急性肾损伤后慢性肾脏病发病机制及其诊治进展

急性肾损伤后常出现肾小管间质纤维化等慢性肾脏病表现,甚至进展至终末期肾病,发病机制包括小管上皮细胞适应不良性修复、免疫炎症过度反应、毛细血管稀疏、氧化应激等。随着人们对急性肾损伤后慢性化转归机制的深入认识,近年来相关的干预新靶点和新策略相继问世,展示了人类攻克急性肾损伤预后不良的良好前景。     

SGK1超表达对人足细胞合成纤连蛋白的影响

目的： 研究高糖刺激对人足细胞血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1（SGK1）和纤连蛋白（FN）表达的影响，以及SGK1超表达和灭活条件下FN的合成变化，揭示SGK1介导的信号转导途径在高糖诱导足细胞细胞外基质聚集，引发早期糖尿病肾损害过程中的作用。方法: 高糖刺激人足细胞24 h，Western blotting方法检测SGK1和FN蛋白水平的表达。利用构建好的SGK1激活型质粒（pIRES2-EGFP-SGK1SD）、灭活型质粒（pIRES2-EGFP-SGK1KN）和空载体（pIRES2-EGFP）分别转染人足细胞，免疫荧光方法检测足细胞合成FN的水平。结果: 人足细胞中存在SGK1的表达，高糖刺激SGK1表达上调(50±4 vs 35±3)，与此同时，FN合成亦明显增加(19±4 vs 12±2)。SGK1SD转染的足细胞中FN合成明显增加，相反，SGK1KN转染的足细胞中FN合成明显减少。结论: SGK1参与了高糖诱导的人足细胞FN的合成，可能在糖尿病肾病早期足细胞的受损活化过程中发挥重要作用。     

骨髓间充质干细胞在急性肾损伤中的研究进展

干细胞研究是目前急性肾损伤( AKI)治疗研究中一个热点,而骨髓间充质干细胞(BMSC)比其他成体干细胞更易获得,增殖能力强,生物学特性稳定,具有多向分化潜能,在AKI修复方面显示了更大的应用前景.近年来一系列动物实验证实了BMSC在AKI治疗中的潜力.     

瘦素与慢性肾功能衰竭

慢性肾功能衰竭（ｃｈｒｏｎｉｃｒｅｎａｌｆａｉｌｕｒｅ，ＣＲＦ）是临床常见病，并发症多，预后差，病理生理紊乱机制复杂。营养不良、高血压、胰岛素抵抗等都是慢肾衰发展到一定阶段的常见并发症，严重影响患者生活质量和预后。其中营养不良还可进一步导致免疫功能低下和贫血，是影响尿毒症透析患者长期生存率的主要因素之一，而食欲低下导致营养摄入减少，可能是引起慢性肾衰营养不良的主要原因。胰岛素抵抗也可加重营养不良，在尿毒症高血压发病中亦起重要作用。目前的透析治疗对尿毒症营养不良、高血压等尿毒症常见病理生理紊乱的纠…     

局部枸橼酸抗凝在活动性出血及高危出血倾向患者血液透析中的应用

目的进一步探讨局部枸橼酸抗凝(RCA)技术在高危出血倾向患者尤其是活动性出血患者血液透析中应用的安全性及实施注意事项.方法46.7%(1.6mol/L)的枸橼酸钠由透析器动脉端滴注,含钙(1.75 mmol几)碳酸氢盐透析液及空心纤维透析器.观察RCA的抗凝效果及可能的并发症,主要是出血及低钙血症等.结果38例活动性出血及高危出血倾向的急、慢性肾衰患者,共行115例次RCA透析,无引起或加重出血者,但有5例次伴严重代谢性酸中毒患者发生低钙血症表现.结论RCA血液透析适用于活动性出血及高危出血倾向的患者.低钙血症是其主要的并发症.     

