CD14高表达单核细胞系白血病细胞体外诱导培养树突细胞及其免疫功能研究

树突细胞(DC)作为一种功能最强的抗原呈递细胞，具有很强的激发初始T细胞(naive T cell)应答能力。利用细胞因子组合将白血病细胞分化为DC或DC样细胞，对克服白血病细胞的免疫逃避机制，逆转机体的免疫耐受，诱导特异抗白血病免疫等具有重要意义。但由于白血病细胞所属系列及分化程度的异质性，存在多方面的缺陷，并不能从所有的白血病细胞中成功诱导出DC。正常人外周血单个核细胞(PBMNC)中CD14^ 胞可以在GM-CSF IL-4的诱导下分化为CD1α^ CD14^-的DC，称单核细胞衍生的DC(Mo-DC)，我们推测高表达CD14的单核系白血病(包括M4、M5)细胞是否同样可在该细胞因子组合作用下诱生出单核系白血病细胞来源的树突细胞(Mo-LDC)。我们选择CD14高表达的M4、M5患分离骨髓单个核细胞(BMMNC)，比较在GM-CSF TNF-α或GM-CSF IL-4 TNF-α组合作用下，CD14^ 黏附细胞与CD14^-的非黏附细胞向DC分化的能力。     

急性白血病患者化疗后合并败血症临床分析

虽然骨髓移植(BMT)是根治白血病的最佳手段，但是许多患者因经济或供体原因不能行BMT，强烈化疗是大多数白血病患者目前主要治疗手段，大多数患者在诱导分化及巩固强化阶段的化疗方案剂量大。因白血病本身及化疗药物引起的免疫功能低下，导致白血病患者对多种致病菌易感性增高，发生败血症比例增高，且有相当一部分患者死于败血症，因此对白血病合并败血症的诊断治疗，是整个白血病治疗的重要组成部分。我们对我院血液科住院化疗的白血病患者合并败血症的情况进行分析，总结如下。     

间充质干细胞在再生障碍性贫血发病机制中作用的研究

目的探讨再生障碍性贫血（AA）患者的骨髓间充质干细胞（MSCs）体外对T淋巴细胞的免疫调节作用。方法分离和体外培养骨髓间充质干细胞，与植物血凝素刺激的T细胞共培养，流式细胞仪检测T细胞的表面活化标志，MTT法检测T细胞受抑情况。结果AA患者骨髓MSCs在细胞形态和免疫表型上与缺铁性贫血患者没有明显差异，但对活化T细胞的免疫抑制作用明显减弱，而且SAA与CAA患者的骨髓MSCs之间也存在明显差异。结论AA患者骨髓MSCs对T细胞的免疫抑制作用减弱。     

自体外周血干细胞移植治疗5例恶性肿瘤

报告强烈化疗加自体外周血干细胞移植成功治疗5例恶性肿瘤的结果。HaemoneticsV50PLUS血细胞分离机收集到足量的MNC和GM－CFU数。5例恶性肿瘤患者强烈化疗后输注MNC和GM－CFU数量分别为1．69～6．03×109及0．24～5．49×105，造血功能在短期内恢复正常。经5～12个月随访5例恶性肿瘤患者均情况良好。     

间充质干细胞对混合淋巴细胞反应体系中T淋巴细胞的免疫调节作用

目的:探讨间充质干细胞(MSC)在体外对T淋巴细胞免疫调节作用的特点。方法:通过Ficoll梯度密度离心法分离出正常人骨髓单个核细胞,体外培养扩增MSC,获取第3代细胞。将其按照不同的比例加入双向混合淋巴细胞培养(MLC)体系中,在第3、5天,采用MTT比色法检测各组MLC中的T淋巴细胞的增殖情况,再用流式细胞术分析其与MSC共孵育前后细胞表面标记的变化情况。结果:加入了MSC的MLC体系中,MSC对T淋巴细胞的增殖抑制具有剂量依赖性,且随着时间延长,抑制程度增强;其中,CD4 T细胞亚群受抑不如CD8 T细胞亚群显著;另外,T淋巴细胞表面CD25的表达虽然较对照组有所下降,但是CD4、CD25共表达的细胞却较对照组有明显的上升趋势。T淋巴细胞表面活化抗原HLA-DR的表达较对照组有轻度减低。结论:MSC在体外能够明显抑制T淋巴细胞的增殖,其主要是针对CD8 T细胞(CTL)。另外,它还能下调活化T淋巴细胞上一些较特异的表面标记CD25和HLA-DR的表达。     

