实验性帕金森病黑质的超微结构变化及灵芝孢子粉的影响研究

目的　研究帕金森病 (PD)动物模型黑质的超微结构及灵芝孢子粉对这些超微结构的影响。方法　30只健康雄性SD大鼠被分成 3组 ,每组 10只 ,其中PD组采用立体定向仪注入微量 6 羟多巴 (6 OHDA)至右侧中脑黑质 ,诱发PD模型。将成功的PD模型鼠用电镜固定液灌流固定脑组织 ,然后电镜观察黑质超微结构。灵芝孢子粉组先用灵芝孢子粉预处理 3天 ,再用立体定向仪注入微量 6 OHDA至右侧中脑黑质 ,并连续应用灵芝孢子粉直至4周 ,选择旋转次数最多的 6只大鼠电镜观察黑质超微结构。正常对照组黑质注入 0 2 %抗坏血酸生理盐水混合液。结果　PD组大鼠有较多的凋亡的神经细胞 ,线粒体嵴不清、内质网扩张 ,而正常对照组没有这些变化。灵芝孢子粉预处理组存在轻度的线粒体嵴不清、内质网扩张 ,偶见凋亡的神经细胞。结论　从形态学上说明神经细胞的凋亡在PD的发病机制中具有重要作用 ,同时灵芝孢子粉对黑质神经细胞具有保护作用。     

不同亚型轻度认知障碍患者静息态脑功能局部一致性研究

目的探讨遗忘型和非遗忘型轻度认知障碍(mild cognition impairment,MCI)患者局部自发脑活动特点。方法纳入遗忘型MCI(amnesicMCI,aMCI)患者25例,非遗忘型MCI(non-amnesticMCI,naMCI)患者21例和正常对照(normal control,NC)15名进行静息态功能磁共振扫描,通过计算每个给定体素与其最邻近26个体素时间序列的相似性获得全脑局部一致性(regional homogeneity,ReHo)图,比较三组被试全脑ReHo差异。结果 aMCI组右侧额叶ReHo值低于NC组,左侧颞中回和左侧小脑ReHo值高于NC组(P0.05,Alphasim校正);naMCI组前扣带回和右侧额中回ReHo值低于NC组,右侧海马旁回、右侧颞中回和右侧楔前叶ReHo值高于NC组(P0.05,Alphasim校正);aMCI左侧前额叶和左侧颞中回ReHo值高于naMCI组,右侧小脑ReHo值低于naMCI组(P0.05,Alphasim校正)。结论 aMCI和naMCI患者左侧前额叶、左侧颞中回及右侧小脑自发脑功能活动存在差异,这为区别aMCI和naMCI两者脑功能活动特点提供了初步影像学依据。     

褪黑素治疗精神分裂症患者迟发性运动障碍的meta分析

目的:此荟萃分析基于随机对照试验(RCTs)文献系统评估褪黑素对精神分裂症患者迟发性运动障碍的临床疗效和安全性.方法:两位独立评估者从以下数据库对相关的临床随机对照试验(RCT)文献进行检索(万方数据、中国知网(CNKI)、中国生物医学文摘数据库和PubMed、PsycINFO、Embase、Cochrane Library数据库),检索时间截止于2017年6月8日.以TD症状严重程度为主要结局指标,采用Rev Man 5.3版本进行统计分析,对RCTs的质量评估采用Cochrane风险评估偏倚和Jadad量表来评估各种偏倚的风险性.采用GRADE(Grades of Recommendation,Assessment,Development,and Evaluation)系统推荐分级方法对meta-分析结果的整体证据质量水平进行分级评价.结果:最终筛选确定4个RCTs(n=130).3个RCTs采用双盲法,1个RCT单盲,根据Cochrane风险评估偏倚和Jadad量表显示3个RCTs的疗效评估指标的证据质量被评定为"高质量".与对照组相比,根据不自主运动量表(AIMS)评定褪黑素可改善TD严重程度(4个RCTs,n=130,加权平均差值(WMD):-1.52(95%CI:-3.24,0.20),p=0.08;I2=0%),但尚没有达到显著差异.根据等级方法,改善TD症状的meta分析结果的整体证据质量被评为"低",而关于不良反应和认知损害方面则数据太少.结论:荟萃分析表明,褪黑素或可改善精神分裂症TD症状.但仍有待今后更高质量和更大样本的RCTs验证.     

