雷帕霉素在器官移植中的应用

雷帕霉素 (rapamyicin ,RPM ,sirolimos,SRL)是由链球菌属产生的一种大环内酯类抗生素 ,现已证明是一种强有力的新型免疫抑制剂。在化学结构上 ,RPM与他克莫司(tacrolimus ,FK5 0 6 )相似 ,但作用机制却与钙神经素抑制剂(calcinurineinhibitor ,CNI)类免疫抑制剂 (如CsA ,FK5 0 6等 )不同。RPM的类似药物有Certican(everolimus,RAD) ,体外试验时药效比RPM低 2～ 3倍 ,在动物体内与RPM相当[1] 。本文就RPM类药物在器官移植中的作用作一综述。1.免疫抑制机制 :雷帕霉素在结构上与他克莫司相似 ,但作用机制却与CNI类免疫抑制剂…     

高致敏尿毒症患者肾移植术前的脱敏治疗及效果

目的 探讨高致敏尿毒症患者肾移植术前脱敏治疗的可行性和效果.方法 等待肾移植的群体反应性抗体(PRA,抗HLA Ⅰ类抗体)＞50%的尿毒症患者35例,27例的T淋巴细胞和(或)B淋巴细胞毒交叉配合试验阳性,8例T淋巴细胞和B淋巴细胞毒交叉配合试验为阴性.移植前接受血浆置换(PP)联合静脉注射小剂量免疫球蛋白(IVIG)进行脱敏治疗.采用美国One Lambda公司抗原板检测PRA,并用相应电脑软件分析抗HLA抗体特异性.当淋巴细胞毒交叉配合试验为阴性时接受肾移植.结果 淋巴细胞毒交叉配合试验阳性的27例中,25例(92.6%,25/27)在PP+IVIG治疗(6.2±2.1)次后转为阴性,其抗HLA Ⅰ类抗体从治疗前的(77±14)%下降至(36±17)%(P＜0.01),抗HLA Ⅱ类抗体从治疗前的(52±33)%降至(37±30)%(P＜0.01),最终接受了肾移植;另2例因淋巴细胞毒交叉配合试验持续阳性而放弃肾移植.接受肾移植的25例中,有8例(32.0%,8/25)发生急性排斥反应,其中5例(62.5%,5/8)为急性体液性排斥反应(AHR),均经治疗后逆转.随访(52±26)个月,受者术后1年和2年时的血肌酐分别为(112±18)μmol/L和(130±38)μmol/L.移植肾1年和3年存活率分别为96.0%和80.0%.结论 肾移植前采用PP+IVIG能有效地对高致敏患者进行脱敏治疗,但术后AHR发生率较高,其近期效果可以接受,远期效果还有待观察.

Abstract：

Objective To explore the feasibility and efficacy of desensitization protocol for highly sensitized renal transplant patients (HSP). Methods Thirty-five HSPs ( HLA class-Ⅰ panel reactive antibody ＞50 %), including 27 patients with a positive T and/or B cell cytotoxicity crossmatch (XM) and 8 patients with a negative T and B cell XM, received plasmapheresis plus intravenous immunoglobulin (PP-IVIG)treatment. Results The positive XM was rendered negative by PP-IVIG treatment in 25 of 27 (92.6 %)HSPs, and subsequent transplantation was performed. Two patients did not receive renal transplants due to persistent positive XM. In 25 patients receiving renal transplants, no hyperacute rejection occurred. There were 8 cases of acute rejection, including 5 cases of acute humoral rejection (AHR). All rejection episodes were reversed. During a follow-up period of 52 ± 26 months, the serum creatinine levels at 12th and 24th month were 112± 18 and 130 ± 38 mol/L respectively. The 1- and 3-year graft survival rate was 96. 0 %and 80. 0 % respectively. Conclusion The desensitization therapy by PP-IVIG is effective for HSP. High rate of AHR is the major defect of this protocol. The short-term graft survival rate after this protocol is acceptable but the long-term survival rate needs to be defined.     

