创新药物研究中的吸收、分布、代谢、排泄/毒性(ADME/Tox.)平台建设

21世纪是有史以来世界高技术研究和产业化进程最快速的时期.伴随全球经济一体化进程,特别是我国作为WTO成员国,传统的医药产业的发展面临前所未有的机遇、挑战和冲击,也更加突出了科技在调整医药产业结构、提高国家经济实力乃至综合国力中的主导作用.由于新药研究与开发 (R & D) 属于高科技领域,目前世界各国对其市场的竞争体现在高科技的投入上.回顾近10年新药上市情况,新技术在新药寻找中的应用增加了被筛选化合物、扩大了筛选的靶标、提高了筛选速度、使新药的筛选向微型化、自动化、智能化迈进.尽管新药研究与开发的投入逐年增加,但上市的一类新药却逐年在减少,如:世界范围1994年上市44个新药,1998年上市27个新药,2001年仅上市25个新药.在2001年上市的25个新药中,美国有13个,欧洲有6个,日本有4个,其他国家有2个.从国际规范的新药研究与开发的周期上看,从GLP开始到GCP结束约消耗9～14.5年的时间,对新药上市的要求也更高.这些都说明新药研究与开发与时俱进,更加规范,更加艰难.     

Gene expression profiling of human promyelocytic leukemia HL-60 cell treated by ajoene

Ajoene (4, 5, 9-trithidodeca-1, 6, 11-triene 9-oxide) (Figure 1), a major compound of crude garlic, was shown to have many clinical application in the past years, such as antiplatelet[1-3], antimicrobial[4, 5], antivirus[6, 7] and antifungal[8, 9], etc. Ajoene was also shown to inhibit a variety of tumors induced by chemical carcinogens and have potent antiproliferation activity in vitro[10, 11]. More recently, it has been demonstrated that Ajoene could induced apoptosis in human promyeloleuke…     

氯化钆对人脐静脉内皮细胞体外血管形成能力的影响(英文)

钆离子的配合物作为核磁共振造影增强剂在临床诊断中得到广泛应用。晚期肾病患者多次大剂量使用钆造影剂后,可能发生肾源性系统纤维化,目前其确切机理还不清楚。我们考察了不同浓度的氯化钆对人脐静脉内皮细胞的迁移和成管能力的影响;在鸡胚尿囊膜模型中,10μM氯化钆诱导生成更多的新生血管。这些实验结果表明氯化钆具有促进人脐静脉内皮细胞体外血管形成能力,这种作用涉及细胞内活性氧物种和钙离子水平的变化,以及PKCα/β2和MAPKs信号通路的激活。该研究为探索钆造影剂和肾源性系统纤维化之间的关系提供了新线索。     

抗癌铂（IV）配合物的结构及细胞摄入的动力学和机制的研究

目的 分析抗癌铂(Ⅳ)配合物的结构，研究人红细胞摄入这些配合物的动力学和机制.方法 利用分子图形模拟方法计算5种口服抗癌铂(Ⅳ)配合物的结构；利用动力学方法测定细胞摄入配合物的速率常数；根据细胞膜蛋白巯基含量和内源性荧光的改变，探讨这些铂(Ⅳ)配合物与人红细胞的作用。结果 计算出了5种口服抗癌铂(Ⅳ)配合物的结构；得到了细胞摄入配合物的一级动力学常数；配合物与细胞膜作用过程中，膜蛋白巯基含量变化很小，但膜蛋白的内源性荧光发生了改变.结论 人红细胞摄入4个铂(Ⅳ)配合物服从简单扩散的一级动力学过程，速率常数不同，细胞摄入配合物(JM221)不符合一级动力学过程。配合物与细胞膜作用使膜蛋白的构象发生了变化，与膜蛋白和膜脂发生了较弱的作用.     

大蒜有机硫化物的研究(Ⅱ)

目的 对大蒜的有机硫化物进行了研究。方法 利用硅胶柱层析，硅胶薄层层析，高效液相进行分离，根据化 的的光谱数据鉴定其结构。结果 从大蒜乙醚和环己烷提取物中分得2个化合物和1组混合物，分别鉴定为：E－丙烯醛基烯丙基二硫化物（Ⅰ），3－乙烯基－4H－1，2－二硫杂苯－1－氧化物（Ⅱ），（E／Z）1－丙烯基烯丙硫代亚磺酸酯（Ⅲ）。结论 化合物Ⅰ和Ⅱ为新化合物。     

“社会卫生与大众健康研讨会”采摘

在全国卫生工作大会召开前夕,卫生部与人民日报社在京联合召开“社会卫生与大众健康研讨会”与会者就当前人们普遍关注的社会卫生问题,各抒己见,畅所欲言,取得了广泛共识:现摘载部分专家的发言,以飧读者。     

Presence of free radicals in pigment gallstone in vivo.

ＰＲＥＳＥＮＣＥＯＦＦＲＥＥＲＡＤＩＣＡＬＳＩＮＰＩＧＭＥＮＴＧＡＬＬＳＴＯＮＥＩＮＶＩＶＯＳｈｅｎＴａｏ沈韬，ＬｉｎＣｏｎｇ林丛，ＹａｎｇＺｈｅｎｇｈｏｎｇ杨正红，ＷｅｎｇＳｈｉｆｕ翁诗甫ＬｕＪｉｎｇｆｅｎ卢景雨分，ＳｈｅｎＧｕｏｒｏｎｇ申国荣，Ｇ...     

铁(Ⅲ)腺苷磷酸配合物引发细胞膜脂质过氧化程度比较

本文以卵磷脂为模型,比较研究了在有无Vc存在下铁腺苷磷酸配合物引发的细胞膜脂质过氧化程度。结果表明,在有Vc存在下,铁腺苷磷酸配合物引发的脂质过氧化程度明显增大。不同配合物引发的脂质过氧化程度按下列次序递减:FePYR>FeATP>FeADP>FeAMP。     

咔啉类衍生物与小牛胸腺DNA的结合──结合方式及结合强度的测定(英文)

研究了六个咔啉类衍生物（ＣＢ１－６）与ＤＮＡ结合的方式，强度及与其抗肿瘤活性的关系。通过ＤＮＡ双螺旋结构的变化，包括粘度、３１ＰＮＭＲ、ＣＤ谱的测定及ＣＢ１－６在用ＤＮＡ滴定过程中，ｕｖ－Ｖｉｓ光谱的减色效应和化合物芳环质子的１ＨＮＭＲ谱的变化来阐明ＣＢ１－６与ＤＮＡ的结合方式；通过光谱法及微量量热测定了与ＤＮＡ的结合强度。测定数据表明结合强度与环的芳香性及取代基有很强的依赖性，此结果在生物测定中得到证实。