迷走神经刺激术治疗难治性抑郁症的临床研究

目的 探讨迷走神经刺激术(vagus nerve stimulation,VNS)辅助治疗难治性抑郁症(treatment-resistant depression,TRD)的临床疗效.方法 对7例TRD病人在常规抗抑郁治疗的基础上辅助VNS治疗,分别在术前、开机后3个月和开机后9个月行24项汉密尔顿抑郁量表(Hami...     

Wistar乳鼠中脑黑质器官型脑片的培养

【目的】探索中脑黑质器官型脑片的培养方法 ,寻找一种较好的帕金森病组织模型材料。【方法】选出生 5d～ 7d的Wistar乳鼠 ,制备中脑黑质层面脑片。用Millicell CM微孔膜将脑片放置在培养液和气体界面上培养。分为培养 0d、10d、2 0d和 30d 4组 ,进行倒置显微镜观察、酪氨酸羟化酶 (TH)免疫组化和电镜超微结构观察。【结果】培养 10d和 2 0d的脑片与 0d对照组相比无明显差异。培养 30d脑片发现有部分神经元变性坏死 ,胶质细胞明显增生 ,TH阳性神经元减少。同时发现在脑片长期培养过程中存在“微血流”现象。【结论】Millicell CM膜的中脑黑质器官型脑片培养是一种简便有效的神经组织体外培养方法 ,可用于制作帕金森病等的组织模型     

反义阻断α-Synuclein表达对PC12细胞凋亡的作用

目的:观察α-Synuclein表达对6-羟基多巴诱导的多巴胺能细胞凋亡的影响及分析其在帕金森病发病机制中所起的作用。方法:实验于2001-12/2004-10于中山大学第一附属医院神经科实验室完成。用100μmol/L的6-羟基多巴诱导PC12细胞凋亡。采用多组样本的完全随机设计方法,将1×105个细胞接种于4块四孔培养板中,共16个孔,随机分为4组:反义、正义、无义寡核苷酸治疗组和空白对照组。前3组分别加入相应的寡核苷酸5μmol/L治疗24h,空白对照组不加。反义寡核苷酸阻断PC12细胞α-Synuclein表达,用原位杂交和定量Westernplot检测其基因和蛋白表达;凋亡原位末端标记检测试剂盒检测6-羟基多巴诱导的PC12细胞凋亡。全自动图象分析系统测量有关平均积分吸光度。用SPSS10.0软件进行统计学分析。结果:①反义阻断后α-SynucleinmRNA表达:反义寡核苷酸治疗组较空白对照组明显减少(P<0.01),正义寡核苷酸治疗组和无义寡核苷酸治疗组与空白对照组比较无差异(P>0.05)。②α-Synuclein蛋白表达:反义寡核苷酸治疗组明显减少,较空白对照组减少约53.93%(P<0.05)。正义寡核苷酸治疗组、无义寡核苷酸治疗组和空白对照组之间差异不显著(P>0.05)。③6-羟基多巴治疗后的反义寡核苷酸治疗组、正义寡核苷酸治疗组、无义寡核苷酸治疗组和空白对照组随机计数的200个细胞中,凋亡细胞数量间相互比较无显著统计学意义(P>0.05)。结论:α-Synuclein表达减少对6-羟基多巴诱导的PC12细胞凋亡无影响。推测在帕金森病的多巴胺神经元凋亡的发生机制中,α-Synuclein在神经元内的异常聚集较其表达量的多少更重要。     

防治氯氮平所致体质量增加的研究进展

本文综述了近些年国内外学者对防治氯氮平所致精神分裂症患者体质量增加的研究,为进一步探讨其干预措施提供依据。分析发现,在药物治疗策略中,二甲双胍和托吡酯是目前治疗氯氮平所致体重增加相对有效的措施;中医治疗及行为干预疗法亦有不错的效果,值得进一步深入研究。     

以周围神经病变为首发表现的原发性干燥综合征的临床病理分析

本文通过分析1例以双下肢运动感觉功能受损、口眼干燥为主要表现的52岁女性原发性干燥综合征患者的临床、实验室检查和病理学资料,表明原发性干燥综合征患者可以以神经系统损害为首发表现.     

