蝎毒多肽增强5-氟尿嘧啶对H22肝癌抑制作用的机制研究

目的 探讨蝎毒多肽增强5-氟尿嘧啶（5-Fu）对肝癌H₂₂抑制作用的机制。方法 以接种H₂₂肝癌小鼠腹水方法建立小鼠荷瘤模型,在接种后第7天将荷瘤小鼠随机分为模型组、蝎毒多肽（20 mg/kg）组、5-Fu（15 mg/kg）组、低剂量蝎毒多肽（5 mg/kg）＋5-Fu组、高剂量蝎毒多肽（20 mg/kg）＋5-Fu组,每组10只,连续给药21 d。绘制肿瘤体积增长曲线并计算抑瘤率;CD34标记肿瘤微血管;免疫组织化学法检测核因子-κB（NF-κB）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和血管内皮生长因子（VEGF）蛋白表达。结果 与模型组相比,联合给药组H₂₂肝癌移植瘤的生长受到明显抑制（P＜0.01）,微血管密度（MVD）及NF-κB、MMP-9、VEGF蛋白表达均明显降低（P＜0.01）;与5-Fu组相比,高剂量蝎毒多肽＋5-Fu组的MVD及NF-κB、MMP-9、VEGF蛋白表达也显著降低（P＜0.01）,而低剂量蝎毒多肽＋5-Fu组则无显著改变。结论 蝎毒多肽可增加5-Fu对肿瘤组织的抑制作用,其机制可能与抑制H₂₂肝癌组织NF-κB通路及MMP-9、VEGF的表达,从而抑制新生血管形成有关。     

老年无保护左主干病变介入术后长期疗效分析

目的 观察药物洗脱支架(drug-eluting stent,DES)治疗老年无保护左主干(unprotected left main artery,ULM)冠状动脉病变长期临床疗效.资料与方法 分析老年ULM病变冠心病患者的临床特点,并随访置人DES 后远期主要心脏血管事件(major adverse cardiac and cerebral events,MACCE).结果 老年组冠状动脉病变SYNTAX评分更高(P=0.040),慢性闭塞病变(chronic total occlusion,CTO)比例和合并2支病变以上比例明显高于中青年组(P<0.05).老年组发生MACCE共21例,中青年组仅17例,差异有显著统计学意义(Log rank,P=0.034).两组远期死亡、心肌梗死、再次血运重建类似.合并2型糖尿病的老年ULM患者MACCE明显高于单纯老年ULM (Log rank,P=0.037).结论 老年ULM患者冠状动脉病变严重,DES治疗后远期疗效可以接受;2型糖尿病是老年ULM患者MACCE的预测因子.     

蝎毒多肽增强5-氟尿嘧啶对H22肝癌抑制作用的机制研究

目的 探讨蝎毒多肽增强5-氟尿嘧啶(5-Fu)对肝癌H22抑制作用的机制.方法 以接种H22肝癌小鼠腹水方法建立小鼠荷瘤模型,在接种后第7天将荷瘤小鼠随机分为模型组、蝎毒多肽(20mg/kg)组、5-Fu(15 mg/kg)组、低剂量蝎毒多肽(5 mg/kg)+5-Fu组、高剂量蝎毒多肽(20 mg/kg)+5-Fu组,每组10只,连续给药21d.绘制肿瘤体积增长曲线并计算抑瘤率;CD34标记肿瘤微血管;免疫组织化学法检测核因子-κB (NF-κB)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达.结果 与模型组相比,联合给药组H22肝癌移植瘤的生长受到明显抑制(P＜0.01),微血管密度(MVD)及NF-κB、MMP-9、VEGF蛋白表达均明显降低(P＜0.01);与5-Fu组相比,高剂量蝎毒多肽+5-Fu组的MVD及NF-κκβ、MMP-9、VEGF蛋白表达也显著降低(P＜0.01),而低剂量蝎毒多肽+5-Fu组则无显著改变.结论 蝎毒多肽可增加5-Fu对肿瘤组织的抑制作用,其机制可能与抑制H22肝癌组织NF-κB通路及MMP-9、VEGF的表达,从而抑制新生血管形成有关.     