透析方式对肾移植术后的影响

目的　探讨不同透析方式对肾移植术的影响。方法　透析时间大于 3个月的肾移植患者 5 16例 ,按照透析方式分为两组 ,血液透析 (HD)组 (n =394 )与腹膜透析 (PD)组 (n =12 2 ) ;记录两组患者肾移植术后 1年内并发症发生情况。结果　HD组与PD组患者肾移植术后超急性排斥的发生率差异无显著性 (P >0 0 5 ) ;两组患者急性排斥的发生率分别为 13 5 8%和 2 3 97% (P =0 0 0 5 ) ,细菌感染的发生率分别为 8 4 6 %和 15 7% (P <0 0 5 ) ,活动CMV感染的发生率分别为 2 5 13%和 16 5 3% (P <0 0 5 ) ,CMV肺炎的发生率分别为 7 4 4 %和 2 4 8% ,差异均有显著性 (P <0 0 5 )。HD组患者因超急性排斥切除移植肾 4例 ,急性排斥反应切除移植肾 3例 ,严重感染切除移植肾 1例 ,因败血症死亡 1例 ,因CMV肺炎呼吸衰竭死亡 4例 ,因心力衰竭死亡 2例 ;PD组患者因超急性排斥及急性排斥反应切除移植肾各 1例 ;因化脓性腹膜炎及真菌性败血症死亡各 1例 ;其余患者经治疗预后良好。结论　PD患者的免疫活性高于HD患者 ,并更易发生感染 ,在肾移植术围手术期应注意透析方式造成的影响。     

血霉酚酸水平监测在肾移植临床的应用现状及进展

本综述通过总结近几年霉酚酸(MPA)水平监测的研究进展,为进一步合理使用MPA并探究如何优化国人抗排斥方案提供线索。MPA检测方法分为高效液相色谱法(HPLC)和酶免疫分析法(EIA),其中HPLC联用紫外检测器、荧光检测器或串联质谱,和EMIT可测定MPA总浓度和游离浓度。MPA可通过MMF或EC-MPS经胃肠道吸收代谢转化而得,主要代谢物为MPAG。MPA的代谢存在明显的个体内和个体间差异,影响因素主要包括种族,血浆白蛋白浓度,移植肾功能,进食和药物配伍。低MPA AUC或谷浓度值会增加急性排斥的风险,高MPA AUC或谷浓度值会增加发生不良反应的风险,一般认为监测时应控制MPA AUC0-12在30～60 mg/(h.L)。血游离MPA暴露量的监测可能对预测发生不良反应的风险更有意义。尽管对治疗药物监测是否使患者受益仍然没有定论,但监测确实对临床调整MPA用药带来积极意义。     

大鼠原位肾移植模型的移植技巧及并发症预防

背景:大鼠器官移植模型可重复性好,可稳定模拟临床缺血再灌注损伤、急性排斥反应及慢性排斥反应等情况,是免疫耐受以及新型免疫抑制剂开发不可缺少的组成部分.目的:探讨稳定的大鼠原位肾移植模型的移植技巧及并发症的预防.设计、时间及地点:显微外科操作实验,于2002-10/2008-03在中山大学附属第一医院动物中心、蒙特利尔大学实验中心及河南省动物中心完成.材料:健康、雄性、清洁级Wistar大鼠、SD大鼠,分别为供、受体;Lewis大鼠、F344大鼠,分别为供、受体.方法:在Fisher的移植方法的基础上进行改良,采用大鼠左侧原位肾脏移植,动、静脉及输尿管均采用端端吻合方式,实验在德国产Carl Zeiss手术显微镜下进行.主要观察指标:监测移植后大鼠一般情况及尿量,大鼠尿量<1 mL认为移植肾脏功能差,活检确认原因.结果:共实施大鼠原位肾移植500次.供体手术时间(15.5±2.1)min,受体移植时间(40.6±5)min,移植成功(移植后存活5 d)率93.2%(466/500),一组慢性排斥模型大鼠达到长期存活(180 d).结论:施行多次肾移植可建立稳定、快速的大鼠原位肾移植模型,娴熟的动物外科解剖和精湛的显微外科技术是预防移植后并发症的先决条件.     

肾移植受者BK病毒感染的临床诊断

目的 探讨肾移植受者BK病毒感染的诊断方法、监测指标.方法 采集234例肾移植受者的血、尿样本,行BKV尿沉渣细胞学计数与实时荧光定量PCR检测方法.结果 234例受者的尿Decoy细胞、BK病毒尿症与病毒血症的阳性率分别为33.3%、33.3%和16.2%.尿Decoy细胞阳性者Decoy细胞中位数水平为6个/10HPF,BKV DNA阳性者尿液和外周血BKV中位数水平分别为7.62×103 copy/ml和7.61×103 copy/ml.尿液BKV阳性率较外周血明显升高(P=0.000).尿液Decoy细胞计数与尿液BKV含量相关(γ=0.59,P=0.000),但尿液和外周血中BKV含量无明显相关性(P=0.14).结论 肾移植受者易发生BKV再活化,定量尿沉渣细胞学检测简单、易行、敏感,可以做为BKV活化的指标,间接反映肾脏病理情况,也可检测血、尿BKV DNA了解病毒活化情况、筛查BKV相关的移植肾肾病.     

