定量构效关系的研究及其在毒理学中的应用

七十年代初,许多药学工作者运用数学手段来定量求解药物的分子结构与其生物活性间的相关关系,从而使药物构效关系的研究从定性阶段上升到定量水平,开拓了定量构效关系(QSAR,quantitative structure-acti-vity relationship)这一研究领域。经过十多年的发展和完善,现已成功地将分子结构的理化性质与生物活性通过某些数学模型建立定量的关系式;通过这些关系式,在化合物合成评价之前就可预测其生物活性,从而可减少药剂、化学、农药等工业中“泛泛合成、普遍筛选”的盲目性;并且,QSAR研究能使研究者注意与生物活性高度相关的分子特征,为指示其作用     

有机磷农药在体内和体外微核试验中的诱变性

作者用小鼠骨髓细胞和体外培养CHL细胞微核试验,测试了22种有机磷化合物的诱变性,并分析了有机磷化学结构与诱变性的关系。结果表明:在体内微核试验中呈阳性的主要为乙基有机磷;在体外试验中乙基、甲基和其它结构类型有机磷亦可出现阳性。体内和体外微核试验中有机磷的诱变性差异可能与其经受的分解代谢速率不同有关。     

24种有机磷农药的诱变性

本文用6种短期诱变试验(SAL,ECO,SUB,MNM,SOS,MNC)测试了24种有机磷农药的诱变性,结果表明不仅甲基有机磷,而且乙基有机磷和一些其他有机磷均可具有诱变性,并且在有些试验中乙基有机磷还可达到较高的阳性率,在不同试验中甲基有机磷和乙基有机磷阳性率的差异是由于试验反映的遗传学终点的差异和试验系统对有机磷生物转化解毒能力的差异所致.通过观察S9对有机磷诱变性的影响,说明有机磷属直接诱变刑.文中还提出检测有机磷诱变性合理的试验组合。     

铝与氟联合作用的急性实验研究

雄性SD大鼠分为四组Ⅰ(Al)、Ⅱ(F)、Ⅲ(Al:F=2.3:1)和Ⅳ(Al:F=1:2.3)。一次经口灌胃后观察到,Ⅰ与Ⅲ组动物均出现铝中毒常见的眼框出血症状,且死亡时间分布相似,表明高铝低氟摄入时有大量Al吸收产生铝毒性,应用改良等效线法评价联合作用性质,显示两种比例铝和氟均为拮抗作用,但Ⅲ组拮抗作用明显低于Ⅳ组,提示铝抗氟毒性作用并不随铝量增加而增强。     

PH+DENA+PB诱发的大鼠肝癌中间病变研究

本文选用健康SD大鼠160只,用PH+DENA+PB诱癌模型,即:在肝大部切除术(PH)后18-24hrs腹腔注射二乙基亚硝胺(DENA)10mg/kg进行启动,一周后饮水中加入0.05％的苯巴比妥(PB)进行促进,在1周和1、2、3、4、5、7和10月末分批股动脉放血处死动物,用H.E.染色、酶组化和免疫组化对照观察和体视学定量的方法,对该模型产生的肝癌中间病变的演变过程和转变灶、结节发生的时间、部位、性别差异进行了研究。     

游离肝细胞毒性实验中三类指标的比较研究

本文报道四氯化碳等6种化学物质对大鼠游离肝细胞染毒后,以酶组织化学、上清液酶活性和台盼蓝排斥试验三类指标对其毒性进行的对比研究。结果表明:台盼蓝排斥试验虽然快速、简便,但不够敏感;不同毒物引起上清液酶活性改变有升高和降低两种类型,故原“逸出酶”的概念应加以修正,并改称为“上清液酶活性”;酶组化不仅较敏感,而且有利于阐明作用机理。     

中国仓鼠肺细胞细胞周期阻滞微核试验与常规微核试验的对照研究

本研究测试了细胞松弛素B诱发中国仓鼠肺细胞(CHL)双核细胞的最佳时间的浓度；比较研究了丝裂霉素C，甲基磺酸甲酯，水合氯醛和秋水仙碱4种诱变剂在细胞周期阻滞法中诱发双核细胞微核率及常规微核试验中诱发单核细胞微核率的大小，结果表明：细胞松弛素B诱发CHL双核细胞的最佳时间为16h，     

氯丁二烯致癌性研究 氯丁二烯作业人员全癌病例对照分析及癌症死亡年龄分析

氯丁二烯具有诱发突变的能力,是屡经体外试验,如Ames试验,及体内试验如果蝇伴性隐性致死试验、小鼠显性致死试验及微核试验还有人体周围淋巴细胞染色体分析等所证实。但国外流行病学调查结果相矛盾,动物诱癌试验亦未获阳性结果。作者进行了一系列的流行病学调查及动物诱癌试验以图解答氯丁二烯致癌性的悬案。这是全癌病例对照调查及死亡年龄分析。调查对象为某化工厂,该厂有一氯丁橡胶生产车间,最早接触氯丁二烯的人员已31年。经严格配对,共得54对,接触差别比为13,卡方8.64,P<0.005。54例肿瘤中接触者平均死亡年龄比非接触者早13.2年,P<0.001。据此两事实,可认为氯丁二烯与肿瘤死亡有一定关系。但肿瘤原发部位在接触者与非接触者间未见显著差异,此点与大多数职业性致癌物有一主要靶器官不同。     

铝氟及莫混合液大鼠小肠原位灌流对酶活性的影响

本实验用 Al 32mmol/L,Al 170mmol/L,F 100mmol/L,Al32mmol/L+F100mmol/L,Al 170mmol/L+F100mmol/L五种溶液,分别原位灌流大鼠小肠40分钟,取空肠上段作组织学和15种酶的组织化学观察。结果显示:氟对脱氢酶(SDH,ICDH,NADHD,MDH,GDH,GPDH,LDH),氧化酶(CCO)和部分水解酶(ANAE,G 6 Pase,5′-N,ATPase,AlP,AcP)呈不同程度的抑制作用。铝则主要抑制脱氢酶及氧化酶。一定的铝氟混合后,酶活性较相应单纯铝及氟组均有升高。     

青石棉对V79细胞和BALB／C3T3细胞微核与多核发生率的影响

青石棉对Ｖ７９细胞和ＢＡＬＢ／Ｃ３Ｔ３细胞微核与多核发生率的影响刘云岗，刘玉清，周谷，彭文珍，汪洋，董奇男，李寿祺，詹承烈（成都华西医科大学劳动卫生学博士研究生，卫生毒理研究室，分子生物学研究室，劳动卫生教研室６１００４１）采用云南姚安青石棉分别处理...