血管紧张素(1-7)与血管紧张素Ⅱ对THP-1巨噬细胞高密度脂蛋白受体表达的影响

目的观察血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]及AngⅡ对THP-1巨噬细胞高密度脂蛋白受体I(SR-BI)表达的影响。方法将THP-1巨噬细胞根据AngⅡ和Ang(1-7)对SR-B1表达的影响分别分为:空白对照组及不同浓度AngⅡ组(10～10~4 nmol/L组);空白对照组及不同浓度Ang(1-7)组(10～10~4 nmol/L组);空白对照组、AngⅡ10~2nmol/L组、AngⅡ10~2 nmol/L+Ang(1-7)组(10~2～10~4 nmol/L组)、AngⅡ+Ang(1-7)+A-779组。运用RT-PCR和Western blot法检测各组SR-BI mRNA及SR-BI蛋白表达的变化。结果与空白对照组比较,AngⅡ10～10~4nmol/L组SR-BI mRNA及蛋白表达明显下调,呈浓度依赖性(P<0.05);而Ang(1-7)10～10~4 nmol/L组SR-BImRNA及蛋白表达明显上调,呈浓度依赖性(P<0.05);与空白对照组和AngⅡ组比较,AngⅡ10~2 nmol/L+Ang(1-7)组(10~2～10~4 nmol/L组)SR-BI表达明显上调,呈浓度依赖性(P<0.05)。与空白对照组比较,AngⅡ+Ang(1-7)10~2 nmol/L+A-779组SR-BI mRNA及蛋白表达明显下调(P<0.05)。结论 Ang(1-7)通过其特异性MAS受体浓度依赖性地拮抗AngⅡ抑制SR-BI的表达,促进胆固醇外流,提高了胆固醇逆转运的效率。     

灵芝孢子粉对癫痫大鼠脑IGF-1、NF-κB表达及神经细胞凋亡的影响

目的： 观察和探讨灵芝孢子粉对戊四氮（PTZ）致痫大鼠脑胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、核转录因子-κB（NF-κB）蛋白表达及神经细胞凋亡的影响。方法： 用亚惊厥剂量的PTZ复制大鼠慢性癫痫模型，用药组以灵芝孢子粉灌胃，记录癫痫发作的潜伏期及持续时间，采用免疫组织化学和TUNEL法分别检测脑IGF-1、NF-κB/P65的免疫反应性和神经细胞凋亡情况。结果： 大鼠海马和皮质区每高倍视野（×400）下平均凋亡细胞数模型组（18.80±2.13、16.87±2.00）明显多于对照组（0.97±0.52、0.58±0.25），IGF-1、 NF-κB/P65蛋白表达模型组明显高于对照组（均P<0.01）；在造模第17、21、25 d时用药组较模型组癫痫发作的潜伏期有所延长（分别为P<0.05，P<0.05，P<0.01），海马和皮质区凋亡细胞数用药组（12.30±2.46、10.48±1.33）明显少于模型组，NF-κB/P65蛋白表达用药组低于模型组，而IGF-1的免疫反应性用药组明显强于模型组。结论： IGF-1、NF-κB 及神经细胞凋亡均可能参与了PTZ致痫的发生发展过程,灵芝孢子粉能明显抑制NF-κB蛋白的表达，增强IGF-1的免疫反应性，可能是其对癫痫所致神经细胞凋亡有明显抑制，从而对神经细胞起保护作用的机制之一。     

下丘脑室旁核氧化应激反应对心力衰竭时肾交感神经活动的影响

目的探索心力衰竭（HF）时下丘脑室旁核（PVN）氧化应激反应是否能够增强肾交感神经（RSNA）活动,进而促进HF的发生发展。方法取SD大鼠行冠脉结扎术制作心衰模型,对照组（SHAM）大鼠不结扎冠脉,两天后通过侧脑室插管给予tempol（氧自由基清除剂）或人工脑脊液（VEH）。正常饲养4周后,测量各组大鼠血流动力学、RsNA、PVN区域NADPH亚基gp91 phox的表达。结果HF组大鼠心功能明显低于SHAM组大鼠,RSNA增强、PVN区域NADPH亚基gp91 phox的表达增加。HF大鼠给予tempol治疗后心功能各项指标有所改善,RSNA减弱,PVN区域gp91 phox的表达降低,但达不到SHAM组水平。结论心衰时PVN区域氧化应激反应增强与RSNA增加有关,降低该区域氧自由基水平可能延缓HF的发生发展过程。     

