TFF1在肺癌中的表达及作用研究

目的 研究三叶因子1（TFF1）在肺癌组织及肺癌细胞株中的表达、甲基化状态及其功能。方法 选取98 例非小细胞肺癌患者手术切除的肺癌组织,采用RT-PCR、MSP 检测TFF1 在肺癌组织中的表达与甲基化状态,分析其与患者临床特点的相关性,以及检测肺癌细胞株H23、H1299、L78、H446、H157 及95D 中TFF1 的表达和甲基化状态以及5-aza-2''-deoxycytidine（DAC）处理后细胞株中TFF1 表达的变化。TFF1 转染H23 细胞株,MTT 法及克隆形成实验检测其增殖能力和克隆能力的变化,细胞凋亡实验及Western blot 检测凋亡相关蛋白Caspase3 表达水平。结果 TFF1 在肺癌组织中的甲基化率为56.1%（55/98）。TFF1 甲基化与肺癌患者的TNM 分期和淋巴结转移显著相关（P＜0.001）。TFF1 在H23 和H157 中无表达,在H1299、H446 及95D 中表达较低,在L78 中表达较高。DAC 处理后,细胞株TFF1 表达的变化分别为表达恢复（H23、H157）,表达增强（H1299,H446,95D）和无明显改变（L78）。恢复表达TFF1 后,H23 细胞株的增殖及克隆形成能力明显减弱（P＜0.05）,细胞凋亡率和凋亡相关蛋白Caspase3 活性片段的表达明显增加。结论 TFF1 在肺癌组织中的甲基化状态与肺癌的TNM 分期和转移密切相关。TFF1 在肺癌细胞中的表达受DNA 甲基化的调控。肺癌细胞株H23 中恢复表达TFF1 可以抑制其增殖和克隆能力,促进其凋亡。     

过量氟暴露对成骨细胞微小染色体维系蛋白3及成骨相关基因表达的影响

目的 观察氟对体外培养人成骨肉瘤细胞内微小染色体维系蛋白(minichromosone maintenance,MCM)3和成骨相关基因表达的影响,探讨MCM3基因能否作为诊断及监测成骨细胞染氟过量的生物学标志.方法 采用McCoy5A培养液,体外培养人成骨肉瘤细胞(Saos-2).按染氟(NaF)剂量将骨肉瘤细胞分为O(对照)、0.625、1.250、2.500、5.000、10.000、20.000、40.000 mg/L组,染氟培养24 h后收集细胞,实时荧光定量(real-time.RT-PCR)PCR测定成骨细胞MCM3和骨涎蛋白(bone sialoprotein,BSP)、骨钙素(osteocalcin,OC)、骨桥蛋白(osteopontin,OP)3种成骨相关基因mRNA的表达,化学比色法测定碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性,用双标准曲线法计算基因表达的相对比值.结果 成骨肉瘤细胞MCM3 mRNA表达在0.625、1.250、2.500、5.000、20.000、40.000 mg/L组(0.059±0.003、0.027±0.001、0.272±0.004、0.115±0.002、0.137±0.004、0.754±0.002)低于对照组(1.000±0.020,P均>0.05),但10.000 mg/L组(21.300±1.200)显著高于对照组(P<0.01),也高于其他染氟组(P均<0.01),组间比较差异有统计学意义(F=305.842,P<0.01).BSPmRNA表达在0.625、1.250、2.500、5.000、10.000 mg/L组(71.80±3.60、133.00±7.20、85.50±0.60、80.90±1.20、304.00±21.00)显著高于对照组(1.00±0.04,P均<0.01),尤其10.000 mg/L组明显高于其他染氟组(P均<0.01),组问比较差异有统计学意义(F=159.531,P<0.01).OC mRNA表达在0.625、1.250、2.500、5.000 mg/L组(110.00±12.00、143.00±2.10、90.60±4.10、23.70±1.20)高于对照组(1.00±0.01,P均<0.01),组间比较差异有统计学意义(F=158.734,P<0.01).OP mRNA表达,在0.625、1.250、2.500、5.000、10.000、20.000 mg/L组(167.00±11.20、111.00±12.10、72.50±3.50、134.00±14.00、42.30±2.40、45.20±3.30)高于对照组(1.00±0.04,P均<0.05或<0.01),组间比较差异有统计学意义(F=60.226,P<0.01).ALP的活性虽然在0.625～40.000mg/L组(6.0±0.4、5.8±0.1、5.7±0.4、7.7±1.1、19.2±2.4、8.5±3.0、18.1±4.2)与对照组(4.2±1.2)比较是增加的,但仅10.000、40.000 mg/L组明显高于对照组和其他染氟组(P均<0.01),组间比较差异有统计学意义(F=7.806,P<0.01).结论 MCM3表达不规律,不适合作为诊断及监测成骨细胞在过量氟作用下的生物标志;氟可能通过影响各成骨相关基因的表达而促进成骨分化.     

