2型糖尿病新靶点口服药专利分析

目的 分析2型糖尿病新靶点口服药专利概况,为国内新型糖尿病治疗药物的研发方向和专利布局等提供参考。方法以HimmPat数据库中全球专利数据为基础,从专利申请量及授权量、发展趋势、地域分布、主要申请人等多个角度,对葡萄糖激酶激活剂（GKA）、蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂（PTP-1B-IN）、11β-羟基类固醇脱氢酶1抑制剂（11β-HSD1-IN）3类2型糖尿病新靶点口服药相关专利进行统计分析。结果与结论 共检索得到GKA类专利1 649件,PTP-1B-IN类专利709件,11β-HSD1-IN类专利592件。全球主要申请主体为各大药企,其掌握了药物化合物的核心专利;其中GKA类药物的研究更成熟,专利申请量更大,企业布局更全面。国内企业、高校和科研院所在PTP-1B-IN领域具有一定的研究优势。国内企业和研究机构可以发挥传统中药资源优势,提升研究实力,可考虑从核心技术挖掘、工艺路线探索、专利布局、产学研合作、构建专利池等方面提高技术竞争力。     

原发性高血压患者脉图参数与血压昼夜节律的相关性分析

目的：探讨原发性高血压不同血压昼夜节律患者脉图参数特征。方法：选择符合纳入标准的原发性高血压患者133例,其中杓型血压患者20例（杓型组）,非杓型血压患者65例（非杓型组）,反杓型高血压患者48例（反杓型组）;另选择同期血压正常的健康体检者61例作为健康对照组。应用SMART-Ⅰ型中医数字化脉象分析仪分析原发性高血压不同血压昼夜节律组及健康对照组的脉图参数差异。结果：杓型组患者脉图参数t1、h3/h1较健康对照组显著升高（P <0.05）;非杓型组患者脉图参数h3、t1、t4、t5、h3/h1较健康对照组显著升高（P <0.05）,h4/h1较健康对照组显著降低（P <0.05）;反杓型组患者脉图参数t1、t4、t5、h3/h1、w/t较健康对照组显著升高（P <0.05）;反杓型组患者脉图参数h4/h1显著高于非杓型组（P <0.05）。结论：原发性高血压不同血压昼夜节律患者脉图参数有差异,提示脉图参数可作为评估原发性高血压不同血压昼夜节律患者血管功能状态的指标之一。     

竹节参总皂苷对脂多糖诱导的BV2细胞炎症反应的影响及机制研究

目的 观察竹节参总皂苷（TSPJ）对脂多糖诱导的小鼠小胶质细胞BV2炎症反应的影响,探讨其改善炎症的作用机制。方法 采用脂多糖诱导BV2细胞炎症模型,将细胞分为正常组、模型组和TSPJ低、中、高浓度组,分别进行干预后,ELISA检测细胞上清液一氧化氮（NO）、肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1β、IL-4和IL-10含量,免疫荧光染色检测小胶质细胞标志物CD86、Arginase-1及自噬蛋白LC3表达,Western blot检测自噬相关蛋白p62、Beclin1、LC3及Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR蛋白表达。结果 与正常组比较,模型组细胞上清液NO、TNF-α、IL-1β含量明显增加,IL-4、IL-10含量明显减少,细胞CD86表达明显升高,Arginase-1、LC3表达明显降低,Beclin1、LC3Ⅱ蛋白表达明显降低,p62、p-Akt、p-mTOR蛋白表达明显升高,差异均有统计学意义（P<0.01）;与模型组比较,TSPJ高浓度组细胞上清液NO、TNF-α、IL-1β含量明显减少,IL-4和IL-10含量明显增加,细胞CD86表达明显降...     

幼儿教师社交网络使用与睡眠质量、日常认知失误关系

目的调查幼儿教师社交网络使用现状,及其与睡眠质量、日常认知失误间的关系。方法采用方便抽样方法,选取重庆市某区404名幼儿教师为调查对象。采用《社交网络使用问卷》《社交网络成瘾问卷》《匹兹堡睡眠质量问卷》《认知失误问卷》进行调查。结果幼儿教师社交网络成瘾检出率为8.4%。幼儿教师社交网络使用、睡眠质量和日常认知失误总分中位数和第25、75百分位数分别为8.0(6.0,12.0)、5.0(4.0,7.0)、36.0(28.0,46.0)分。幼儿教师社交网络使用的强迫因子得分分别与睡眠质量、日常认知失误得分存在正相关(P0.01);社交网络使用的戒断因子得分分别与睡眠质量、日常认知失误得分存在正相关(P0.01)。睡眠质量在戒断与日常认知失误间、强迫与日常认知失误间均起部分中介作用,中介效应分别占总效应的19.6%和32.8%。结论幼儿教师的社交网络使用可影响其睡眠质量和日常认知失误,睡眠质量在社交网络使用和日常认知失误之间起部分中介作用。     