顺行球囊扩张治疗移植肾输尿管梗阻：附4例报告

目的探讨经皮肾穿刺造瘘顺行球囊扩张治疗移植肾输尿管梗阻的安全性和疗效。方法回顾分析2002年以来本院4例接受顺行球囊扩张治疗的移植肾输尿管梗阻的患者资料,3例先行经皮肾穿刺造瘘,待肌酐降至正常,经造瘘口行输尿管镜术,1例直接行经皮肾穿刺造痿输尿管镜术,证实梗阻系输尿管或输尿管膀胱吻合口狭窄所致,顺行球囊扩张,成功后留置双J管。结果4例患者均1次扩张成功,术后输尿管梗阻症状缓解,尿量恢复至梗阻前水平,随访6～24个月,肾功能稳定,无梗阻复发。结论顺行球囊扩张治疗移植。肾输尿管梗阻是可行的。     

肾移植术后全身播散性曲霉菌病一例报告

患者,男,62岁.因糖尿病肾病、慢性肾衰竭于2005年7月27日在我院行同种异体肾移植术.手术顺利,术中予抗白细胞介素(IL)-2R单抗50 mg诱导,术后予环孢素(CsA)加霉酚酸酯(MMF)加泼尼松(Pred)三联免疫抑制治疗.CsA血药浓度170～200 ng/ml.移植肾功能恢复良好,SCr 120μmol/L.术后2个月,患者无明显诱因出现高热,进行性呼吸困难.实验室检查:巨细胞病毒(CMV)抗原阳性,血常规淋巴细胞计数0.58.     

小鼠深静脉血栓形成及再通模型的建立和评价

目的 建立和评价小鼠深静脉血栓形成及再通模型.方法 采用C57/BL6小鼠,用环形结扎不完全阻断下腔静脉并用微血管夹钳夹损伤静脉壁的方法 诱导深静脉血栓形成.于术后第7、14天行血管造影观察血栓再通情况;取从结扎处到髂总静脉分叉的下腔静脉和血栓,计算质量长度比,测定血栓面积;测定尿激酶型纤溶酶原激活物(u-PA)、基质金属蛋白酶(PAI-1)及纤溶酶原激活物抑制因子(MMP)-2、MMP-9的mRNA和蛋白水平的表达.结果 术后第7天,80%小鼠完全性下腔静脉血栓、20%再通;术后第14天,90%小鼠血栓再通.与术后第7天比较,术后第14天血栓面积缩小80%,质量长度比减小40.7%(P＜0.05).与对照组比,u-PA术后第7、14天表达增强,而第14天表达低于第7天(P＜0.05);PAI-1、MMP-2和MMP-9术后第7、14天表达逐渐增强.结论 用环形结扎不完全阻断下腔静脉并用微血管夹钳夹损伤静脉壁的方法 可成功诱导小鼠深静脉血栓形成.研究纤溶系统和MMPs系统可分别选取术后第7、14天前后的时间点为宜.     

肾移植受者BK病毒相关性肾病的临床诊断

目的 探讨肾移植受者BK病毒相关性肾病(BKVAN)的临床诊断方法 .方法 分别于肾移植术后第1、3、6、9、12个月收集90例肾移植受者血、尿标本,进行尿沉渣Decoy细胞计数与BK病毒(BKV)DNA含量的检测.应用免疫组织化学技术检测移植肾组织中的SV40-T蛋白,移植肾组织及确诊为BKVAN患者的尿沉渣中脱落的肾小管上皮细胞进行普通透射电镜观察.结果 90例肾移植受者1年内尿液Decoy细胞、BKV DNA及血浆BKV DNA阳性率分别为:42.2%(38/90)、45.6%(41/90)和22.2%(20/90);阳性者中位数水平分别为8个/10 HPF、2.60×10~5拷贝/ml和9.65×10~3拷贝/ml.确诊BKVAN 5例.结论 肾移植术后定期规律监测有关BKV活动的指标非常必要.确诊BKVAN需依靠普通病理染色与免疫组织化学染色或普通透射电子显微镜并结合临床表现.