急性胆源性感染中医“从肠论治”初探

肠黏膜屏障是急性胆源性感染,进而演变为系统性炎症反应综合征(SIRS)、多器官功能障碍综合征(MODS)、多器官功能衰竭(MOF)。病程中的重要环节,具有"清"、"下"功能的中药具有保护和修复肠黏膜屏障的作用,推理中药泻热通腑之功效与保护肠黏膜屏障存在相关性,认为中医"从肠论治"可能是急性胆源性感染新的治疗切入点。     

锦红片对急性胆源性感染大鼠JNK、P38、ERK mRNA及蛋白表达调控的研究

目的:探讨锦红片对急性胆源性感染大鼠MAPK通路信号分子JNK、P38、ERK mRNA及蛋白表达的影响。方法:40只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、锦红片组及庆大霉素组,每组10只。采用胰胆管内注入大肠杆菌法建立急性胆源性感染大鼠模型,假手术组仅开腹关腹;各药物组在造模后第1天予相应剂量药物灌胃,假手术组和模型组予等量生理盐水灌胃。各组均在药物干预后第5天取材,分别用HE染色和电镜观察小肠大体形态及超微结构变化,Real time-PCR和Western blot分别检测小肠JNK、P38、ERK mRNA及蛋白表达。结果:模型组大鼠大体形态和超微结构均有不同程度病理改变,锦红片和庆大霉素能一定程度上改善。模型组大鼠小肠组织JNK、P38及ERK mRNA表达均高于假手术组(P0.01);锦红片及庆大霉素组大鼠小肠组织JNK、P38及ERK mRNA表达低于模型组(P0.01);锦红片组大鼠小肠组织ERK mRNA表达低于庆大霉素组(P0.01)。模型组大鼠小肠组织本底及磷酸化JNK、P38及ERK蛋白表达高于假手术组(P0.01);锦红片组大鼠小肠组织本底及磷酸化JNK及P38蛋白表达低于模型组(P0.05或P0.01),庆大霉素组大鼠小肠组织本底JNK蛋白表达低于模型组(P0.01);锦红片组大鼠小肠组织本底JNK蛋白表达低于庆大霉素组(P0.01);锦红片组和庆大霉素组大鼠小肠组织本底及磷酸化ERK蛋白表达与模型组比较,差异均无统计学意义(P0.05)。结论:"下调MAPK信号通路中JNK、P38及ERK信号分子—抑制肠黏膜上皮细胞过度凋亡—保护肠黏膜屏障—防止炎症二次打击"可能是锦红片治疗急性胆道感染的重要作用途径之一。     

大黄丹参水煎液对胰腺纤维化模型大鼠胰腺纤维化及糖代谢异常的影响研究

目的：观察大黄丹参水煎液对胰腺纤维化大鼠血清层粘连蛋白（LN）、Ⅰ型胶原（col-1）、透明质酸（HA）、空腹血糖（Fins）及空腹胰岛素（FBG）的影响。方法：50只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组与大黄丹参高、中、低剂量组,每组10只。除正常组外,其余各组大鼠腹腔注射二乙基二硫代氨基甲酸钠（DDC）,连续6周,制备胰腺纤维化模型。大黄丹参高、中、低剂量组在造模同时给予相应剂量药物灌胃（分别为每日5.48、2.74、1.37g/kg体重）,正常组和模型组予等量生理盐水灌胃,连续6周。造模及干预结束后取胰腺组织,分别观察各组大鼠胰腺大体形态学和超微结构变化,免疫组化检测胰腺α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达。酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测各组大鼠血清LN、col-1、HA含量,葡萄糖氧化法和放射免疫法分别检测各组大鼠血清空腹血糖（FBG）和空腹胰岛素（Fins）含量。结果：模型组大鼠胰腺组织大体形态学和超微结构均存在病理改变,大黄丹参不同剂量组均可不同程度改善上述病理变化。模型组大鼠胰腺α-SMA表达增强,大黄丹参不同剂量组均可不同程度降低其表达。与正常组比较,模型组大鼠血清LN、col-1及HA含量明显增高（P<0.01）;与模型组比较,大黄丹参高、中、低剂量组LN含量明显降低（P<0.01）,大黄丹参高、中剂量组col-1含量明显降低（P<0.05）。与正常组比较,模型组大鼠血清FBG含量增高,Fins含量降低,差异均有统计学意义（P<0.01）。与模型组比较,大黄丹参低剂量组FBG含量明显降低,高、中、低剂量组Fins含量明显增高,差异均有统计学意义（P<0.01,P<0.05）。结论：慢性胰腺炎大鼠在发生胰腺纤维化的同时,存在血糖升高及胰岛素分泌减少而导致糖代谢异常的情况。降低FBG含量,升高Fins含量,降低col-1及LN含量,下调α-SMA表达,从而抑制细胞外基质（ECM）合成并改善ECM异常沉积,可能是大黄丹参水煎液抗胰腺纤维化的主要作用机制。     

