通气时间对呼吸机相关肺炎中β-防御素-2表达的影响

目的本研究观察大鼠肺组织β-防御素-2（BD-2）的基因和蛋白质在24h和48h两种机械通气时间的呼吸机相关肺炎（VAP）模型中表达水平。方法健康清洁级雄性成年SD大鼠随机分成24h通气组（n=29）和48h通气组（n=29）。两组大鼠分别在机械通气24h和48h后，从气管导管中注入1mol／L浓度的铜绿假单胞菌0．2mL复制VAP模型。采用RT—PCR和Western blot技术测定实验大鼠BD-2 mRNA和蛋白质表达的水平变化。结果48h组重度肺组织病理变化为66．7％，显著性高于24h组的28．6％（x^2=6．11，P=0．013）。48h组细菌血培养阳性率为62．5％，明显高于24h组的33．3％（x^2=4．09，P=0．043）。24h组5d存活率为60％，48h组为0（x^2=4．29，P=0．038）。两组接种细菌3h内BD-2 mRNA表达差异无显著性意义，24h组6h后表达上调水平显著高于48h组，并于12—24h时BD-2基因表达水平达峰值。结论随着机械通气时间延长，VAP大鼠中BD-2基因和蛋白质表达上调水平的明显下降，可能是更长时间机械通气易发生VAP的重要因素之一。     

大中型手术期间应用乌司他丁对机体保护作用的临床研究

近些年,国外逐渐将尿蛋白酶抑制剂——乌司他丁(ulinastatin,UTI)用于围术期抗手术侵袭及防御组织、器官的损伤,并取得了良好的效果;而目前国内关于这方面的临床研究较少,本文通过检测粒细胞弹性蛋白酶、纤维连接蛋白、肝肾功能及血液流变学等的变化,较为全面地评估围术期应用UTI对机体的保护作用。     

不同体位的单肺通气对肺力学的影响

目的:探讨单肺通气时体位对肺力学的影响.方法:12例胸科手术病人,分别于仰卧位双肺通气后、仰卧位单肺通气后、侧卧位双肺通气后及侧卧位单肺通气后,记录病人的肺力学参数及动脉血气.结果:从仰卧位转为侧卧位后,最大吸气压(PIP)明显上升,动态肺顺应性(Cdyn)明显下降,加上单肺通气后,上述参数变化更为明显.仰卧双通时,PEEPi未测出,而仰卧位单通时,PEEPi约为1 cm H2O,侧卧单通时,上升为3 cm H2O.体位对动脉血气无明显影响.结论:侧卧位后,PIP及Cdyn明显改变,侧卧单通时出现PEEPi,对于原本就可能存在有PEEPi的病人,加上PIP升高,有引起肺泡破裂的危险.     

乙酰半胱氨酸对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注后细胞凋亡的影响

目的：观察乙酰半胱氨酸对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注后导致的细胞凋亡的影响。方法：实验于2005—09／2006—05在华中科技大学协和医院麻醉学实验室完成。纳入SD大鼠81只，先以“随机数字表法”分为糖尿病组（链尿佐菌素55mg／kg腹腔注射诱导，45只大鼠诱导成功36只，成模率80％）和正常对照组（36只）。以穿线结扎左冠脉制备心肌缺血再灌注模型，两组大鼠再分别随机分为假手术组、缺血再灌注组和乙酰半胱氨酸治疗组，每组12只。乙酰半胱氨酸给药组：100mg／kg（用蒸馏水配成50g/L的溶液）灌胃，2次／d，连续1周，手术前1h再腹腔注射乙酰半胱氨酸150mg／kg；其他各组给予等量的蒸馏水。反转录-聚合酶链反应和免疫蛋白印迹分析法检测心肌半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3mRNA和蛋白的表达。原位末端标记法检测心肌凋亡细胞并计算凋亡指数。同时检测丙二醛含量和肌酸激酶同工酶活性。结果：去除诱导糖尿病模型失败的9只大鼠，最终有72只大鼠进入结果分析。①糖尿病与正常假手术组之间相比，丙二醛、肌酸激酶同工酶、凋亡指数、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3mRNA和蛋白的表达水平差异无显著性意义（P〉0．05）。（砻缺血再灌注后，糖尿病和正常乙酰半胱氨酸治疗组丙二醛、肌酸激酶同工酶、凋亡指数、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3mRNA和蛋白的表达水平均低于各自对应的缺血再灌注组（P〈0．01），高于各自假手术组（P〈0．01）。（固上述参数糖尿病缺血再灌注组高于正常缺血再灌注组（P〈0．01），糖尿病乙酰半胱氨酸干预组高于正常乙酰半胱氨酸干预组（P〈0．01）。结论：乙酰半胱氨酸可抑制缺血再灌注后半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3mRNA和蛋白的表达，减少缺血再灌注引起的糖尿病和非糖尿病大鼠心肌细胞凋亡，对缺血再灌注心肌有保护作用，但糖尿病组的疗效低于正常组。     

糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注后低氧诱导因子-1α和血红素加氧酶-1基因表达的变化

目的观察糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注后低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血红素氧合酶-1(HO-1)mRAN表达的变化。方法以链脲佐菌素复制糖尿病模型。48只大鼠随机分成非糖尿病假手术(C_S)组、非糖尿病缺血/再灌注(C_(1/R))组、糖尿病假手术(D_S组和糖尿病缺血/再灌注(D_(1/R))组。检测各组心肌梗死范围、HIF-1α和HO-1 mRAN表达变化。结果C_S组检测不到HIF-1α和HO-1 mRAN表达,D_S组检测到少量HIF-1α和HO-1 mRAN表达；但是糖尿病组心肌缺血/再灌注后HIF-1α和HO-1 mRAN表达低于非糖尿病组(P＜0．01),心肌梗死范围大于非糖尿病组(P＜0．01)。结论糖尿病加重心肌缺血/再灌注损伤,其机制可能与糖尿病心肌缺血/再灌注后HIF-1α和HO-1 mRAN表达相对降低有关。     

盐酸戊乙奎醚预先给药对新生大鼠内毒素性急性肺损伤时NF-κB活性的影响

Objective To investigate the effects of penehyclidine (PHCD) pretreatment on nuclear factor kappa B ( NF-kB ) activity during lipopolysaccharide ( LPS )-induced acute lung injury ( ALl ) in neonate rats.Methods Thirty 7-day old Wistar rats of both sexes weighing 18-21 g were randomly divided into 3 groups ( n =10 each): group Ⅰ control (group C); group Ⅱ LPS; group Ⅲ PHCD. Group Ⅱ and Ⅲ received intraperitoneal ( group IP) LPS 3 mg/kg. In group Ⅲ PHCD 5 mg/kg was administered IP at 30 min before LPS respectively. The animals were killed at 4 h after LPS administration. The lungs were immediately removed. The W/D lung weight ratio was measured. The TNF-α, IL-1 βand IL-10 content in the lung were detected by ELISA and expression of NF-kB p65 was detected by immuno-histochemical staining.Results LPS significantly increased W/D lung weight ratio, TNF-α, IL-1 β, IL-10 content and NF-kB p65 expression in the lung as compared with control group. PHCD administered before LPS significantly attenuated the LPS-induced changes. Electron microscopy showed that PHCD before LPS significandy ameliorated the LPS-induced histological damages. Conclusion Pretreatment with PHCD can attenuate LPS-induced acute lung injury though inhibition of NF-kB activation and inflammatory response of lung tissue in neonate rats.     

