血清miR-483-5p是感染HBV基本核心启动子双突变(A1762T,G1764A)株人群潜在肝癌高危标记物

目的探索同为感染HBV基本核心启动子(BCP)双突变病毒株的肝细胞癌(HCC)患者和HBs Ag无症状携带者血清中差异表达的miRNA。方法采用病例对照研究方法,分初筛阶段(miRNA测序)和验证阶段(q RTPCR),筛选组间差异表达的miRNA。初筛阶段招募HCC病例组18人,HBs Ag无症状携带者对照组25人;验证阶段招募200名研究对象,包括1个病例组(39人)和4个对照组(161人)。结果初筛阶段共发现58条差异表达的miRNA,包括39条已知的miRNA和19条新的miRNA。选择7条与肝脏疾病有关的miRNA进行验证,结果发现3条miRNA得到证实。miR-483-5p的ROC曲线下面积(AUC)有最大值(0.815,95%CI:0.750~0.880),若将诊断肝癌阈值设为6.7,其敏感性、特异性分别为89.5%、61.1%;将AFP诊断肝癌阈值设在20.8 ng/m L,AFP的敏感性、特异性分别为61.5%、92.0%。miR-483-5p的表达水平在感染HBV BCP双突变病毒株的无症状携带者组与HBs Ag阴性组间的差异没有统计学意义,但在感染BCP双突变病毒株的无症状携带者组与HCC患者组之间差异有统计学意义(P0.05)。结论将miR-483-5p与AFP联合使用可提高AFP诊断HCC的敏感性。miR-483-5p可能作为进一步缩小用标记物BCP双突变筛查出来作为肝癌监测的高危人群范围的标记物。     

广西灵山县2~6岁儿童乙肝疫苗免疫效果观察

目的 了解广西灵山县2~6岁儿童乙肝疫苗免疫效果,为乙肝病毒（HBV）高流行区乙肝防控提供依据。方法 2016年12月,按照横断面调查研究原理,用整群抽样的方法选取灵山县2~6岁儿童为研究对象,采用问卷调查并采集静脉血3~5 mL,用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测HBV血清学标记物。结果 调查了1 594名儿童,乙肝疫苗免疫覆盖率为100%;5岁以下儿童HBsAg标准化阳性率为0.17%（3/832,95%CI：-0.11~0.45）;抗-HBs标准化阳性率为68.98%（95%CI：66.71~71.25）;HBeAg 和抗-HBe 标准化阳性率分别为0.16%（95%CI：-0.04~0.36）和0.38%（95%CI：0.08~0.68）;抗-HBc 标准化阳性率为43.97%（95%CI：41.53~46.41）。不同年龄组间抗-HBs阳性率差异有统计学意义（P<0.001）,且随着年龄增长而呈下降的趋势（P<0.001）。非条件多因素Logistic回归模型分析结果显示,年龄、城乡分布、低出生体重和分娩医院级别与抗-HBs阳性率有关,加强免疫与低龄儿童抗-HBs阳性率无关。3名HBsAg持续阳性儿童的母亲产检检测HBsAg阳性。结论 广西灵山县达到全国乙型病毒性肝炎防治规划的目标 （<1%）;已经完成乙肝疫苗全程基础免疫的学龄前儿童没必要进行乙肝疫苗加强免疫。     

HBsAg无症状携带者乙型肝炎病毒核心基因启动子突变的研究

目的了解HBsAg无症状携带者乙型肝炎病毒(HBV)核心基因启动子双突变(nt1762 A→T,nt1764 G→A)发生情况及其与基因型、病毒量和HBeAg的关系。方法 HBsAg无症状携带者从隆安研究队列中选择,用套式聚合酶链反应(nested PCR)对研究对象血清HBV核心基因启动子、S基因扩增、序列分析及基因分型,用HBV引物和双标记的TaqMan探针扩增和定量病毒DNA。结果观察开始时核心基因启动子为野毒株的109例观察对象,3年后双突变平均年发生率为2.8%;观察开始时已发生nt1762或nt1764点突变的59例对象,3年后另一个位点也发生突变的平均年发生率为6.8%,两率差异有统计学意义(χ2=5.109 0,P<0.05)。nt1762 A→T突变组HBeAg阳性率(45.5%,10/22)与nt1764 G→A突变组HBeAg阳性率(10.8%,4/37)差异有统计学意义(χ2=9.149,P<0.05)。20例基因型B未发生双突变,重组基因型年双突变率为4.8%(2/14),基因型C年突变率为3.1%(7/75),各基因型间突变率差异无统计学意义(P>0.05)。5例双突变发生后HBeAg仍然阳性者病毒量有下降趋势,而另5例突变发生后HBeAg阴性者其病毒量有升有降。结论 HBV核心基因启动子双突变年发生率较高,这两个位点中的任何一个发生突变是双突变的过渡形式,双突变与基因型无关,nt1764 G→A突变与HBeAg阴性有关。     

隆安县乙肝病毒无症状携带者HBV前S基因缺失突变的研究

目的了解肝癌高发区隆安县乙型肝炎病毒（HBV）前S基因缺失突变株的流行情况。方法HBV表面抗原（HBsAg）无症状携带者从我们隆安县研究队列中选择,用套式聚合酶链反应对研究对象血清HBV前S基因扩增和序列分析。结果在66例标本中9例出现前S基因缺失突变,占13.6%（9/66）。9例缺失突变均为框内突变,其中7例突变发生在或涉及前S2区的5＇末端。男6例、女3例出现前S基因缺失突变,但男女间突变率（12.0%,6/50与18.8%,3/16）差异无统计学意义（χ^2=0.709,P〉0.10）;前S基因缺失突变率在基因型B、基因型C和重组基因型之间差异无统计学意义（χ^2=0.002,P〉0.95）。结论肝癌高发区隆安县居民HBV无症状携带者前S基因缺失突变率较高,这种突变与肝癌的关系值得进一步探讨。     

肝癌高发区原发性肝癌患者家族史调查

目的探讨肝癌高发区原发性肝癌的家族发病情况。方法采用调查问卷的方法,对广西隆安县队列研究中65例确诊为原发性肝癌患者的家系按一、二级亲属进行调查,核实其家族内原发性肝癌的发病情况,比较家族人群的肝癌发病率。结果共调查家属成员1167人,先证者中有肝癌家族史占60．00％,患者亲属发病率（6．17％）高于该地区一般人群的肝癌发病率。一级亲属患病率（14．84％）高于二级亲属患病率（3．03％）。发生肝癌例数最多的一个家族有7例。父亲中肝癌的发病率最高,男性患病率高于女性,乙型肝炎病毒（HBV）DNA阳性者有肝癌家族史的高于HBVDNA阴性者。结论原发性肝癌与HBV感染和肝癌家族史有密切关系,肝癌家族史的遗传模式复杂。