Nurr1基因修饰对神经干细胞分化为多巴胺能神经元的影响

目的观察Nurr1基因修饰原代培养的神经干细胞(NSCs)体外诱导分化为多巴胺能神经元的作用。方法用电穿孔法将携带Nurr1基因的质粒转染P3代NSCs并进行潮霉素筛选,24h后免疫细胞化学检测转染效果;并对转染后的NSCs进行传代培养至P6代,检测Nurr1基因修饰的NSCsNurr1表达效果,并进行分化实验,分化培养7d后免疫细胞化学检测酪氨酸羟化酶(TH)的表达。对照组选用未转染的NSCs。结果电穿孔法转染的NSCs24h后免疫细胞化学检测到Nurr1高表达;传代至P6代,检测到Nurr1较高表达;对照组呈弱表达。分化实验表明:Nurr1基因修饰的NSCs分化的神经细胞中TH阳性比例占27.20%±7.12%,对照组为5.74%±1.81%;差异有显著性(P<0.01)。结论Nurr1基因修饰可以促进原代培养的NSCs向多巴胺能神经元方向分化。     

铁剂诱发黑质多巴胺能神经元变性

目的 探讨铁剂对黑质多巴胺（DA）能神经元的毒性作用，为阐明帕金森病（PD）发病机制提供资料。方法 将铁剂定向注射至大鼠一侧黑质，6周后通过酪氨酸羟化酶（TH）免疫组化染色观察黑质DA能神经元的损伤情况，高压液相色谱－电化学法（HPLC－ECD）检测DA及其代谢产物含量，化学分光比色法检测中脑自由基代谢变化。结果 大剂量铁剂（40μg)可诱发大鼠黑质TH阳性细胞显著变性、丢失，纹状体DA及其代谢产物含量显著降低，中脑脂质过氧化产物丙二醛（MDA）升高、谷胱甘肽（GSH)含量降低。小剂量铁剂（4μg）无明显致TH阳性细胞丢失作用，但也可使中脑MDA升高。结论 铁剂可造成中脑黑质DA能神经元变性丢失，铁介导的自由基生成增加在PD发病过程中起重要作用。     

锥体外系疾病诊疗进展

本文对锥体外系疾病中帕金森病（PD）、Wilson病（WD）、肌张力障碍、亨廷顿舞蹈病（HD）的诊疗进展作一简要介绍。重点述及多巴胺递质系统功能显像在PD诊断方面的应用;PD的药物及外科治疗进展;肌张力障碍的病因分类及治疗;以及WD和HD的基因诊断。     

MPTP诱发的帕金森病小鼠模型纹状体多巴胺D2受体活性的放射自显影研究

目的　观察不同损毁程度的帕金森病 (PD)小鼠模型纹状体多巴胺D2 受体 (DR)功能变化 ,探讨12 5I IBZMD2 R功能显像的临床意义。方法　根据注射MPTP(30 0mg·kg-1·d-1)天数的不同将小鼠分为MPTP1,3,5和 7d模型组和对照组 ,静脉注射12 5I IBZM 2 0 μCi,1h后行放射自显影。高效液相色谱 电化学法 (HPLC ECD)检测纹状体多巴胺 (DA)及其代谢产物浓度。免疫组化酪氨酸羟化酶 (TH)染色观察黑质和纹状体的病理改变。结果　与对照组比较 ,MPTP损毁 1,3,5d组的纹状体 /皮层感兴趣区放射活性比值分别增高 8% ,16 %和 17% ,而MPTP损毁 7d组与对照组无明显差异。MPTP损毁各组的纹状体DA浓度分别降低 47% ,75 % ,95 %和 95 %。TH染色可见黑质TH阳性神经元随MPTP损毁加重而数量减少。结论　MPTP损毁的PD小鼠模型纹状体D2 R功能在损毁程度轻时逐渐增强 ,呈上调现象 ;而在损毁程度严重时则降至正常。表明在PD早期宜使用DR激动剂。在体动态监测纹状体的D2 R功能状态有助于了解在疾病的不同阶段PD患者对多巴制剂及DR激动剂的治疗反应性。     

额颞叶变性的研究进展

额颞叶变性(frontotemporal lobar degeneration,FTLD)是以局限性额叶/颞叶变性为特征的非阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)痴呆综合征.近年的研究发现它与tau蛋白的变性有关,并与皮质基底节变性(corticobasal ganglionic degeneration,CBD)、进行性核上性麻痹(progressive supranuclear palsy,PSP)、运动神经元病(motor neuron disease,MND)相关或重叠.本文就FTLD的病因、病理、遗传学、临床分型以及诊断标准等方面的研究进展作一综述.     