首发与复发抑郁症患者血清犬尿氨酸途径代谢物水平比较

背景 抑郁症发病机制至今尚未完全清楚,既往研究表明,犬尿氨酸途径（KP）在抑郁症发病中具有重要作用。目的 探讨首发和复发抑郁症患者血清KP代谢物水平的差异,并分析血清KP代谢物水平与抑郁症状严重程度的关系,为预防抑郁症复发提供参考。方法 连续纳入2016年11月-2018年12月在广州医科大学附属脑科医院门诊就诊的符合《精神障碍诊断与统计手册（第5版）》（DSM-5）诊断标准的136例抑郁障碍患者为研究组,其中首发组62例,复发组74例。同时纳入60例健康被试作为对照组。所有患者均接受汉密尔顿抑郁量表17项版（HAMD-17）评定。采用液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）法检测抑郁障碍患者和对照组血清色氨酸（TRP）、犬尿氨酸（KYN）以及犬尿喹啉酸（KYNA）水平。采用偏相关分析考查抑郁症患者HAMD-17各因子评分及总评分与KP代谢物水平的关系。结果 与对照组相比,首发组和复发组TRP水平更低（t=-3.044、-4.477,P<0.05或0.01）,KYN/TRP更高（t=2.343、3.644,P<0.05或0.01）,差异均有统计学意义。与复发组相比,首发组和对照组KYNA水平更高（t=2.490、2.636,P<0.05或0.01）,KYNA/KYN更高（t=2.894、2.616,P均<0.01）,差异均有统计学意义。偏相关分析显示,首发抑郁症患者KYN/TRP与HAMD-17的焦虑/躯体化因子评分呈正相关（r=0.261,P<0.05）,KYNA/KYN与HAMD-17总评分及阻滞评分均呈负相关（r=-0.286、-0.282,P均<0.05）;复发抑郁症患者KYN/TRP与焦虑/躯体化评分呈正相关（r=0.280,P<0.05）。结论 首发和复发抑郁症患者血清KP代谢物水平存在差异,且复发患者KP代谢物水平异常更明显,KP代谢物可能是抑郁症辅助诊断及判断复发的潜在生物标志物。     

可变剂量帕利哌酮缓释片治疗急性期精神分裂症的疗效及对糖脂代谢的影响

目的:研究可变剂量帕利哌酮缓释片治疗急性期精神分裂症的有效性、耐受性及其对糖脂代谢的影响。方法:采用开放、单组研究,使用可变剂量(3～12 mg)帕利哌酮缓释片治疗急性期精神分裂症患者,为期8周。使用阳性与阴性症状量表(positive and negative syndrome scale,PANSS)评价有效性,治疗后较基线减分率≥30%为有效,同时比较治疗后PANSS总分及各分量表得分较基线的差异。测量血压、腹围、空腹血糖(fsat plasma glucose,FPG)、总胆固醇(total cholesterol,TG)及三酰甘油(triglyceride,TC),比较治疗后与基线的差异。结果:符合入组标准患者55例,最终纳入有效统计为48例。治疗8周末的有效率为79.17%,PANSS总分与基线相比有统计学意义(P<0.01)。治疗终点时45.83%患者的剂量为9 mg.d-1,43.75%为6 mg.d-1,2.08%的患者因不能耐受而下调剂量至3 mg.d-1。患者腹围在治疗8周末较基线增加(P<0.01)。血糖、血压及总胆固醇无明显变化。结论:可变剂量帕利哌酮缓释片治疗急性期分裂症有效,耐受性好,对糖脂代谢影响有待进一步研究。