干扰素-γ对脐血造血干/祖细胞细胞周期蛋白D各亚型表达的影响

体外观察干扰素-γ(interferon-γ，IFN-γ)对脐血造血干／祖细胞细胞周期蛋白D(cyclinD)不同亚型表达的影响，以探讨IFN-γ造血抑制的机制。用免疫磁珠阳性分选的方法分离脐带血CD34^ 细胞，并进行体外扩增；用甲基纤维素半固体培养方法，观察IFN-γ对脐血造血干／祖细胞CFU-GM形成的影响；用半定量RT-PCR检测IFN-γ对脐血造血干／祖细胞cyclinD不同亚型表达的影响。结果显示IFN-γ可以显著抑制脐血CFU-GM的形成，并可以从mRNA水平抑制cyclinD2和CyclinD3亚型的表达。由此得出结论，IFN-γ可以显著抑制cyclinD的表达，这可能是IFN-γ介导造血抑制的一种机制。     

丁酸钠联合全反式维甲酸对MDS细胞株SKM-1的诱导分化作用及其机制初步探讨

本研究探讨丁酸钠(NaB)抑制MDS细胞株SKM-1细胞生长、诱导其分化的分子机制，并研究其与全反式维甲酸(ATRA)的协同作用。用台盼蓝拒染实验观察药物对细胞生长曲线的影响；四氮唑盐还原试验和细胞表面分化抗原检测观察药物对细胞的分化作用；流式细胞术分析细胞周期；RT-PCR检察D型细胞周期蛋白、CDK和P21在mRNA水平的表达。结果表明：NaB和(或)ATRA均可抑制SKM-1细胞的生长，诱导细胞分化，将细胞周期阻滞于G0／G1期；ATRA下调CDK6、CDK4、cyclin D3和cyclin D1 mRNA的水平；NaB下调CDK2、cyclin D2和cyclin D1 mRNA的水平；两药联用下调CDK6、CDK4、CDK2、cyclin D1、cyclin D2和cyclin D3 mRNA的水平；ATRA和(或)NaB均上调P21 mRNA的水平。结论:NaB诱导SKM-1的分化可能是通过上调P21 mRNA的水平和抑制cycLin D-CDK复合体的形成完成的，NaB与ATRA对SKM-1细胞株的分化有协同作用。     

细胞周期与肿瘤

细胞周期调控是机体维持细胞增殖有序性及基因组DNA稳定性的关键,其失控在肿瘤发病中处于极其重要的中心环节,因而已成为肿瘤研究领域的新热点。本文就近年的研究进展作一综述介绍。     

干细胞治疗与肾脏病研究

干细胞是一类可以自我更新、多向分化和高度增殖的细胞。由于干细胞的可塑性、无限扩增性、便于遗传操作等优势,干细胞疗法为现代医学提供了一个新的治疗途径。近年来干细胞治疗在肝病、肿瘤疾病、血液疾病等各个研究领域逐步发展和广泛应用,同样也为肾脏疾病治疗学的研究带来了新的契机。故本文针对干细胞生物学基础、干细胞治疗与肾脏病研究及其目前所面临的主要问题等方面作一综述。     

第317例--反复发热、肝、脾肿大

病历摘要 患者男,48岁.因反复发热1年,于2004年3月2日入院.患者于2003年3月无明显诱因出现畏寒、发热,为持续性发热,最高体温达40℃.在当地县人民医院给予抗感染治疗半个月后体温降至正常出院(具体用药不详).患者6月初无明显诱因再次出现畏寒,发热,入当地市级医院呼吸内科治疗.检查血象WBC 2.8×109/L, 分类中性0.407,淋巴0.428,嗜酸0.08,单核0.085.Hb 122 g/L, PLT 36×109/L.胸部CT示双肺陈旧性肺结核并肺气肿.腹部B超见肝右叶数个散在点状钙化灶回声,胆囊结石, 脾肿大厚6 cm,回声均匀.     