原发进行性冻僵步态与伴冻僵步态帕金森病患者步态时空参数和足底压力比较研究

目的 探讨原发进行性冻僵步态(PPFG)患者非冻僵发作条件下步态运动学和动力学参数是否存在异常,与伴冻僵步态(FOG)的帕金森病(PD)患者（PD-FOG）步态参数是否类似。方法 研究对象为7例PPFG患者、10例PD-FOG患者、20例健康志愿者。使用足底平板压力测试系统定量分析步态时空运动学参数和足底压强动力学参数。结果 PPFG与PD-FOG两组的步态时空运动学参数与健康志愿者组相比有类似改变,包括步长减小,步宽增大,摆动相、单足支撑相减小,双足支撑相增大,步速减慢。PPFG组与健康志愿者组的足底平均压强、最大压强差异无统计学意义（p>0.05）。PD-FOG组的平均压强、最大压强较健康志愿者组小,差异有统计学意义（p<0.05）。PPFG组较PD-FOG组平均压强增大,差异有统计学意义（p<0.05）,而最大压强差异无统计学意义（p>0.05）。结论 PPFG患者非冻僵发作条件下步态时空参数发生改变,与伴冻僵步态帕金森病患者类似;足底平均压强和最大压强与健康志愿者组无显著差异。     

成人功能性震颤一例

<正>患者男性,66岁。因双上肢间歇性抖动1年、加重伴行走不稳1个月,于2021年12月24日入院。患者1年前于情绪激动或紧张时出现双上肢不自主抖动,症状突发突止,发作频率3～5次/周,一般持续数分钟至30分钟不等;抖动症状于持握杯子、持箸夹菜等动作时更明显,静息状态下略有好转。当地医院根据患者症状与体征,结合头部CT检查结果拟诊为“脑梗死后遗症”,予阿司匹林（100 mg/d）和阿托伐他汀（20 mg/d）口服,治疗2周后症状无改善。     

FGF和EGF对神经干细胞增殖及分化的影响

胚胎和成年哺乳动物脑内均存在神经干细胞.成纤维细胞生长因子(FGF)和表皮生长因子(EGF)对神经干细胞的增殖及分化有一定影响.FGF和EGF及其受体在胚胎期和成年期表达各异.FGF和EGF能促进神经干细胞增殖,在不同的条件下对分化的作用不同.     

胶质细胞源性神经营养因子对中脑多巴胺能神经元生物活性观察

胶质细胞源性神经营养因子 (ＧＤＮＦ)是一种新型强效多巴胺 (ＤＡ)能神经元营养因子 ,本实验用大鼠中脑原代培养细胞观察ＧＤＮＦ对ＤＡ能神经元的营养、保护和损伤修复作用 ,为其应用于帕金森病 (ＰＤ)治疗提供依据。材料和方法 :取Ｅ14ｄ大鼠胚胎中脑组织 ,制成细胞悬液 ,按每孔 1× 10 5接种于涂有Ｐｏｌｙ Ｌｙｓｉｎｅ的 48孔培养板。在细胞接种后不同时间添加重组人ＧＤＮＦ或甲基 苯基 吡啶离子 (ＭＰＰ )、6 羟基多巴胺 (6 ＯＨＤＡ)进行处理 ,通过酪氨酸羟化酶 (ＴＨ)免疫荧光染色观察ＴＨ阳性 (ＴＨ )细胞形态并计数每孔所…     

原发性胼胝体变性临床特点

目的探讨原发性胼胝体变性(MBD)的临床及影像学特点。方法回顾性分析7例MBD患者的临床资料。结果 7例均有大量饮酒史,临床上以意识障碍、精神症状、智能下降、反应迟钝、肢体震颤为主要表现。急性患者主要以意识障碍、精神异常起病;亚急性以快速进展的痴呆起病;慢性以智能下降、反应迟钝起病。患者MRI检查均可见胼胝体异常信号,为长T_1、T_2信号,Flair高信号。急性及亚急性起病者以胼胝体膨胀性改变为特征,慢性起病以"三文治征"为特征;2例伴胼胝体邻近白质病灶。结论 MBD多由于慢性酒精中毒所致,临床表现无特异性。MRI检查发现胼胝体对称性病灶有助于诊断。