肿瘤抗原TRAG-3 HLA-A2.1限制性CTL表位的鉴定

目的寻找并鉴定TRAG-3来源的HLA-A2．1限制性CTL表位，为临床开展基于TRAG-3表位的特异性免疫治疗奠定基础。方法应用超基序和量化基序方案，预测TRAG-3 HLA-A2．1限制性CTL表位。用计算机分子模拟的方法，对预测表位进行分子模拟。用流式细胞仪分析测定各肽与HLA-A2．1分子的结合力。最后，应用HLA-A2．1阳性健康志愿者外周血单个核细胞(PBMC)对其体外诱导的CTL效应进行鉴定。结果应用超基序和量化基序方案，预测出4个候选表位肽，用计算机分子模拟发现其中只有TRAG-3（37-45)不符合HLA-A2．1限制性CTL表位的特点。在上述4个九肽中，TRAG-3(58-66)与HLA-A2．1分子的结合力最高。在进一步的CTL诱导实验中，发现TRAG-3(58-66)能够诱导健康志愿者PBMC产生特异性CTL。结论表位预测、计算机分子模拟、结合力分析和体外CTL诱导实验的一致性较好。4种方法一致认为，TRAG-3（58-66）(ILLRDA-GLV)为HLA-A2．1限制性CTL表位。该表位肽可望用于基于TRAG-3抗原多肽疫苗的临床实验。     

NEDD4促进非小细胞肺癌继发厄洛替尼耐药

目的 探讨NEDD4(neural precursor cell expressed developmentally downregulated protein 4)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)继发厄洛替尼耐药中的作用.方法 以HCC827细胞及耐厄洛替尼的HCC827 (HCC827/ER)细胞为工具,CCK-8法检测HCC827/ER细胞的耐药指数;实时荧光定量PCR(quantitative real-time,qPCR)及Western blot检测厄洛替尼处理48 h后,NEDD4mRNA和蛋白在两种细胞中的表达及PI3 K/AKT信号通路活化情况.NEDD4小干扰RNA(siNEDD4)转染HCC827/ER细胞,比较处理前后HCC827/ER细胞的厄洛替尼IC50变化以及PI3K/AKT信号通路活化情况.裸鼠成瘤实验在活体水平上进一步验证NEDD4在NSCLC继发厄洛替尼耐药中的作用.结果 HCC827/ER细胞的耐药指数为(118.23 ±23.77);HCC827/ER细胞NEDD4mRNA和蛋白以及PI3K/AKT信号通路活化水平均高于HCC827细胞;HCC827/ER细胞成功转染siNEDD4后,转染组的PI3K/AKT信号通路活化水平降低,且厄洛替尼IC50值明显低于对照组(P＜0.05).裸鼠成瘤实验中转染组肿瘤对厄洛替尼的敏感性明显增加,与阴性对照组比较,药物处理组肿瘤生长受到明显的抑制.结论 NEDD4通过激活PI3 K/AKT信号通路促进NSCLC继发厄洛替尼耐药.     

新辅助化疗对非小细胞肺癌患者术后生存影响的Meta分析

目的用Meta分析的方法对国内外已发表的高质量的、有关比较新辅助化疗后手术或直接手术对非小细胞肺癌患者术后生存影响的临床随机对照试验进行综合定量分析,为非小细胞肺癌治疗模式的选择提供参考依据。方法收集至2007年7月已公开发表的有关比较新辅助化疗后手术和直接手术对非小细胞肺癌患者术后生存影响的前瞻性随机对照试验,入选的研究利用Revman4.2进行Meta分析。结果符合纳入标准的共10篇文献,总样本量2 546例。其中新辅助化疗组1 291例,直接手术组1 255例;合并相对危险度(relative risk,RR)=0.91,95%可信区间是(0.86~0.96),P为0.000 7。对Ⅲ期非小细胞肺癌进行分层分析,合并RR为0.90,95%可信区间为0.85~0.96,P为0.000 7。结论本研究结果倾向新辅助化疗后手术治疗方案较直接手术方案能提高非小细胞肺癌患者长期生存率,具有统计学意义,但不能因此定论新辅助化疗能提高非小细胞肺癌患者的长期生存率,有必要在今后的研究中开展以包含第3代化疗药的联合化疗方案作为新辅助化疗的高质量的随机对照试验。     