调宁蛋白在胆固醇结石形成中的表达及养肝柔肝中药的干预作用

目的：观察实验豚鼠胆囊组织调宁蛋白（Cap）表达水平的变化．探讨养肝柔肝中药防治胆石病的作用机制。方法：将受试豚鼠随机分为4组,即正常组、模型组、养肝柔肝中药组（中药组）、熊去氧胆酸西药组（西药组）。后3组采用高胆固醇致石食饵诱发法建立豚鼠胆结石动物模型,其中中药组、西药组在造模的同时分别给予相应药物干预;连续7周后,分别对实验豚鼠胆结石生成情况,胆囊组织Cap蛋白的表达进行观察。结果：养肝柔肝中药组能有效防止胆结石的生成,与模型组比较有显著性差异（P〈0．01）,并且其效果优于熊去氧胆酸西药组（P〈0．05）。模型组动物胆囊组织CaD蛋白表达水平较正常组显著升高（P〈0．01）;养肝柔肝中药组和熊去氧胆酸西药组胆囊组织Cap蛋白表达水平虽均高于正常组（分别为P〈0．05,P〈0．01）,但较模型组明显降低（均P〈0．01）,且养肝柔肝中药组Cap蛋白表达水平较低,但与熊去氧胆酸西药组无显著性差异（P〉0．05）。结论：养肝柔肝中药能显著降低胆结石的形成,其作用机制可能与下调胆囊平滑肌组织Cap蛋白的水平,提高胆囊平滑肌收缩能力有关。     

胰腺癌的综合治疗研究进展

胰腺癌的预后极差,手术是可切除性胰腺癌的首选方式,胰腺癌对化疗及放疗均不敏感,迄今仍未取得实质性的突破,于是综合治疗逐渐成为胰腺癌治疗的共识。近年来,围绕胰腺癌治疗开展的靶向治疗、免疫治疗方面的研究如火如荼,尤其是胰腺癌疫苗方面的研究,取得了一些令人激动的初步成果;中医药治疗作为胰腺癌综合治疗的一部分,也展现出了令人期待的一面。本文对胰腺癌综合治疗方面的文献作一梳理,展示胰腺癌研究的最新动态。     

清胆胶囊对胆石病C57小鼠肝脏基因表达谱的影响

目的探讨清胆胶囊对胆石病C57小鼠肝脏基因表达谱的影响。方法将38只SPF级C57BL/6J雌性小鼠随机分为对照组（n=10）、模型组（n=15）及清胆胶囊组（n=13）。对照组喂以正常饲料,模型组和清胆胶囊组喂以高脂致石饲料,其中清胆胶囊组在予高脂饮食的同时,予清胆胶囊干预。于实验第8周末处死,应用Oligo GEArray芯片检测肝脏基因表达的改变。结果与对照组比较,模型组出现显著差异表达的基因共35条,上调基因34条,下调基因1条,为Col3a1;与模型组比较,清胆胶囊组出现显著差异表达的基因38条,其中下调基因36条,上调基因2条,为Il3和Ppard;与模型组比较,对照组和清胆胶囊组同时下调两倍的基因27条,主要为代谢酶相关基因、脂肪酸结合蛋白基因、炎症和纤维化相关基因等。结论从基因学角度分析显示,清胆胶囊可以改善肝脏的炎症损伤,减少胆汁中胆固醇结晶的形成,降低结石形成的几率。     