三镜联合治疗胆道结石的临床应用研究

目的 探讨腹腔镜、纤维胆道镜、十二指肠镜三镜联合治疗胆道结石的临床应用价值.方法 回顾性分析收治的86例胆道结石患者,运用三镜联合的手术方式进行微创治疗.结果 78例患者取石成功,取石成功率90.6%.其中50例行LC+腹腔镜胆总管探查"T"管引流+胆道镜取石术,6例行LC+腹腔镜胆总管探查I期缝合+胆道镜取石术,8例行LC+经胆囊管胆总管探查+胆道镜取石术.18例患者行ERCP+EST+LC,2例患者术后因胆漏再次开腹行"T"管引流,6例术中造影胆总管结石≥1.5 cm无法取出行鼻胆管引流(ENBD)后行开腹手术.76例患者随访约6个月,其中6例患者术后胆总管结石复发,再次行ERCP+EST后治愈.余患者在随访期间,无胆道狭窄及结石残留.结论 三镜联合治疗胆道结石具有安全、有效、微创、并发症少等优点,临床有推广应用价值.     

心力衰竭时中枢盐皮质激素受体通过促炎因子发挥交感兴奋作用

目的探讨RU28318阻断中枢盐皮质激素受体（MR）的作用,验证慢性充血性心力衰竭时,中枢内MR的交感兴奋作用是通过提高外周血促炎因子（PIC）实现的。方法采用结扎冠状动脉左前降支致心肌梗死的方法制备心衰大鼠模型,假手术对照只穿线不结扎。大鼠分两部分处理：一部分给药组大鼠6周内每天口服MR阻滞剂奥孕酸钾（RU28318）,每天30mg／kg,溶于饮用水中,对照组给普通饮用水;另一部分使用抗PIG药物己酮可可碱（pentoxifylline,fyIx）,每天30mg／kg,溶人饮用水中,以确定单纯促炎因子减少能否足以引起RU28318所致的结果。6周后,保证各组至少有12只动物存活。测定各组大鼠血流动力学指标,评价左心功能;电生理记录肾交感神经放电（RSNA）;ELISA技术测定血浆去甲肾上腺素（NE）,PIC包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-α（IL-1α）含量,以及脑组织TNF—d和脑脊液中前列腺素E2（PGE2）水平。通过免疫组织化学染色和Westernblot评价环氧酶-2（cox-2）的表达。结果对心衰大鼠外周使用抑制PIC合成的药物PTX产生的各项结果和用RU28318处理的心衰大鼠很相似：治疗后的心衰大鼠右室体重比（RV／BW）降低,左室舒张末压（LVEDP）、肺体重比（1ung／BW）下降,说明右室重构和肺淤血都有所减轻;但心功能没有明显改善（左室最大上升／下降速率LV＋dp／dtmax变化没有统计学意义）;血浆PIC中TNF—d、IL-1和IL-6水平均降低;肾交感神经放电减弱,同时血中NE减少;下丘脑室旁核（PVN）COX-2染色减弱,蛋白含量降低;同时脑脊液中PGE2减少。结论慢性心衰时,利用RU28318阻断MR产生的交感活动抑制是通过降低血中促弗I天l千耗椎阳的．     

AngⅡ对THP-1源巨噬细胞高密度脂蛋白受体表达的影响

目的研究血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对THP-1源巨噬细胞高密度脂蛋白受体(SR-B1)表达的影响。方法运用反转录-多聚酶反应(RT-PCR)和Western blotting分别检测不同浓度AngⅡ对SR-B1mRNA与SR-B1蛋白表达的影响。结果AngⅡ能引起THP-1源巨噬细胞SR-B1mRNA与蛋白质的表达下调(P0.05),并呈浓度依赖性。结论AngⅡ能抑制THP-1巨噬细胞SR-B1的表达。     

