]、磷脂酰肌醇4,5-二磷酸盐[phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate,（PI（4,5）2]和磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸盐[phosphatidylinositol 3,4,5-triphosphate,PI（3,4,5）P3]。     

转基因LIGHT的人脐血间质干细胞对胃癌抑制杀伤作用的研究

目的探讨转基因LIGHT脐血间质干细胞对胃癌的抑制杀伤作用。方法采用慢病毒载体穿梭质粒pGC-FU-LIGHT．在脂质体Lipofectamine2000介导下与结构质粒pHelper1．0和包膜质粒pHelper2．0共转染293T细胞获得慢病毒后分别感染人脐血间质干细胞．获得重组慢病毒感染的脐血间质干细胞（MSC-LIGHT）和空载体慢病毒感染的脐血间质干细胞（MSC）。人胃癌细胞SGC-7901注射到裸鼠腹股沟皮下建立胃癌移植瘤裸鼠模型。荷瘤裸鼠分为MSC-LIGHT组、MSC组和生理盐水组,每组5只,向3组裸鼠瘤周分别注射MSC-LIGHT、MSC及生理盐水。隔日1次,注射3次,第4周取材,观察注射前后瘤体生长情况。反转录PCR和ELISA法测定3组胃癌组织中LIGHT的mRNA和蛋白表达;病理切片观察瘤体的坏死面积。结果MSC．LIGHT组、MSC组和生理盐水组裸鼠肿瘤体积分别为（0．45±0．25）cm3、（0．64±0．36）cm3和（1．21±0．79）cm3,3组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。3组LIGHTmRNA相对表达量分别为2．96±0．27,1．23±0．47和0．73±0．10．蛋白浓度分别为（167．89±2．31）、（73．22±5．74）和（49．66±5．25）ng／L;3组比较差异均有统计学意义（均P〈0．01）。病理切片显示MSC-LIGHT组坏死面积最大。结论转基因脐血间质干细胞旁分泌LIGHT对胃癌细胞具有明显的抑制杀伤作用。     

胃镜检查中应用持续性心电向量监测170例结果分析

近年来，我院利用微机化心电数字技术，在普通心电图机上实现了持续性心电向量图（VCG）监护技术，并用该技术对170例胃镜受检者进行全程、同步监护，观测胃镜检查过程中心电图变化的情况，为预防心脏并发症的发生和及时处置提供依据，进一步提高了胃镜检查的安全性，拓宽了胃镜检查范围。     

MBOAT7 rs641738单核苷酸多态性与非酒精性脂肪性肝病的相关性

目的探讨我国青岛地区汉族人群中MBOAT7 rs641738位点多态性与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发生的相关性,为NAFLD及其并发症的防治提供理论依据。方法纳入2017年4月-12月青岛市市立医院收入院的NAFLD患者113例,健康对照者74例。收集受试者的血液标本,进行DNA的提取,应用PCR及飞行时间质谱方法(MALDI-TOF MS)检测MBOAT7基因rs641738位点的基因型。应用χ2检验分析基因型的分布是否符合Hardy-Weinberg平衡法则,以确定检验样本是否具有群体代表性。同时收集受试者的临床资料及实验室肝功能等生化检查结果。2组间性别、基因型及等位基因频率比较应用χ2检验进行分析。符合正态分布的计量资料2组间比较采用t检验,不符合正态分布的2组间比较采用Wilcoxon秩和检验。基因多态性与NAFLD发生的相对风险度以比值比(OR)及其95%可信区间(95%CI)表示,应用非条件logistic回归模型计算OR及95%CI。结果MBOAT7 rs641738位点CC、CT、TT基因型分布在NAFLD组与对照组间无明显差异(χ2=0. 157,P=0. 692),C、T等位基因的分布频率在2组之间亦无明显统计学差异(χ2=0. 365,P=0. 546)。应用非条件logistic回归模型分析结果示MBOAT7 rs641738位点CC+CT携带者与CC携带者相比,发病风险未增加(OR=0. 923,95%CI:0. 685~1. 245,P=0. 692);调整性别、年龄、BMI后,差异仍无统计学意义(校正OR=0. 893,95%CI:0. 652~1. 223,P=0. 481)。在NAFLD组中,CT+TT基因型携带者TC、LDL水平明显低于CC基因型携带者(t值分别为-2. 348、-2. 113,P值分别为0. 021、0. 037),其余指标差异均无统计学意义(P值均 0. 05)。结论MBOAT7 rs641738位点多态性在我国北方青岛地区汉族人群中与NAFLD的发病无明显相关性。     

医院重组过程中医疗服务功能整合的实践与体会

医院重组过程中要解决好医疗服务功能的整合。青岛市市立医院在医疗服务功能整合中，采取了以下几方面的措施：(1)加强对医务人员的培训和引进；(2)加强对重点学科、特色专科的建设；(3)保持重组前各医院的特色，拓展医院的医疗服务功能；(4)实行优势互补，共享资源。在医院重组中应注重对内生性卫生资源的开发利用以提高医院的综合竞争力；扩大医院的市场份额以增加病人来源；注重对医院文化的整合。这样才能提高重组后医院集团的竞争力，达到医院重组的目的。