联合评估式急诊预检分级分诊指标对病情级别判定的应用研究

目的应用Logistic模型探讨急诊分级分诊各监测指标对病情级别判别的影响及作用。方法回顾性分析2017年1-7月我院500例急诊分诊病例,对比传统法监测指标(模型1)、传统+早期预警评法(MEWS)+数字疼痛评分量表(NRS)(模型2)两种方法建模的拟合优度,分析各指标对病情分级的临床意义。结果根据Logistic回归模型分析显示,对Ⅰ~Ⅳ级患者均有显著相关的监测指标有年龄、呼吸、NRS,其中对Ⅱ级患者有显著差异的有年龄(OR=1.053,95%CI 1.026~1.082)、呼吸(OR=1.504,95%CI 1.211~1.868)、NRS(OR=1.372,95%CI1.156~1.628);Ⅲ级患者有年龄(OR=1.037,95%CI 1.021~1.053)、呼吸(OR=1.373,95%CI 1.142~1.651)、NRS(OR=1.395,95%CI1.266~1.538);模型拟合优度比较显示,模型2拟合优度(OR=0.465)高于模型1(OR=0.387)。结论联合评估式分诊有利于优化传统预检分诊监测模式,建立更加便捷、准确、科学的监测指标模型,从而确保急危重症患者及时有效的救治。     

重组人血管内皮抑素联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌

目的：比较重组人血管内皮抑素（Endostar,YH-16,恩度）联合NP方案和单纯化疗治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效及不良反应。方法：56例经细胞学或病理学确诊的晚期NSCLC患者,随机分为两组：单纯NP方案组（对照组）29例,长春瑞宾（NVB）25mg/m2,d1、5,顺铂（DDP）30mg/m2,d2-4,21d为一个周期;恩度＋NP方案组（试验组）27例,化疗方案同对照组,恩度在治疗周期的第1-14日,每天给药一次,每次7.5mg/m2。2-4周期治疗结束后对近期临床疗效、不良反应进行评价。结果：对照组有效率为20.69%,临床受益率62.07%;试验组有效率为37.04%,临床受益率74.07%,两组相比,差异有统计学意义（P〈0.05）。试验组白细胞减少、胃肠道反应、肝功能损伤等不良反应发生率与对照组无明显差异。结论：恩度＋NP方案能明显提高晚期NSCLC的有效率,且安全性较好。     

Effect of traditional Chinese herbs combined with low dose human menopausal gonadotropin applied in frozen thawed embryo transfer

Objective： To assess embryo implantation rate （IR） and pregnancy rate （PR） in women who received Bushen Wengong Decoction （补肾温宫汤, BSWGD）, a Chinese herbal formula, combined with low dose of human menopausal gonadotropin （hMG） prior to frozen-thawed embryo transfer （FET）. Methods： A total of 262 subjects （674 transferred embryos） who received FET were analyzed retrospectively. In them, 122 women were under 30 years old, 106 between 30-35 years and 32 over 35 years. The 85 subjects with normal ovulation were assigned to Group A, the natural menstruation cycling group, on whom no pre-transfer treatment was applied. The other 177 subjects with abnormal ovulation were assigned to Group B, and subdivided, according to the pre-transfer treatment they received, into three groups, Group B1 （50 cases） received BSWGD, Group B2 （58 cases） received hMG and Group B3 （69 cases） received both BSWGD and low dose hMG. The IR and PR of FET in the four groups were compared time on PR of FET were compared also. Besides, the influencing factors and the effect of the embryo cryoto FET were analyzed. Results： IR and PR were significantly higher in all age sects of Group B3 than those in Group A, showing significant difference （ P〈0.05）. IR and PR in subjects in age sects of 〈30 years and 〉 35 years in group B3 were significantly higher than those in Group B1 （ P〈0.05）, but no significant difference was shown in the two parameters between Group B 2 and Group B3 （P〉0.05）. PR in the subjects who received embryos with cryo-time of 〉 200 days was significantly lower than that in those with cryo-time of ~ 100 days （P〈0.05）. Embryo cryo-time, endometrial thickness, use of BSWGD and use of hMG were of significance in FET （ P〈 0.05）. Conclusion： A programmed cycle of BSWGD combined with low dose of hMG could improve the embryo IR and PR of FET. Embryo cryo-time, endometrial thickness, and the use of BSWGD and hMG are of significance for FET.     