美国海军舰员听力保护的实施

部分海军舰员长时间工作在高噪声环境,易发生听力损害。本文简要介绍了美国海军舰船负责舰员听力保护的部门、听力保护工作的主要内容和重点环节。     

蝎毒提取物抑制Lewis肺癌化疗期间再增殖实验研究

目的观察转移性Lewis肺癌在5-Fu化疗期间再增殖加速现象及蝎毒提取物(PESV)对再增殖的抑制作用。方法 C57BL/6小鼠尾iv Lewis肺癌细胞,从第7天开始,每隔7天ip 5-Fu 1次,建立Lewis肺癌化疗期间再增殖模型,以PESV干预,每隔7天处死6只动物,统计肺转移灶数目和肺质量,并以免疫组织化学方法检测Lewis肺癌增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达水平和微血管密度(microvessel dentity,MVD)。结果模型组从第21天到第28天,大肿瘤转移灶数目平均增加2.5个,而从第14～21天仅平均增加0.8个;模型组肺质量增加在第21～28天显著大于第14～21天;模型组PCNA表达在第21天表达最低,在第28天最高,但第28天与第14天差异无显著性,PESV高、低剂量组在第28天表达水平皆低于模型组,以PESV高剂量组作用显著。模型组VEGF表达在第28天显著上调(与模型组第21天相比,P<0.01)。与模型组相比,PESV高剂量组在第21、28天肿瘤组织VEGF表达下调,尤其是在第28天表达显著下调(P<0.01),而PESV低剂量组仅在第28天与模型组差异存在显著性(P<0.05)。MVD计数显示,模型组在第21天最低,在第28天最高,但在第28天和第14天差异无显著性。而在PESV高剂量组,第14天高于第21天,第21天高于第28天,差异均有显著性。在PESV低剂量组,第14天高于第21天,但第21天与第28天差异无显著性。结论在5-Fu对Lewis肺癌化疗期间存在再增殖加速现象,PESV可有效抑制此Lewis肺癌再增殖,作用机制之一是通过抑制肿瘤新生血管生成来抑制肿瘤细胞再增殖。     

海军保健对象主要疾病谱调查及医疗保健对策

目的了解掌握海军保健对象主要疾病谱变化特点和规律,加强对所患疾病防治和制定医疗保健对策,提高其健康水平。方法 2010年度对45岁以上保健对象5693例,由指定医院组织高中级专科医师进行统一体检,按临床疾病诊断依据治愈好转标准进行诊断。结果检出主要疾病顺位排序前5位为高血压、脂肪肝、冠心病、糖尿病、前列腺增生,占检出疾病的64.3%。结论慢性非传染性疾病,尤其是本次检出的前5位疾病是目前危害保健对象身心健康的常见病、多发病,是防治工作的重点。     

蝎毒多肽提取物对肿瘤微环境中树突状细胞成熟表型的影响

目的 探讨蝎毒多肽提取物诱导肿瘤微环境中树突状细胞成熟的分子机制。方法 建立小鼠Lewis肺癌皮下荷瘤模型,随机分为荷瘤对照组、化疗组（CTX组）和实验组（CTX+PESV组）,每组8只。实验组在常规化疗的间隔期给予蝎毒多肽提取物干预,连续治疗21d,记录肿瘤生长曲线,观察蝎毒多肽提取物对肿瘤浸润性树突状细胞成熟表型的影响,并采用实时荧光定量PCR和免疫组织化学检测肿瘤微环境中血管内皮生长因子（VEGF）和肿瘤生长转化因子β1（TGF β1）的表达变化,从肿瘤组织微环境的角度探讨其作用机制。结果 常规化疗的间隔期给予蝎毒多肽提取物连续治疗21d后,实验组中Lewis肺癌移植瘤的生长明显受到抑制（P＜0.05）;肿瘤浸润性树突状细胞数量以及CD80表达均较模型组升高（P＜0.05）;与荷瘤对照组比较,化疗组和实验组肿瘤微环境中VEGF mRNA的相对表达量降低,分别为荷瘤对照组的32%和12%;TGF-β1 mRNA表达量也降低,分别是荷瘤对照组的42%和21%（P＜0.05）。结论 蝎毒多肽提取物在化疗间期通过抑制肿瘤微环境中VEGF和TGF β1的表达,促进树突状细胞的成熟,恢复其功能表型。     