氟达拉滨治疗慢性淋巴细胞白血病的临床观察

目的:观察氟达拉滨(Fludarabine)治疗慢性淋巴细胞白血病的疗效和不良反应。方法:收集氟达拉滨治疗慢性淋巴细胞白血病15例患者的临床资料,其中10例为首次疗程即使用氟达拉滨单药,5例为COP或CHOP方案1～2疗程或服用苯丁酸氮芥(瘤可宁)半年无效改用氟达拉滨,部分疗程为氟达拉滨和环磷酰胺联合用药;评估CR率和PR率,同时观察不良反应。结果:9例(60%)完全缓解,2例部分缓解,4例无效(1例耐药),总有效率73.3%。不良反应粒细胞减少7例,血小板减少3例,其中1例示ITP,1例发生溶血。结论:氟达拉滨治疗慢性淋巴细胞白血病有较高的疗效;不良反应以骨髓抑制常见,感染、ITP、AIHA最为严重,如在化疗前检查Coombs’test,可能避免发生自身免疫性溶血。     

多重巢式RT-PCR检测526例急性髓系白血病患者29种融合基因

目的:探讨多重巢式RT-PCR法检测急性髓系白血病患者(AML)融合基因的临床价值。方法:采用多重巢式RT-PCR方法对526例初诊AML患者进行29种常见融合基因检测,并观察检出结果在FAB分型中的分布情况。结果:在526例AML患者中检测出融合基因188例(35.7%),包括AML1/ETO、AML1/MDS1、CBFβ/MYH11、BCR/ABL、MLL基因异常、PML/RARα、TLS/ERG、PLZF/RARα、NPM/RARα、SET/CAN,其形态学分布基本符合文献报道。结论:多重巢式RT-PCR法检测初诊AML患者中的融合基因,是AML分层诊断、个体化及靶向药物治疗的必要依据,并提供与预后相关的重要信息。     

显性负突变hTERT在TSA诱导Hela细胞凋亡中的作用

目的通过转染显性负突变hTERT探讨其在TSA诱导宫颈癌细胞株Hela凋亡中的作用。方法PCR-TRAP-ELISA法检测转染显性负突变,野生型hTERT和对照质粒以后Hela细胞的端粒酶活性。磺酰罗丹明B(sulforhodamine B,SRB)法检测细胞生长率;AnnexinⅤ/PI法检测各组转染细胞在TSA作用下的早期凋亡。结果转染显性负突变hTERT的Hela细胞的端粒酶活性显著低于对照组,2μmol/LTSA作用对照细胞Hela-puro、Hela-DNhTERT和Hela-WThTERT细胞,Hela-DNhTERT相对于Hela-puro生长率差异明显,Hela-DNhTERT细胞凋亡率明显高于Hela-WThTERT和Hela-puro组。结论转染DNhTERT对TSA诱导的Hela细胞凋亡具有协同作用。     

K562和SiHA细胞株经γ-射线照射后细胞周期阻滞与ATM表达量的关系研究

共济失调毛细血管扩张症（ataxia telangiectasis,A-T）是由ATM（ataxia telangiectasis mutant）基因突变所致,其突出特点是对放射线敏感.为探讨K562和SiHA两种肿瘤细胞株ATM表达量与γ-射线照射后细胞周期阻滞即自我保护功能之间的关系,应用半定量RT-PCR测量它们的ATM mRNA表达,同时以6、10和15 Gy 60Co γ射线分别照射细胞,并于照射后6、12、24、48及60小时观察细胞周期阻滞现象和凋亡率的变化.结果显示,K562细胞株ATM RNA相对表达量为0.04,而在SiHA细胞株为0.80,SiHA的ATM RNA表达量约为K562的20倍.结论：照射后K562和SiHA细胞株均表现G2/M期阻滞,K562细胞周期阻滞即自我保护机制明显比SiHA差.     

以痛性红斑为首发症状的骨髓增生异常综合征1例

患者,女,24岁.于2007年2月因"双下肢红斑结节伴疼痛1周"住我院皮肤科,皮肤活检显示:"角化过度,皮突大部分消失.真皮血管周围少量淋巴细胞浸润,未见皮下组织".确诊为"结节性红斑".当时查血常规WBC 5.05×109/L,N 4.12×109/L,L 0.92×109/L,Hb 96 g/L,PLT 101×109/L,给予抗感染(阿齐霉素0.5 g静脉滴注qd),止痛对症(消炎痛50 mg bid)及活血化淤(复方丹参)治疗1周后红斑消失,"治愈"出院.出院2月余后无明显诱因再次出现双下肢的红斑,结节,如蚕豆至核桃大小不等,压痛明显,伴夜间发热,盗汗,同时感咽喉疼痛,咳嗽及关节疼痛,门诊以"结节性红斑"再次收住我院.