实验性高胆固醇血症对健康大鼠肾皮髓质脂质成分的影响

脂质代谢异常在肾脏病变进行性恶化机制中起着主要作用。早在 186 0年Ｖｉｒｃｈｏｗ就报道了布赖特病 (Ｂｒｉｇｈｔ’ｓｄｉｓｅａｓｅ)患者的肾脏存在脂肪变性。但直到 1982年 ,Ｍｏｏｒｈｅａｄ等[1] 认为因蛋白尿而致肝脏脂蛋白合成增加可加重肾脏病变 ,有关脂质肾毒性的假说才越来越受到重视。本文研究高胆固醇血症对健康大鼠肾脏脂质代谢的影响 ,初步探讨脂质肾毒性的机制。1　材料和方法1.1　材料　雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠 ,2 2 5～ 2 50ｇ ,平均 14周龄 (中科院上海动物中心提供 ) ,尿白蛋白放免测定盒 (中国原子能科学研究院 ) ,Ｄ…     

围手术期红细胞分布宽度升高与心脏手术相关急性肾损伤的相关性分析

目的:探讨围手术期红细胞分布宽度(red blood cell distribution width, RDW)升高与心脏手术相关急性肾损伤(cardiac surgery-associated acute kidney injury, CSA-AKI)的关系。方法:回顾性收集2010年1月至2014年12月于复旦大学附属中山医院心外科住院患者的临床资料。RDW升高定义为心脏术后24 h与术前末次RDW的差值。双变量相关分析筛选与RDW升高相关的变量,采用倾向性评分匹配法(1∶1)降低上述混杂变量偏倚。在匹配组中进行logistic回归分析,筛选CSA-AKI发病的预测因子。结果:共9 453例患者符合入组标准被纳入本研究,其中5 690例患者入选倾向性匹配组。全组中,患者急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)发病率为34.32%(3 244/9 453),住院病死率为2.25%(213/9 453),肾脏替代治疗(RRT)率为1.64%(155/9 453)。发生AKI组患者的RDW升高值显著高于未发生AKI组(0.67±1.09 vs 0.37±0.88,P0.01)。匹配组中logistic回归分析显示,年龄增加(OR=1.035)、术前血清肌酐(SCr)升高(OR=1.012)、男性(OR=1.528)、体外循环时间延长(OR=1.009)、合并高血压(OR=1.236)、合并糖尿病(OR=1.290)、术前美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级3～4级(OR=1.199)、瓣膜联合冠脉搭桥手术(OR=2.559)、单纯瓣膜手术(OR=1.745)、主动脉夹层手术(OR=4.754)及RDW升高值增加(OR=1.315)均为CSA-AKI发病的预测因子。结论:RDW升高作为实验室数据简便、客观,可预测心脏术后AKI,利于早期诊治、改善患者预后。     

急诊住院患者急性肾损伤的预测模型构建

目的:建立急诊住院患者急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)发病的预测模型,并进行验证。方法:连续收集2014年10月至2015年9月复旦大学附属中山医院310例急诊科住院患者入院时的临床资料。采用单因素logistic回归计算各指标预测发生AKI的OR值及P值;多因素logistic回归采用逐步后退法,筛选出独立危险因素并纳入预测模型。将310例患者随机分为2组,206例为训练组,用其指标构建模型,104例为验证组。计算模型在2组的区分度(ROC曲线)、校准度(校准曲线)和临床适用性(DCA曲线)。采用多因素logistic回归分析筛选出的独立危险因素绘制列线图,预测急诊住院患者AKI的发生风险。结果:AKI的发病率为36.1%(112/310)。血红蛋白、尿素、肌酐、血清镁等11项指标在AKI组与非AKI组间差异有统计学意义(P0.05)。多因素logistic回归显示,白蛋白、肌酐、血清镁、血糖是AKI发生的独立危险因素(P0.05)。AKI预测模型为logitic(PAKI)=-0.113白蛋白+0.021肌酐+3.837血清镁+0.108血糖-2.878,高于0.398认为存在AKI。此模型在训练组和验证组的AUC分别是0.790(95%CI 0.722～0.859,P0.001)、0.752(95%CI 0.646～0.858,P0.001)。校准曲线U检验显示,训练组与验证组的校准度均较好(P0.05)。DCA曲线显示,该模型具有较好的临床适用性。结论:该含血清镁的模型对急诊住院患者AKI发生有较好的预测价值,对临床具有较好的指导作用。     

