中药药理临床研究中有关患者来源及依从性等问题的探讨

为解决方剂药动学研究中患者来源及依从性问题,根据多年临床实践经验,提出“到基层医院去的科研思路,并对此思路的依据、现由、具体操作过程及意义进行了阐述。     

川芎嗪对冠心病血瘀证患者血浆内皮素的影响及其动态变化

目的：探讨冠心病发病过程中内皮素（ET）的作用及川芎嗪对冠心病患者血浆ET水平的动态影响,方法：采用放免测定法,测定22例冠心病患者,28例健康人（对照组）血浆ET含量,同时测定22例冠心病患者分别用5％葡萄糖液（葡萄糖组）与盐酸川芎嗪注射液（川芎嗪组）在10．30,60,120,300min对血浆E水平的动态变化,结果：冠心病组血浆ET含量明显高于对照组（P＜0．01）,冠心病葡萄糖组（GS）组示应用5％葡萄糖液对血浆ET无影响,冠心病川芎唪组（TMP组）用药60,120min时血浆ET水平与GS组相应时间段血浆ET水平比明显下降（P＜0．01）,10,30,300min TMP组血浆ET水平与GS组相应时间段血浆ET水平,无明显变化,结论：ET在冠心病的发病过程中有重要作用,川芎嗪可迅速降低冠心病患者血浆ET水平,其作用强度可能与血浆中川芎嗪浓度有关,且血药浓度与效应间存在延迟关系,作者认为,这种内源性物质的测定,可能为确定川芎嗪有效治疗血药浓度提供了新的思路。     

麻醉犬心房内注射复方川芎汤后血清中川芎嗪药时曲线双峰与血流动力学效应的关系

目的　探讨中药大复方体内作用规律 ,为“证治药动学”6要素中“定性定量论”提供进一步的实验依据 .方法　分别从冠状动脉定量狭窄犬和对照犬的右心房内给予复方川芎水提液 (0 .6 g· kg- 1 ) .结果　在动脉血药时 (c- t)曲线上出现了川芎嗪 (TMP)的双峰现象 ;冠状动脉狭窄犬的 TMP第 2峰显著地高于对照犬 ;而这种增高的第 2峰又与 TMP的血流动力学效应相关 .结论　可能存在机体生理和病理状态对中药复方体内命运的特殊处置规律     

功能性消化不良的临床研究方法与中医药临床研究的启示

功能性消化不良(Functional Dyspepsia,FD)为临床多发疾病.其发病机制不清,治疗困难,严重影响患者的生活质量[1].本文按FD的诊断标准、治疗研究、发病机制和国际上的临床研究方法进行了综述,并提出了中医药研究FD的一些思路.     

30例重症药疹病例分析

重症药疹发病急、症状重,大多伴有内脏损害及全身中毒症状,严重者危及生命.我院2000～2004年共收治30例重症药疹患者,现报告如下.     

辛弗林对CUMS大鼠抑郁样行为和血清代谢组学的影响

目的 通过观察分析大鼠慢性应激引起的行为学和血清代谢组变化以及辛弗林抗抑郁的有效治疗,发现潜在的抗抑郁新药先导化合物和生物标志物。方法 将24只大鼠分为正常组、模型组和辛弗林组。模型组为6周慢性温和不可预知应激(CUMS)模型大鼠,用体质量变化、糖水偏好、开场实验作为抑郁评估指标,后2周辛弗林(Syn 20 mg/kg)干预治疗后采集大鼠血清进行气相色谱-质谱联用(GC-MS/MS)测定,研究CUMS大鼠血清内源性代谢物变化,以及辛弗林的干预作用,寻找其抗抑郁潜在的先导化合物和生物标志物,并找到相关靶向代谢通路。结果 辛弗林干预后,在增加CUMS大鼠体质量、提高糖水偏好率、增加开场运动总距离和理毛次数的同时,还能逆转CUMS大鼠血清中磷酸乙醇胺、苯甲酸、胆固醇、谷氨酸等14种代谢物的变化使其趋于正常组,并发现谷氨酰胺和谷氨酸的代谢、缬氨酸和异亮氨酸的生物合成等9条主要牵涉辛弗林的靶向代谢通路。结论 辛弗林可能通过调节谷氨酰胺和谷氨酸的代谢、缬氨酸和异亮氨酸的生物合成等生物学途径发挥对CUMS大鼠抑郁样行为的调正作用。      

健康志愿者口服冠心Ⅱ号煎剂后血清中药物化学成分变化研究

目的考察冠心Ⅱ号煎剂口服后化学成分在人血清中的存在状况。方法用3种预处理方法和2种高效液相色谱条件对健康人服用冠心Ⅱ号煎剂后含药血清进行指纹图谱分析,并与煎剂进行比较。结果煎剂、含药血清中的差异色谱峰数目分别不超过30个、10个,后者未检测到丹参素、原儿茶醛、川芎嗪和芍药苷。结论复方制剂中吸收入血的可测化学成分数目有限,其进入体内的化学成分可能“数目相对有限”;口服复方制剂后,原有的部分化学成分可能不以原形存在于血中。     

丹参、川芎、红花合煎剂对大鼠心肌缺血模型心肌细胞凋亡的影响

目的:观察冠心Ⅱ号核心组成药物丹参、川芎、红花合煎剂(丹川红)对大鼠心肌缺血模型心肌细胞凋亡的影响.方法:缺血前0.5 h给大鼠灌胃冠心Ⅱ号标准汤剂、丹川红或等容积生理盐水,采用结扎左冠状动脉前降支法建立大鼠急性心肌缺血模型.3 h后收集大鼠心脏,应用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)观察大鼠心肌缺血区的心肌细胞凋亡情况或24 h后收集大鼠心脏,应用氯化三苯基四氮唑(TTC)组织化学染色法测量心肌梗死面积.结果:各给药组心肌梗死面积(Infarct Size)和心肌细胞凋亡指数(Apoptosis Index)显著低于模型对照组;其中,丹川红高剂量组与冠心Ⅱ号标准汤剂组、丹川红低剂量组相比,心梗面积和凋亡指数无统计学差异;丹川红低剂量组与冠心Ⅱ号标准汤剂组相比,结果有统计学差异.结论:由药物丹参、川芎、红花组成的丹川红合煎剂与原方冠心Ⅱ号疗效一致,都能通过抑制心肌细胞凋亡以减少心肌缺血损伤,起到保护心肌作用.     

川芎嗪的药动-药效学研究近况

川芎嗪是一种活性生物碱，其在体内代谢迅速，排泄较快，临床应用广泛，综述了近几年的药效学及药动学研究成果，并提出存在问题和未来研究的前景。     

补骨脂素混合结晶在S_(180)小鼠腹水和癌细胞内的浓度测定及药代动力学研究

补骨脂素混合结晶中补骨脂素在S_(180)小鼠腹水内属单室模型中呈双峰吸收。其动力学参数如下■l/2(h)为22.19;K_a(h~(-1))为12.3580;K(h-1)为0.0312;tlag(h)为0.0718;C_(max)(μg/ml)为6.3967;t_(max)(h)为0.5570;AUC(μg·h/ml)为175.0300。2亿S_(180)癌细胞内在0.25h时,其补骨脂素含量高达10.97μg/ml,腹水内补骨脂素含量既高且久,有利于肿瘤的冶疗。