纤溶酶原激活物抑制物-1与糖尿病肾病关系的研究进展

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病(diabetes mellitus,DM)最常见的慢性并发症之一.细胞实验、动物实验、临床研究均证实纤溶酶原激活物抑制物-1(Plasminogen activator inhibitor1.PAI-1)是其重要的致病因素之一.糖尿病(DM)情况下,高血糖、血管紧张素Ⅱ(Angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、非酶促糖基化终末产物(advanced glycation endoproducts,AGEs)和醛固酮的水平升高等均可上调全身和肾脏局部的PAI-1表达,导致肾小球、肾间质纤维化和肾小管损害,促进DN的发生发展.血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体阻断剂(ARB)、噻唑烷二酮类(thiazolidinediones,TZDs)、双胍类、调脂药、醛固酮受体拮抗剂和抗氧化剂等药物可不同程度阻断上述途径,从而有助防止、延缓DN的发展.     

螺内酯对醛固酮刺激下大鼠肾小球系膜细胞PAI-1表达的影响

目的探讨醛固酮对体外培养大鼠肾小球系膜细胞纤溶酶原激活物抑制物－1（PAl-1）表达的影响及螺内酯的干预作用。方法体外培养大鼠肾小球系膜细胞,设正常对照组、醛固酮（10-7mol·L-1）组、不同浓度螺内酯（10-7,10-8,10-9mol·L-1）干预组,48h后收集细胞及上清液,以RT-PCR检测PM-1、醛固酮受体（MR）和保护其配体特异性的11p羟类固醇脱氢酶2（11β-HSD2）的mRNA表达,采用ELISA检测培养细胞上清中PAI-1蛋白的浓度。结果RT-PCR结果,肾小球系膜细胞表达MR和118．HSD2mRNA,醛固酮可显著上调肾小球系膜细胞PM-1mRNA表达,螺内酯可抑制醛固酮诱导的PA／-1mRNA表达,且呈剂量依赖性;ELISA结果示醛固酮组上清液中PAI-1水平明显增加,螺内酯干预组PAI-1水平明显降低并与浓度有关。结论螺内酯与醛固酮竞争结合MR,抑制醛固酮刺激的大鼠。肾小球系膜细胞中PAI-1mRNA的表达和蛋白合成。     

吡格列酮对高糖培养的肾小球系膜细胞单核细胞趋化蛋白-1表达和合成的影响

目的观察过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂-吡格列酮对肾小球系膜细胞单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）表达和合成的影响,探讨其肾脏保护机制。方法体外培养肾小球系膜细胞,随机分组为正常对照糖（NG组）、高糖（HG组）及高糖＋不同浓度吡格列酮（P1、P2、P3组）。培养48小时后收集各组细胞及上清液,应用RT-PCR方法检测细胞MCP-1mRNA含量,采用ELLSA法检测细胞上清液中MCP-1蛋白浓度。结果 （1）肾小球系膜细胞可表达及合成MCP-1;（2）与NG组比较,高糖刺激后肾小球系膜细胞MCP-1mRNA表达以及细胞上清液中MCP-1蛋白含量显著增高（P〈0.05）;（3）加入吡格列酮干预后,肾小球系膜细胞MCP-1mRNA表达以及细胞上清液中MCP-1蛋白含量显著下降,且呈现浓度依赖性。结论吡格列酮可抑制肾小球系膜细胞MCP-1mRNA表达和蛋白合成,且呈现剂量依赖性,该作用可能与其肾脏保护部分有关。     

人工虎骨对原发性骨质疏松症患者骨钙素和抗酒石酸酸性磷酸酶5b的影响

目的观察人工虎骨对原发性骨质疏松症患者骨代谢生化标志物骨钙素(BGP)和抗酒石酸酸性磷酸酶5 b(TRACP 5b)水平的影响。方法入选原发性骨质疏松症患者86例,性别均为女性,绝经1年以上,年龄(60.5±3.6)岁。口服人工虎骨粉胶囊,3次/d,每次3粒,共3个月。治疗前后分别测定患者血清BGP水平(放射免疫法)和TRACP5b水平(酶联免疫吸附法)。结果治疗后血清BGP明显增高[(8.31±2.41)]μg/L vs(5.81±1.93)μg/L,P<0.05],血清TRACP 5b明显降低[(2.49±0.81)]u/L vs(4.26±0.86)u/L,P<0.05]。结论人工虎骨可以通过增加原发性骨质疏松症患者的骨形成,减少骨吸收而发挥其治疗作用。