联合应用血浆肌钙蛋白Ⅰ、脑钠肽和超声心动图对急性肺栓塞的临床价值

目的探讨联合应用脑钠肽(BNP)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)和超声心动图检查在血压正常的急性肺栓塞(APE)患者中的临床意义。方法根据血浆cTnI和BNP水平将74例血流动力学稳定的APE患者分为三组:Group 1组(n=22),血浆cTnI水平≥0.1μg/L且BNP水平≥100 ng/L;Group 2组(n=20),血浆cTnI水平≥0.1μg/L或BNP水平≥100 ng/L;Group 3组(n=32),血浆cTnI水平<0.1μg/L且BNP水平<100 ng/L。分析cTnI和(或)BNP升高和超声心动图提示右心功能不全与APE患者危险分层及临床预后的关系。结果三组间呼吸困难、颈静脉充盈、P2亢进、心率、动脉血PaO2、P(A-a)O2及超声心动图提示右心功能不全比较差异均有统计学意义(P<0.05);三组临床不良事件分别为12例(54.5%)、4例(20%)、0例(0%),差异有统计学意义(P<0.001)。74例APE患者中右心功能不全患者的P(A-a)O2、cTnI、BNP高于右心功能正常者,差异均有统计学意义(P<0.05);PaO2则降低,差异有统计学意义(P=0.033)。结论联合应用血浆cTnI、BNP和超声心动图检查在血压正常的APE患者中有助于筛选出高危患者,指导临床决策。     

氯沙坦联合螺内酯对老年自发性高血压大鼠基底动脉及认知功能的影响

目的 研究血管紧张素受体阻断剂（ARB）氯沙坦与醛固酮受体拮抗剂螺内酯联合应用对老年自发性高血压大鼠（SHR）基底动脉功能及认知功能的影响。方法 将18只老年雄性SHR随机分为SHR对照组、SHR氯沙坦组和SHR氯沙坦联合螺内酯组,每组6只,以6只相应周龄的雄性Wistar-Kyoto（WKY）大鼠作为正常血压对照组。适应性饲养4周后灌胃给药,SHR氯沙坦组给予氯沙坦20 mg/(kg?d),SHR氯沙坦联合螺内酯组给予氯沙坦20 mg/(kg?d)+螺内酯10 mg/(kg?d),药物干预4周。使用无创尾套法定期测量并记录各组大鼠血压,用Y-迷宫实验评价各组大鼠的空间记忆能力,用离体血管环技术检测大鼠基底动脉的舒缩功能。结果 SHR对照组收缩压较正常血压对照组WKY大鼠升高,SHR氯沙坦组和SHR氯沙坦联合螺内酯组收缩压较SHR对照组降低,且SHR氯沙坦联合螺内酯组降低幅度更大,差异均有统计学意义（P均<0.05）。Y-迷宫实验中,SHR对照组大鼠自发交替反应率与正常血压对照组WKY大鼠相比差异无统计学意义（P>0.05）,SHR氯沙坦组的自发交替反应率较SHR对照组降低（P<0.05）,SHR氯沙坦联合螺内酯组自发交替反应率较SHR氯沙坦组和正常血压对照组WKY大鼠降低（P均<0.05）。SHR对照组大鼠基底动脉在低浓度KCl溶液中收缩反应与正常血压对照组WKY大鼠相比更强,而在高浓度KCl溶液中收缩反应减弱;单独使用氯沙坦干预能够增强大鼠基底动脉收缩反应,而联合使用氯沙坦与螺内酯可使血管收缩反应明显减弱。结论 ARB类药物联合醛固酮受体拮抗剂可有效控制血压,但血压控制过低对老年自发性高血压大鼠的认知功能可能产生不利影响。     

通过miR-126修饰的骨髓间充质干细胞改善大鼠心肌梗死后心功能的实验研究

目的观察过表达miR-126的骨髓间充质干细胞心肌内注射对急性心肌梗死后大鼠心脏功能的改善情况。方法制备过表达miR-126的骨髓间充质干细胞(MSCmiR-126),通过冠脉结扎的方法制作大鼠急性心肌梗死模型,制备成功的模型随机分为三组:MSCmiR-126组(n=25)、骨髓间充质干细胞(MSC)组(n=25)及磷酸缓冲盐(PBS)对照组(n=25),各组动物分别于心肌梗死区注射相应细胞或试剂,6周后行超声心动图检查观察各组动物心脏功能情况,而后处死动物取出心脏,通过组织学方法观察各组动物心室重构的差异。结果 MSCmiR-126组超声心动图及组织学指标均优于MSC组,这两组又都优于PBS组,差异均具有统计学意义。结论移植经miR-126修饰的骨髓间充质干细胞能够明显改善大鼠心肌梗死后的心功能,效果优于普通骨髓间充质干细胞移植。