CD4+CD25+/highCD127lowTregs及TGF-β在多发性骨髓瘤患者外周血的表达分析

目的:初步探讨CD4 CD25 /highCD127lowT调节性T细胞(Tregs)及TGF-β在不同病程阶段多发性骨髓瘤 (MM)患者外周血中的表达水平, 并研究患者血清TGF-β水平是否与CD4 CD25 /highCD127lowTregs具有相关性.方法:流式细胞术(FCM)检测50例MM患者及30例健康志愿者外周静脉血CD4 CD25 /highCD127lowTregs细胞的比例并分析比较.ELISA法定量检测血清TGF-β的表达水平.结果:(1)化疗后组CD4 CD25 CD127low、CD4 CD25highCD127lowT细胞的比例均显高于初诊组及正常对照组;初诊组与正常对照组的CD4 CD25 CD127lowT细胞相比无统计学意义, 但其CD4 CD25highCD127lowT细胞明显高于正常对照组.(2)化疗后稳定期CD4 CD25 CD127lowT细胞与活动期没有差异, 但其CD4 CD25highCD127lowT细胞明显低于活动期.(3)MM各组TGF-β水平均较对照组明显升高, 但各组比较无统计学意义.(4)TGF-β与CD4 CD25 CD127low、CD4 CD25highCD127lowT细胞的表达水平均不成相关性.结论:CD4 CD25 /highCD127low调节性T细胞MM患者外周血中比例明显升高, 且化疗及疾病进展程度可能影响其在外周血的比例.TGF-β可能不是导致其比例增加的直接原因.     

树突状细胞与肿瘤细胞融合瘤苗研究进展

树突状细胞(DC)与肿瘤细胞融合所获得的杂交瘤细胞，既可内源性表达肿瘤抗原，又具DC抗原递呈能力，能够诱导特异抗肿瘤细胞毒性T淋巴细胞(CTL)，有望成为安全高效的肿瘤疫苗应用于临床。现将其研究进展作一综述。     

获得性凝血因子ⅩⅢ缺乏伴静脉血栓病例及文献复习

获得性凝血因子ⅩⅢ（FⅩⅢ）缺乏罕见，可发生于消耗过多、合成减少或免疫抑制介导。该病多见于老年群体，临床出血症状重，可出现反复自发性出血，治疗困难，死亡率接近50%，常规凝血检查无异常，极易漏诊和误诊。本文报道1例获得性FⅩⅢ缺乏症伴深静脉血栓形成患者，诊断过程曲折，经免疫抑制治疗取得成功。通过病例分析及文献复习，为临床出凝血障碍疾病诊治提供临床诊疗思路。     

由急性早幼粒细胞白血病转化的原始粒细胞白血病部分分化型一例并文献复习

目的 提高对继发性急性白血病的认识.方法 报道1例急性早幼粒细胞白血病(APL)转化为原始粒细胞白血病部分分化型[急性髓系白血病(AML)-M2]患者的诊断及治疗过程,并进行文献复习.结果 患者起病时,表现为咽痛、乏力,血小板减少.细胞形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学(MICM)分型诊断为APL,PML-RARα融合基因阳性.给予维甲酸、亚砷酸双诱导并加用米托蒽醌诱导治疗后,达完全缓解.后以IA、HA、MA方案巩固3个疗程;以维甲酸、亚砷酸维持治疗.完全缓解持续4年4个月.后出现骨髓原始幼稚粒细胞增加,经MICM分型诊断为AML-M2,PML-RARα融合基因阴性,WT1阳性.予地西他滨+HAG方案化疗后再次完全缓解,地西他滨+HAG方案巩固4个疗程,后以地西他滨+CAG方案间断维持治疗,患者持续缓解中.结论 继发性白血病多属于治疗相关性白血病,染色体异位导致癌基因直接形成、 遗传不稳定或之前存在的难治性造血干细胞克隆的选择可能是其发病机制.     

CD4^＋T细胞与肿瘤免疫

CD4^＋T细胞不仅辅助激活CD8^＋T细胞,而且对记忆性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）应答的产生和维持起重要作用,并具有直接的抗肿瘤功能。另外CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（Tregs）具有免疫负调控功能。在肿瘤免疫抑制及免疫逃逸中发挥重要作用,是肿瘤免疫治疗失败的重要原因。近年肿瘤免疫治疗已获得很大进步,相关肿瘤疫苗的研究也备受关注.