培美曲塞(Alimta(R))治疗非小细胞肺癌新进展

培美曲塞(pemetrexed,Alimta(R))为抗代谢类抗癌药,其作用机制通过阻断嘌呤和嘧啶合成所需要的3种酶--胸苷酸合成酶(thymidylate synthetase,TS)、二氢叶酸还原酶(glycinamide ribonucleotide formyltransferase,DHFR)和甘氨酸核糖核苷甲酰基转移酶(dihydrofolate reductase,GARFT),使细胞分裂停止于S期,从而抑制肿瘤细胞的生长.目前培美曲塞已被批准用于恶性胸膜间皮瘤的一线治疗和非小细胞肺癌的二线治疗.本文综述培美曲塞治疗非小细胞肺癌研究的新进展.     

用Wang树脂固相法合成RGD

1984年,Pierschbacher和Ruolstahti首次确定了RGD序列为人纤维连接蛋白(fibronectin,FN)与其受体的结合位点.Hayman等[1]将含RGD序列的4个寡肽与无RGD序列的5个寡肽进行细胞粘附活性研究,发现含RGD序列的肽有抑制正常大鼠肾、变异的鼠肾、鼠BALB/C373、人骨肉瘤(MG-63)和人纤维素瘤(HT1080)细胞的粘附作用,而无RGD序列的后5个肽则没有抗粘附活性.1987年,Hynes[2]报道,细胞表面存在与细胞粘附有关的ECM糖蛋白受体,并将它们命名为整合蛋白(integrin).整合蛋白介导着许多种类的细胞与细胞及细胞与底物之间的相互作用,参与许多生物学过程,如体内平衡调节、吞噬作用、细胞迁移、细胞信号传递、淋巴细胞的识别、血小板的聚集等.由于许多病理学过程与正常的ECM作用相关,因此,含RGD多肽或化合物有望治疗一些疾病,因而该类肽的类似物成为药物设计的一个新靶点[3].本文以Fmoc保护氨基酸为原料,用Wang树脂固相法合成了RGD.     

5-甲氧基异喹啉的合成

5-甲氧基异喹啉是合成许多药用生物碱的重要中间体.我们以异喹啉为原料经磺化、碱熔得5-羟基异喹啉,再用重氮甲烷甲基化得5-甲氧基异喹啉.合成路线如下:     

野罂粟总生物碱电解后野罂粟碱含量测定

中药野罂粟为罂粟科罂粟属多年生草本植物,具有镇咳、平喘、镇痛等作用,生物碱野罂粟碱是其主要有效成分[1],但是野罂粟碱在全草中的含量极低.     

药物转运蛋白和多药耐药性的研究进展

多药耐药性(MDR)是肿瘤化疗失败的最常见原因，药物转运蛋白在肿瘤多药耐药性中产生了重要的作用。这些属于ATP结合盒式转运蛋白的药泵激活导致药物经由细胞膜外排，ABC转运蛋白3个亚家族涉及到细胞毒性药物的转运，这些转运蛋白包括ABCB亚家族、ABCC亚家族和ABCG亚家族。本文就几年来在药物转运蛋白与MDR方面的研究进展作一综述。     

热休克蛋白与老年肌少症关系的研究进展

肌少症（ｓａｒｃｏｐｅｎｉａ）是以骨骼肌量减少、肌肉力量下降和／ 或躯体功能减退为主要表现的进行性、广泛性的全身性疾病, 与老年人跌倒、失能、骨折等不良事件密切相关。肌少症发病机制复杂,目前暂无特异性治疗药物。热休克蛋白（ｈｅａｔ ｓｔｒｅｓｓ ｐｒｏｔｅｉｎ, ＨＳＰ）是一类高度保守的应激蛋白,有研究发现ＨＳＰ 在维持肌肉健康方面具有重要意义。因此,本文拟就老年肌少症 的特点及发病机制、ＨＳＰ 及其与老年肌少症关系和潜在机制进行综述,以期为国内外同行防治老年肌少症提供思路。     

含RGD和YIGSR的肽合成及其抗肿瘤侵袭活性

目的:设计并合成具有抗肿瘤侵袭活性的含Arg-Gly-Asp(RGD)和Tyr-Ile-Gly-Ser-Arg(YIGSR)新型肽类化合物.方法:RGD和YIGSR均有抗肿瘤侵袭活性,在此基础上设计了α-精甘天冬氨酰-ε-酪异亮甘丝精氨酰赖氨酸甲酯,并采用固相法合成.观察其对小鼠肺腺癌细胞自发肺转移模型抗肿瘤转移的影响.结果:目标化合物总收率56%,结构经质谱鉴定.静脉给药每只100μg,5次可显著抑制移植LA795细胞肺转移小鼠的肺脏重量和肺转移结节数.结论:目标化合物具有较强的抗肿瘤侵袭活性.     

基于Wnt/β-catenin通路及相关蛋白表达对脊髓损伤及其治疗的机制探讨

脊髓损伤（SCI）是人类极具破坏性的创伤性疾病之一,是全球性的治疗难题。神经元损伤后难以再生,导致该疾病高致残率、高死亡率,为家庭和社会带来巨大的经济负担。经典Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路是SCI过程中至关重要的信号转导系统,当前研究证实,多种外源性刺激如沉默信息调节因子2同源蛋白1(SIRT1)、层粘连蛋白样蛋白(Netrin)、微小RNA(miRNA)、热休克蛋白（HSP）等可激活该通路并调节下游靶基因的表达,从而减少SCI后脊髓神经元的自噬和凋亡,抑制炎症,促进神经细胞增殖以及轴突再生,减少瘢痕形成等,最终促进SCI修复。该文总结近3年来基于Wnt/β-catenin信号通路参与SCI保护的相关分子机制,以期为发现SCI新的治疗靶点提供思路。 [国际神经病学神经外科学杂志, 2022, 49(5): 82-86]     

中美两国医院评审中患者安全评价指标内容比较与思考

目的:为政府及医院管理者把握医院安全管理细节、促进质量改善提供参考。方法:深入研究和分析美国卫生保健研究和质量局(AHRQ)《医疗质量评价指标体系(2020年版)》与国内《三级综合医院评审标准实施细则(2020年版)》中患者安全评价指标具体内容,并提出思考和建议。结果:由AHRQ发布的预防质量指标(PSIs)共17项普通指标和1项综合评价指标;由国家卫生健康委发布的《三级医院评审标准(2020年版)》中的医疗安全共包含32项指标。两者在评价内容、数据来源方面存在一定相似性,但国内医疗安全指标的内容更加宽泛,PSIs对数据的分析和使用更加丰富。结论:患者安全是医疗质量的重要组成部分,可在借鉴学习国际经验的基础上,加强信息建设,不断完善和发展具有中国特色的医疗安全评价指标体系。