健康体格检查人群35089例单次尿液和肾功能检查结果及其意义探讨

目的 了解普通人群健康体格检查时尿液检查异常(蛋白尿、血尿、白细胞尿)和肾功能减退的检出率,为肾脏病的早期发现和早期诊断提供参考.方法 筛查2008年1-12月复旦大学附属中山医院健康体格检查人群的尿液和肾功能检查资料.肾功能减退标准:①KEEP(Kidney Early Evaluation Program)标准,血清肌酐男性＞133 μmol/L,女性＞115 μmol/L;②美国全国健康与营养调查Ⅲ(NHANESⅢ)标准,血清肌酐＜65岁的男性＞124 μmol/L,＜65岁的女性＞106 μmol/L;≥65岁的男性≥115 μmol/L,≥65岁的女性≥88.4 μmol/L.结果 共检出尿液异常者2804例(8.0％),年龄19～92岁,平均年龄为(42.2±14.3)岁,男性尿液异常检出率显著高于女性(P＜0.05).其中单纯蛋白尿703例,检出率为2.0％;单纯血尿899例,检出率为2.6％;蛋白尿伴血尿284例,检出率为0.8％;白细胞尿918例,检出率为2.6％.不同年龄段和性别间单纯蛋白尿、蛋白尿伴血尿和单纯白细胞尿的检出率的差异均无统计学意义(P值均＞0.05).不同年龄段间单纯血尿的检出率的差异无统计学意义(P值均＞0.05),但≤45岁年龄段男性单纯血尿的检出率显著高于女性(P＜0.05).健康体格检查人群平均血清肌酐水平为(72.9±17.3) μmol/L.据KEEP和NHANESⅢ2个标准,肾功能减退的检出率分别为0.2％和0.3％,男性显著高于女性(P值均＜0.01).在≤45岁、46～64岁和≥65岁3个年龄段中,据KEEP标准,仅≥65岁年龄段男性的肾功能减退检出率显著高于女性(P＜0.01);≥65岁年龄段肾功能减退的检出率显著高于46～64岁和≤45岁年龄段(P值均＜0.01).据NHANES Ⅲ标准,46～64岁和≥65岁年龄段男性的肾功能减退检出率均显著高于女性(P值分别＜0.05、0.01),≤45岁年龄段不同性别间肾功能减退检出率的差异无统计学意义(P＞0.05);≤45岁、46～64岁和≥65岁年龄段肾功能减退的检出率呈逐渐上升趋势(P值均＜0.01).尿液检查异常者的平均血清肌酐水平为(73.6±26.6) μmol/L,与尿液检查正常者的(72.8±15.9) μmol/L的差异无统计学意义(P＞0.05);但单纯蛋白尿和蛋白尿伴血尿者的平均血清肌酐水平分别为(73.5±15.4)和(76.1±68.6)μmol/L,均显著高于尿液检查正常者(P值均＜0.05).据KEEP和NHANSEⅢ标准,尿液检查异常者肾功能减退的检出率均显著高于尿液检查正常者(P值均＜0.05);蛋白尿伴血尿者肾功能减退的检出率亦显著高于尿液检查正常者(P值均＜0.05).据NHANSE Ⅲ 标准,单纯蛋白尿者肾功能减退的检出率显著高于尿液检查正常者(P＜0.05).单纯血尿者肾功能减退的检出率与尿液检查正常者的差异无统计学意义(P＞0.05).据KEEP和NHANSEⅢ标准,肾功能减退者蛋白尿伴血尿的检出率均显著高于肾功能正常者(P值均＜0.05).据NHANESⅢ标准,肾功能减退者单纯蛋白尿的检出率亦显著高于肾功能正常者(P＜0.05).肾功能减退者单纯血尿的检出率与肾功能正常者的差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 普通人群尿液检查异常和肾功能减退的检出率较高.在健康体格检查中应重视尿液和肾功能检查,以提高肾脏病的检出率,有利于肾脏病的早期诊断.