人外周血淋巴细胞AS3MT基因相对表达与尿砷甲基化产物的关系研究

目的观察饮水无机砷暴露人外周血淋巴细胞中As3MT基因在表达与尿砷甲基化产物的关系。方法选取饮水型砷暴露者18俐,采用实时定量ET-PCR技术测定研究对象的测淋巴细胞中ASSMT mgNA的表达．采用AFS-SAP10检测尿iAs,MMA,DMA浓度,应用Pearson相关法分析ASSMT mRNA表达与MMA％,DMA％,PMI．SMI的关系。结果AS3MT mRNA表达与MMA％相关有统计学意义（r=0.485,p=0.046）,与DMf相关有统计学意义（r=0．476,P=0．046）;但与DMA％相关无统计学意义（r=0．187,p=0．459）,与SMI相关无统计学意义（n=0.210,P=0.404）。结论人外周血淋巴细胞ASSMT mgNA表达对无机砷在体内的甲基化过重中有重要的作用。     

地方性砷中毒患者生存质量现况分析

目的 了解地方性砷中毒患者生存质量现况及病情严重程度对人生存质量的影响,为卫生行政部门制定相关防治决策提供依据。方法采用WHOQOL—BEEF量表对山西省和内蒙古自治区砷中毒病人、病区对照和非病区对照人群进行访谈调查。运用卡方检验、方差分析等方法对比了各组人群的性别、文化程度构成情况和年龄等一般特征;采用以年龄为协变量的协方差分析对各组人群生存质量各个领域及自我评分进行比较分析。结果本次发放问卷379份,收到有效问卷331份,应答率87.34％;砷中毒轻、中、重组及内外对照组在文化程度、性别构成上差别无统计学意义仅（X^2LR文=20.038,P=0.109;X^2性别=3.419,p=0．636）,年龄差别有统计学意义（F=3.773,P=0．002）。结论砷中毒严重程度对患者生理领域、心理领域、环境领域都有一定影响,尤其对中、重度砷中毒患者生存质量影响较大。     

疾病预防控制在职培训综合评价指标体系初探

本研究旨在探索构建在职培训的综合评价指标体系,及为疾病预防控制培训管理部门开展培训项目的综合评价,或比较不同机构、专业之间培训工作质量提供参考。本研究采用两轮Delph i专家咨询调查,根据咨询结果对初评指标进行了筛选,分别用百分权重法和乘积法计算指标的归一化权重和组合权重系数,从而建立了由三级64项指标及其权重系数组成的综合评价指标体系,其中一级、二级、三级指标分别有4项、12项和48项。一级指标包括培训计划评价(A)、实施过程评价(B)、即时效果评价(C)和持续效应评价(D),可用公式GI=0.3×GI(A)+0.3×GI(B)+0.2×GI(C)+0.2×GI(D)计算培训项目的综合评分指数。该综合评价指标体系能针对影响培训工作质量的主要环节进行评价,具有一定的可操作性和实用性,既可用于单个培训项目质量的综合评定,也可对一组培训项目进行比较评价,区分优劣等级。     