洛沙坦抑制β-肾上腺素能刺激诱导的大鼠心肌细胞凋亡的机制研究

目的:研究洛沙坦(Los)能否抑制β-肾上腺素能刺激诱导的大鼠心肌细胞凋亡,及其抑制凋亡的作用机制.方法:体外培养大鼠H9c2心肌细胞株,将其分为对照组、异丙肾上腺素(ISO)组、ISO+Los组、LY294002组和DMSO组,用流式细胞术和琼脂糖凝胶电泳观察心肌细胞的凋亡状态,通过RT-PCR检测凋亡相关基因的表达,Western blotting检测磷酸化Akt(p-Akt)和总Akt(t-Akt)蛋白水平的表达变化,放射免疫法检测各组细胞cAMP的含量.结果:10 μmol/L ISO可诱导H9c2心肌细胞凋亡,并伴有bax/bcl-2和caspase-9表达增高以及cAMP水平升高;加入10μmol/L Los后可明显抑制细胞凋亡的发生,bax/bcl-2和caspase-9表达减少,同时p-Akt的蛋白水平显著升高,而cAMP的水平降低;当加入LY294002阻断Akt活化后则可增加细胞凋亡的发生,从而取消Los对ISO诱导凋亡的保护作用.结论:ISO通过慢性刺激β-肾上腺素能受体(β-AR)可诱导心肌细胞凋亡,Los通过干扰β-AR下游信号转导通路并增加Akt活化,从而抑制β-肾上腺素能刺激诱导的心肌细胞凋亡.     

肝癌破裂出血27例的诊断和治疗

目的探讨肝癌破裂出血的诊断和治疗方法。方法对收治的27例肝癌破裂出血患者的临床资料进行回顾性分析。结果 27例患者中单纯保守治疗9例,肝动脉栓塞（TAE）治疗13例,手术治疗5例,2例死于失血性休克,1例因TAE后再次出血死于肝肾功能衰竭,其余患者经保守治疗或手术治疗出血得到控制。结论肝癌破裂出血的治疗应遵循个体化原则,才能达到最佳疗效。     

盐皮质激素受体拮抗剂对心力衰竭大鼠下丘脑白细胞介素6表达水平的影响

目的观察盐皮质激素受体拮抗剂螺内酯对心力衰竭大鼠下丘脑白细胞介素6(IL-6)水平的影响。方法雄性SD大鼠行左前降支结扎术致急性心肌梗死,制备大鼠心力衰竭模型(HF)和假手术模型(SHAM),给予螺内酯[SL,1mg/(kg.d)口服]或Vehicle(VEH,饮水)处理。随机分为HF SL组、HF VEH组、SHAM SL组、SHAM VEH组。治疗4周后,检测血流动力学,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血浆、心肌和下丘脑组织中的IL-6含量。结果心力衰竭螺内酯组与心力衰竭对照组比较,血浆、心肌和下丘脑组织IL-6水平降低(P<0.05);左室舒张末压、右室/体重比均降低(P<0.05)。结论盐皮质激素受体拮抗剂可以减少心力衰竭大鼠下丘脑组织中IL-6的水平,左室舒张末压降低,心功能改善。     

中枢氧化应激对心绞痛模型大鼠心功能的影响

目的 观察心绞痛大鼠中枢氧化应激水平的变化,并运用NADPH氧化酶抑制剂APO减少超氧化物的生成进而降低中枢氧化应激水平以改善心绞痛时心功能.方法 采用冠脉结扎术制作心绞痛动物模型,假手术组仅进行手术而不造成缺血状态,干预组通过侧脑室插管给予APO (60 μg/3 min),对照组给予人工脑脊液.雄性Sprage-Dawley大鼠随机分为心绞痛干预组(Angina+APO)、心绞痛对照组(Angina +VEH)、假手术干预组(SHAM+APO)和假手术对照组(SHAM+VEH).2 h后各组大鼠分别进行血流动力学、右心室/体重比值、肺/体重比值的测量.免疫组化方法检测下丘脑室旁核NADPH亚基gp91 phox的表达.结果 心绞痛对照组与假手术对照组相比,下丘脑室旁核NADPH亚基gp91 phox表达增加,左心室舒张末压明显升高,左心室内压最大上升速率和最大下降速率明显降低(P<0.05),右心室/体重比值、肺/体重比值均增加(P<0.05).心绞痛干预组与心绞痛对照组相比,中枢NADPH亚基gp91 phox表达减少,右心室/体重比值、肺/体重比值均减小.结论 心绞痛大鼠中枢氧化应激水平升高,降低中枢氧化应激可在一定程度上改善心绞痛大鼠心功能.