纤维连接蛋白及精-甘-天冬-丝氨酸多肽对肝癌细胞化疗敏感性的影响

目的 探讨纤维连接蛋白(FN)和精-甘-天冬-丝氨酸多肽(RGDS多肽)对肝癌细胞化疗敏感性的影响.方法 将肝癌细胞株7721分为胎牛血清BSA处理组(BO组)、纤维连接蛋白FN处理组(FO组)、精-甘-天冬-丝氨酸RGDS多肽处理组(RO组)、FN+RGDS多肽共同处理组(FR组),加入不同浓度的丝裂霉素C(MMC)作用2 h、12 h和24 h,用MTT比色法检测不同时间肿瘤细胞的存活率,用荧光染色法和流式细胞术检测肿瘤细胞凋亡,比较FN和RGDS对化疗作用结果的影响.结果 不同浓度MMC作用2 h后,FO组及BO组、FO组与FR组之间的存活率比较,差异无统计学意义(P＞0.05),而作用12 h、24 h后,FO组及BO组、FO组与FR组之间的存活率比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 药物作用一定时间后,FN能使MMC对肝癌细胞的促凋亡作用下降,产生药物耐受;而RGDS多肽上调肿瘤细胞对化疗药物的敏感性.     

综合骨库在现代矫形外科中的作用

[目的]介绍并分享综合骨库建立20年来的成功经验;探讨骨库在现代矫形外科中的地位和作用.[方法]提供并总结分析综合骨库自1988～2007年间有关同种异体骨,系列异种骨生产、使用的数据.[结果]同种骨:得到死亡供体69具,存活供体88例;收获半关节540件,骨板237件,松质骨粒2 632份;以上同种骨共使用于1 390例病人;系列异种骨:重组合异种骨2 495份,抗感染重组合异种骨208份,注射型BMP 542份,系列异种骨共使用于2 771例病人;20年来,共培训骨库技术人员18名,培养博士48名,硕士36名.[结论]临床植骨材料需求量大,在细胞型组织工程尚无满意的产品问世前,综合骨库所提供的异种骨和同种骨根据不同的植骨需要,取长补短,相互补充,使之成为最理想的选择.综合骨库这种集加工生产,科研开发及教学培训于一体的运行模式必将在中国的组织库事业中发挥愈加重要的作用.     

MRI在高位复杂性肛瘘诊断中的应用

为探讨相控阵线圈高分辨MRI对高位复杂性肛瘘的术前诊断价值．将35例高位复杂性肛瘘患者术前利用相控阵线圈高分辨MRI扫描,以手术结果为标准．将MRI检查结果及术前临床一般检查结果与手术结果进行比较。结果显示．与手术探查结果相比,术前MRI在诊断肛瘘侵犯位置高低方面的准确率为88．6％,术前一般检查的准确率为57．1％：术前MRI在肛瘘内口诊断方面的准确率为85．7％,术前一般检查的准确率为51.4％。肛瘘的MRI检查结果优于术前一般检查。结果表明,应用相控阵线圈高分辨MRI检查,能较准确地判断肛瘘侵犯部位的高低以及内口的位置、瘘管的走向．对提高手术的成功率及手术时避免肛门括约肌的损伤具有重要指导意义。     

2011～2015年合肥市手足口病流行病学及病原学特征分析

目的 分析2011～2015年合肥市手足口病的流行病学和病原学特征,为手足口病的防控工作提供参考。方法 手足口病发病资料来自2011～2015年传染病监测报告信息管理系统,病原学检测数据来自监测点和现场调查采样,统计方法运用描述性分析和χ²检验,对粪便标本采用RT-PCR扩增基因序列测定,并利用生物学软件分析。结果 手足口病年平均发病率196.11/10万,发病高峰在4～6月,发病年龄以5岁以下儿童为主,占总发病人数的94.45%;肠道病毒71型（EV71）为优势株,感染机体引起重症手足口病风险较大。进化树分析表明合肥市EV71属于C4a亚型。幼儿园健康儿童病毒携带率6.80%,均为其它肠道病毒。结论 合肥市手足口病发病率较高,EV71是优势株,为C4a亚型,与中国大陆优势毒株流行趋势一致。在做好全面防控的同时,应重点做好5岁以下儿童的防控工作。     