大鼠三种鞘内置管术的效果比较

鞘内置管术为鞘内连续给药和收集脑脊液提供了便利,且便于行为学的观察,在动物实验中应用广泛.1976年Yaksh等~([1])报道了经寰枕膜鞘内置管术,但该方法存在术后死亡率和瘫痪率高等弊端~([2-3]);此后相继出现了经胸段鞘内置管术和经腰段鞘内置管术~([4-5]),均具有置管位置准确和并发症少等优点,但是也存在缺点,如经胸段鞘内置管术操作复杂.     

脂氧素A4对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤时炎性反应的影响

目的 探讨脂氧素A4对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤时炎性反应的影响.方法 雄性健康SD大鼠56只,体重200～250 g,随机分为3组:假手术组(S组,n=8),缺血再灌注组(I/R组,n=24),脂氧素A4组(LXA4组,n=24).采用线栓法阻塞大鼠右侧大脑中动脉制备局灶性脑缺血再灌注模型,LXA4组脑缺血后5 min经侧脑室注射脂氧素A4 0.03 nmol/5 μl,S组和I/R组注射等容量生理盐水,缺血2 h后拔出线栓行再灌注.再灌注24 h时行神经功能缺陷评分,然后断头取脑,光镜下观察病理学,采用比色法检测髓过氧化物酶活性,免疫组织化学方法检测星形胶质细胞和小胶质细胞的活化,ELISA法检测再灌注1、6、12、24和48 h时TNF-α、IL-β、转化生长因子β(TGF-β1)及IL-10的含量.结果 与S组比较,I/R组大鼠神经功能缺陷评分、髓过氧化物酶活性、TNF-α、IL-1β、TGF-β1和IL-10的含量升高,星形胶质细胞和小胶质细胞的活化数目增多(P<0.05);与I/R组比较,LXA4组神经功能缺陷评分、髓过氧化物酶活性、TNF-α和IL-1β含量降低,TGF-β1,和IL-10含量升高,星形胶质细胞和小胶质细胞的活化数目减少(P<0.05).病理结果显示:LXA4组脑缺血再灌注损伤程度较I/R组减轻.结论 脂氧素A4可通过抑制炎性反应减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤.     

不同时间单肺通气对肺部氧化应激水平的影响

目的观察不同长度时间单肺通气后,两侧肺的氧合指数及氧化应激水平的变化。方法将健康日本大耳白兔24只随机分为4组：对照组（C组,n=6）双肺通气2h;右侧单肺通气组（O1组、O2组及O3组,n=6）单肺通气时间分别为1h、2h、3h,随后恢复双肺通气1h。在实验结束前开胸,取动脉血做血气分析并测定氧合指数;取左右肺组织检测MPO、MDA、SOD。结果各组氧合指数比较,表现为逐步降低,O2组、O3组与O1组相比较明显降低（P〈0．01）,O1组与C组相比较明显降低（P〈0．01）。各组MPO活性的变化表现为C组组内左右侧相比较差异无统计学意义（P〉0．05）,O1组、O2组和O3组组内左右侧比较则左侧明显增高（P〈0．01）;各组间右侧比较表现为逐步升高,其中O3组右侧与O1组右侧相比较明显增高（P〈0．01）,O1组右侧与C组右侧相比较明显增高（P〈0．01）;各组间左侧相比较亦表现为逐步升高,其中O2组左侧、O3组左侧与O1组左侧相比较明显增高（P〈0．01）,O1组左侧与C组左侧相比较明显增高（P〈0．01）。各组SOD和MDA的变化与之相应。结论长时间单肺通气可以导致不均一性肺损伤,可能与氧化应激水平的变化有关。     

吸入麻醉药心肌保护临床应用进展

大量的动物研究显示,除了对心肌的间接保护作用,吸入麻醉药还具有直接的对抗心肌缺血损伤的作用.这可能为临床提供了一种预防围手术期缺血心肌功能紊乱的技术.吸入麻醉药预处理、后处理技术应用于临床,可能会改善缺血/再灌注心肌的功能,并最终提高患者的愈后.吸入麻醉药心肌保护临床实验研究较少,现主要讨论近几年吸入麻醉药预处理临床应用的进展.