1999～2008年中老年健康体检恶性肿瘤检出追踪分析

目的了解中老年恶性肿瘤发病情况,分析恶性肿瘤在中老年人群中的发病特点,以提供防治措施。方法回顾和总结10年来定期进行健康体检检出的中老年恶性肿瘤检出情况、发病排序、高发年龄及临床治愈存活情况,并进行分析。结果10年平均每年受检人数2784例,共发现恶性肿瘤患者92例,肿瘤发病排序前5位依次为肺癌（25.0%）、结肠癌（10.9%）、前列腺癌（9.8%）、胃癌（8.7%）、肝癌（8.7%）。发病年龄在42～88岁,高发年龄70～79岁。治疗后存活1～26年,平均5.5年,临床治愈率41.3%。结论做好年度体格检查和早期有效预防、早期诊治,科学调整膳食结构,规范健康的生活方式,积极治理环境污染及加强保健知识的健康教育是提高防治水平,降低死亡率的重要举措。     

1999～2008年中老年健康体检恶性肿瘤检出追踪分析

目的了解中老年恶性肿瘤发病情况,分析恶性肿瘤在中老年人群中的发病特点,以提供防治措施。方法回顾和总结10年来定期进行健康体检检出的中老年恶性肿瘤检出情况、发病排序、高发年龄及临床治愈存活情况,并进行分析。结果10年平均每年受检人数2784例,共发现恶性肿瘤患者92例,肿瘤发病排序前5位依次为肺癌（25.0%）、结肠癌（10.9%）、前列腺癌（9.8%）、胃癌（8.7%）、肝癌（8.7%）。发病年龄在42～88岁,高发年龄70～79岁。治疗后存活1～26年,平均5.5年,临床治愈率41.3%。结论做好年度体格检查和早期有效预防、早期诊治,科学调整膳食结构,规范健康的生活方式,积极治理环境污染及加强保健知识的健康教育是提高防治水平,降低死亡率的重要举措。     

蝎毒多肽提取物抑制肝癌H22细胞化疗期间再增殖实验研究

目的:观察蝎毒多肽提取物(polypeptide extract from scorpion venom,PESV)对H22肝癌荷瘤小鼠化疗期间再增殖的抑制作用并探讨可能的机制。方法:96只Balb/c小鼠皮下接种小鼠肝癌H22细胞,随机分为模型组、PESV高、低剂量组和荷瘤对照组。以5-Fu对荷瘤小鼠进行化疗建立再增殖模型。按不同的用药方法对4组小鼠进行干预,每周测量肿瘤体积2次。各组每7 d处死6只小鼠,实验共进行35 d。以免疫组织化学方法检测各组肿瘤组织CD105,PCNA,VEGF,PDGF蛋白水平表达。以CD105标记微血管,计算微血管密度(MVD)。结果:荷瘤对照组肿瘤体积在13~24 d增加迅速,荷瘤对照组小鼠在第27天全部死亡,模型组肿瘤体积在17 d前增长较快,在第17~22天增加较慢,之后体积增加又较快,在第31天全部死亡。PESV高、低剂量组肿瘤体积全程缓慢增加,体积在17 d以后显著低于模型组,PESV高低剂量组之间仅在第17天存在差异(P0.05)。免疫组织化学检测显示,模型组肿瘤组织第31天PCNA表达水平高于第21,28天(P0.01),PESV高、低剂量组表达水平显著低于模型组(P0.01),PESV高、低剂量组仅在第17天存在显著差异(P0.05)。免疫组织化学检测显示,与PESV高、低剂量组相比,模型组CD105-MVD在第21,28天(P0.05),第35天(P0.01)存在显著差异,PESV高低剂量组之间无差别。模型组VEGF表达第35天高于第21,28天(P0.05),PESV高、低剂量VEGF表达在第21,28,35天表达水平均显著低于模型组(P0.01),PESV高低剂量组无差别。模型组肿瘤PDGF表达水平逐渐下降,PESV高,低组在第21天表达水平最低,之后逐渐增高,PESV高低剂量组之间在第35天存在显著差异(P0.01)。相关性分析显示,肿瘤组织VEGF表达水平与肿瘤组织CD105-MVD呈正相关(r=0.669)。结论:PESV可抑制H22肿瘤在化疗期间再增殖作用,其机制可能是抑制血管生成和使肿瘤血管正常化。