大黄素对大鼠胰腺星状细胞TGF-β1含量的影响

目的: 观察大黄素对大鼠胰腺星状细胞TGF-β1含量的影响.方法: 取SD雄性大鼠胰腺进行胰腺星状细胞分离、鉴定及体外培养, 传代后用不同浓度大黄素(20、40、60 μmol/L)对其进行干预, 用ELASA法观察胰腺星状细胞内TGF-β1含量的变化.结果: 不同浓度大黄素TGF-β1含量明显低于对照组(258.90±54.46 ng/L, 118.24±36.51 ng/L,58.22±2.00 ng/L vs 694.36±712.08 ng/L P<0.05或0.01), 并且随着大黄素浓度的升高, 其TGF-β1的含量逐渐降低, 但其差异无统计学意义.结论: 大黄素可降低PSC中TGF-β1的含量, 说明大黄素可以通过抑制TGF-β1的表达发挥防治胰腺纤维化的作用.     

疏肝利胆中药防止胆固醇结石形成的实验研究

目的:探讨疏肝利胆中药胆石净防治胆石形成的作用机制,以期为临床应用提供理论与实验依据。方法:80只豚鼠随机分为正常对照组、模型组、熊去氧胆酸(ursodeoxycholicacid,UDCA)组、疏肝利胆中药(胆石净)组。以高胆固醇致石食饵诱发法建立豚鼠胆石模型。其中疏肝利胆中药组、UDCA组分别给予胆石净、UDCA治疗7周。观察各组豚鼠一般情况、胆囊成石率、胆囊组织形态学变化。结果:疏肝利胆中药组豚鼠一般情况及行为学特征较模型组有明显改善,其胆囊成石率较模型组和UDCA组低,差异有统计学意义。疏肝利胆中药能明显改善胆囊组织的病理结构,主要表现为胆囊黏膜炎症反应明显减轻或消失,胆囊组织结构基本接近于正常。结论:疏肝利胆中药能有效降低胆石的形成。其作用机制可能与改善胆石症胆囊组织病理结构,减少胆固醇对胆囊平滑肌的进一步侵害,从而增强胆囊收缩功能有关。     

朱培庭教授治疗静止期胆石病经验

胆石症分为发作期和静止期,众多医者很重视发作期的治疗,而忽视静止期的治疗。朱培庭教授认为在静止期进行正确治疗,可有效防止胆石病的发作,从而达到防石、溶石的目的。并首创＂胆病从肝论治＂理论。临床治疗胆石病以疏肝法、缓肝泻肝法、养肝柔肝法为主。     

锦红片对急性胆源性感染大鼠TLR4及claudin-1表达的影响

目的:观察锦红片对急性胆源性感染大鼠Toll样受体4(toll like receptor 4,TLR4)及claudin-1表达的影响。方法:将40只大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、锦红片组及庆大霉素组,每组各10只。模型组、锦红片组及庆大霉素组胰胆管内逆行注入大肠杆菌建立急性胆源性感染大鼠模型,对照组仅开腹静置10 min后关腹。造模后第1天,锦红片组给予锦红片溶液0.33 g·(kg·d)^-1灌胃,庆大霉素组给予庆大霉素溶液21.9 mg·(kg·d)^-1灌胃,对照组和模型组均在造模后第1天给予等量生理盐水灌胃。HE染色观察小肠大体形态学变化,ELASA法检测血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)及白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)含量。分别用real time-PCR和Western blot法检测小肠组织TLR4、claudin-1 mRNA及蛋白表达。结果:模型组大鼠小肠组织大体形态学存在病理改变,锦...