不同剂量氟化钠对大鼠心脏毒性的实验研究

目的探讨不同剂量氟对大鼠心脏的毒性作用。方法给5组（每组8只）Wistar大鼠饲喂正常饲料,分别饮用含不同浓度氟化钠（0,25,50,100,150mg／L）的蒸馏水,复制慢性氟中毒大鼠动物模型;饲喂大鼠6个月时描记心电图,观察慢性氟中毒时大鼠心电图表现及氟的影响;光镜、电镜下观察心肌形态学改变。结果染氟组心电图Q—T间期缩短;光镜下心肌组织形态学显示,心肌细胞横纹模糊,心肌纤维溶解、凝固;电镜下可见线粒体肿胀变形并有结构的改变。结论高氟能引起心肌细胞损伤,导致心肌结构和心电图改变。     

MicroRNA-140-5p通过蛋白激酶C亚型ε促进肾癌细胞增殖（英文）

目的探讨microRNA-140-5p(miR-140-5p)在肾癌发生中的作用。方法 Real-time PCR方法检测肾癌细胞(Caki-1、ACHN、OS-RC-2和786-O)中miR-140-5p的表达。MTS,流式细胞术和Western blotting检测细胞增殖,细胞周期和相关蛋白的改变。结果降低Caki-1细胞中miR-140-5p的水平后,细胞增殖被抑制,G0/G1期细胞数量显着增加,cyclin D、cyclin E和CDK2、CDK4也随之减少;此外,增加786-O细胞中miR-140-5p的水平后,促进体外细胞增殖和体内肿瘤发生。基因芯片结果发现,蛋白激酶C亚型ε(PKCε)基因在改变Caki-1和786-O的细胞中显著性升高。si PKCε在降低肾癌细胞(RCC)中PKCε蛋白表达的同时,还能显著性反转抑制物/模拟物诱导的细胞增殖和细胞周期的改变。结论 miR-140-5p通过PKCε促进肾癌细胞增殖。     

砷对大鼠肝脏抗氧化作用影响的动态观察

为探讨砷对大鼠肝脏脂质过氧化和抗氧化能力的影响,采用亚慢性动物试验的方法对染砷不同时间大鼠肝脏脂质过氧化和抗氧化水平进行了动态观察。结果表明,在染砷第３０ｄ、第９０ｄ和第１８０ｄ大鼠肝脏丙二醛（ＭＤＡ）含量与对照组无明显差异（Ｐ〉０．０５）。提示砷对肝脏脂质过氧化反应的增强无明显作用;在染砷第３０ｄ、第９０ｄ和第１８０ｄ大鼠肝脏谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）活性均明显低于对照组（Ｐ〈０．０５,     

新疆饮水型地方性氟、砷及其联合中毒的研究

新疆奎屯地区自本世纪60年代起大量打井,由于井水中氟、砷含量过高,以致居民长期饮用后出现大批氟、砷及其联合中毒三种地方病同时共存的国内外前所未见的病情。1982年起新疆医学院组织有关学科的专家前往病区进行研究及综合性防治,至今已历时15年。 1.对该区619口井水的水质进行全面检测,确定了在奎屯市北部有2500km~2大面积农村的井水中含氟量过高,最高含氟为21.5mg/L,使10多万人受氟中毒的威胁,其中有约1200Km~2的区     

Ⅰ期睾丸精原细胞瘤85例术后放疗临床分析

[目的]比较Ⅰ期睾丸精原细胞瘤术后分别采用单纯腹主动脉旁及同侧髂血管淋巴引流区（狗腿野）照射与单纯腹主动脉旁照射的毒性反应及远期治疗效果。[方法]1994～2004年收治的Ⅰ期单纯精原细胞瘤85例，术后单纯狗腿野（DL组）放疗53例；单纯腹主动脉旁野（PA组）放疗32例。[结果]术后放疗3年无复发生存率DL组为98．1％（52／53），PA组为93．8％（30／32）。两组3年生存率DL组为100％，PA组为96．9％。两组差异无显著性（P〉0．05）。两组胃肠道反应及骨髓抑制DL组高于PA组，但差异无显著性（P〉0．05）。[结论]对Ⅰ期睾丸精原细胞瘤术后患者，单用PA野放疗并不降低长期生存率，且PA野放疗引起的骨髓抑制、胃肠道反应较DL野放疗为低。