抗肿瘤新生血管药物研究进展

研究证明,临床上任何可探测出的实体瘤的生长和转移是依赖于血管生成的.Folkman等[1]提出,实体瘤的生长有赖于血管的生成,如果没有血管,肿瘤直径不会超过1～2mm,目前研究表明,肿瘤血管形成与下列机制有关:(1)肿瘤血管生成因子产生过多使之与肿瘤血管抑制因子失衡,导致内皮细胞激活,产生血管生成表型(angiogenic phenotype);(2)血管部位细胞外基质改变、基底膜降解,内皮细胞芽生、增殖和迁移;(3)新生内皮细胞索形成管状毛细血管襻及管腔;(4)新生血管管腔的贯通[2].肿瘤新生血管的形成不仅为肿瘤的生长提供能量来源,也为肿瘤的转移提供通道.     

Gardner′s综合征伴甲状腺癌1例

患者女 ,３６岁。于１９９３年１月１０日因右侧甲状腺肿块入院行右甲状腺摘除术。病理诊断 :甲状腺乳头状腺癌。１９９４年１０月２５日又因间歇性腹痛腹泻入院。纤维结肠镜诊断 :结肠多发性息肉 ,行全结肠切除术。肉眼见结肠９０ｃｍ ,周径８ｃｍ ,全结肠粘膜面可见较密集排列的息肉状肿物 ,０．３～０．８ｃｍ大小 ,有蒂 ,质软。病理诊断 :结肠多发性腺瘤病 ,间变Ⅱ级。术后９个月 ,患者又以腹部肿物再次入院剖腹探查 ,见中腹至盆腔腹膜后及小肠系膜弥漫分布大小不等的质硬包块 ,边界不清 ,髂内外血管及部分小肠受侵。因腹部肿物广泛 ,活…     

脂多糖致肺血管内巨噬细胞释放几种细胞因子的改变

目的 探讨肺血管内巨噬细胞（ＰＩＭ）释放的细胞因子在感染性急性肺损伤（ＡＬＩ）发病中的作用。方法 仿Ｍｏｒｔｏｎ法灌洗肺血管床,贴壁法分离猪ＰＩＭ,培养于ＰＩＭ１６４０培养基,予１０μｇ／ｍｌ脂多糖（ＬＰＳ）刺激,胸腺细胞增殖法测ＰＩＭ培养上清白细胞介素１β（ＩＬ－１β）活性,酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）法测肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）、白细胞介素６（ＩＬ－６）、白细胞介素８（ＩＬ－８）含量。结果     

环氧合酶-2抑制剂对大鼠急性肺损伤的作用

目的探讨急性肺损伤（ALI）肺组织环氧合酶－2（COX-2）mRNA表达的变化以及选择性COX－2抑制剂Meloxicam的干预作用。方法脂多糖（LPS）诱发大鼠ALI模型,采用逆转录-聚合酶链反应,检测其肺组织COX-2mRNA表达并观察其前列腺素（PGs）、动脉血氧分压（PaO2）及病理变化。结果静息状态的大鼠肺组织表达少量的COX-2mRNA,在ALI大鼠肺组织COX-2mRNA大量表达,Meloxicam可减轻肺组织病理损伤、降低PGs产量,使PaO2下降程度减轻。结论COX-2是ALI时PGs升高的主要同工酶,Meloxicam可抑制COX-2活性,对ALI具有一定的防治作用。     

急性呼吸窘迫综合征发病机制及诊治进展

急性呼吸窘迫综合征（ａｃｕｔｅｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｄｉｓｔｒｅｓｓｙｎｄｒｏｍｅ,ＡＲＤＳ）,以前多称为成人型（ａｄｕｌｔ）呼吸窘迫综合征,是多种原因引起的急性呼吸衰竭,临床上以呼吸窘迫,顽固性低氧血症和非心源性肺水肿为特征。ＡＲＤＳ不是一个独立的...