钼靶X线影像对乳腺疾病的诊断价值

目的 探讨乳腺钼靶X线影像的临床应用价值与限度.资料与方法回顾性分析71例经手术病理证实为乳腺疾病患者的钼靶X线影像资料,进行BI-RADS分类、乳腺腺体类型分型,观察病灶位置、大小、有无细钙化,与手术记录及术后病理结果进行比较.结果 钼靶X线影像资料BI-RADS分类:0类13例,Ⅰ类7例,Ⅱ类3例,Ⅲ类4例,Ⅳ类28例,Ⅴ类16例.BI-RADS分类与术后病理结果比较,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ类的诊断符合率分别为28％、33％、75％、60％、100％.乳腺钼靶X线影像资料有28例(39％)对病灶位置评估不准确,37例(52％)对病灶大小评估不准确;11例有细钙化影,其中9例为乳腺癌.致密型和中间混合型乳腺占77％ (55/71),与术后病理相比,钼靶X线诊断准确率为53％;退化型乳腺占23％ (16/71),与术后病理相比,钼靶X线诊断准确率为81％.结论 乳腺钼靶X线对于乳腺疾病的显示有一定价值,但对于病灶诊断准确率低,特别是致密型乳腺,对于病灶的位置及大小显示不准确.     

基于报告基因检测的PXR、FXR和LXRα激动剂高通量筛选模型的建立

目的建立基于报告基因法的高通量筛选细胞模型,用来发现PXR、FXR和LXRα受体激动剂。方法利用Real-time定量PCR方法比较HEK293、Hep G2和LS174T细胞中内源性核受体PXR、FXR和LXRα的表达量,将p SG5-h PXR和p GL3-XREM-CYP3A4、p EGFP-N3-h FXR和EcRETK-Luc、p CMX-FLAG-h LXRα和p GL3-XREM-CYP3A4等质粒分别共转染到工具细胞中,优化共转染比例,并考察阳性药与萤光素酶报告基因表达强度的量效关系、模型特异性和稳定性。结果 1根据Real-time定量PCR结果,模型选用低表达PXR、FXR和LXRα的HEK293细胞作为工具细胞;2根据不同共转染比例对报告基因活性的结果,PXR、FXR和LXRα报告基因药物筛选模型的报告基因和过表达质粒比例,最终分别选择1∶1、2∶1和2∶1;3模型中,报告基因活性均与相应阳性药物(PXR/Rif、FXR/CDCA和LXRα/T0901317)呈剂量依赖性增长;4仅PXR激动剂Rif、FXR激动剂CDCA和LXRα激动剂T0901317可分别明显增加相应筛选模型的报告基因活性,分别重复5次试验后,计算得Z'值分别为0.58、0.66和0.63。结论该研究建立的PXR、FXR和LXRα激动剂高通量筛选模型,具有良好的特异性和稳定性,适用于对PXR、FXR和LXRα受体激动剂的筛选,进而开发以核受体作为药物靶点的药物。     

白藜芦醇通过拮抗hPXR对P-gp的影响

目的研究白藜芦醇通过拮抗hPXR对P-gp基因(MDR1)、蛋白表达及活性的影响。方法在LS174T细胞中,采用瞬时共转染报告基因实验研究白藜芦醇对PXR介导的MDR1的转录调节作用,并进一步应用Real-Time定量PCR和Western blot方法检测白藜芦醇作用24 h后对利福平诱导的P-gp基因和蛋白变化的影响,罗丹明转运实验考察P-gp活性的变化。结果双荧光素酶报告基因检测结果显示,25和50μmol.L-1白藜芦醇可通过拮抗PXR将利福平对MDR1的诱导作用由4.70倍分别降至1.76倍和0.69倍(P<0.01),在过表达hPXR的LS174T细胞中,50μmol.L-1白藜芦醇可以将利福平诱导的MDR1 mRNA水平由1.8倍降至1.3倍(P<0.05),Western blot结果表明白藜芦醇也可降低利福平诱导的P-gp表达。此外,罗丹明转运实验显示,25和50μmol.L-1白藜芦醇可以将利福平抑制的累积量由77.7%升至91.7%和95.1%(P<0.05),表明白藜芦醇可降低利福平诱导的P-gp活性。结论白藜芦醇可以通过拮抗PXR而影响P-gp的基因、蛋白表达及活性。     

新型含嘧啶环二芳基醚类Pin1抑制剂的设计、合成及活性评价

Pin1是一种肽脯酰胺键异构酶(PPIase),是潜在的抗肿瘤药物靶标。本文基于二苯酮类Pin1抑制剂先导结构,设计合成了含有嘧啶环的二芳基醚类新结构化合物。采用胰凝乳蛋白酶偶联实验,评价了化合物5a～5d及6a～6i对Pin1酶抑制活性,发现了6个化合物对Pin1酶具有抑制活性。采用分子对接探索了上述化合物与Pin1的结合方式,为阐述构效关系和进一步结构改造提供了依据。