罗格列酮的合成

目的改进罗格列酮的合成方法。方法以对羟基苯甲醛为起始原料,经5步反应合成目标化合物的路线。结果及结论用该路线可以在温和条件下合成出该药,适用于工业化生产。最终产品纯度大于99%。     

尼美舒利分散片在健康人体内的药代动力学及生物等效性的LC-MS/MS研究

目的:建立人血浆中尼美舒利浓度的LC-MS/MS测定法,并用于尼美舒利分散片的药代动力学和生物等效性研究。方法:采用自身双交叉试验设计,20名男性受试者随机分成2组,分别单剂量口服100 mg受试制剂或参比制剂,0～24 h间隔采集血样。以LC-MS/MS内标法测定尼美舒利血药浓度,使用Agilent TC-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-0.1%甲酸溶液(82∶18,v/v);多反应监测[M+H]+离子通道分别为m/z 309.1→m/z 153.9(尼美舒利)和m/z 237.1→m/z 194.0(内标卡马西平),DAS 2.1计算药动学参数。结果:建立的LC-MS/MS法在0.075～12μg·mL-1范围内色谱响应与浓度相关性良好,最低定量限为0.075μg·mL-1,批内及批间精密度RSD均小于15%。受试制剂与参比制剂的Tmax分别为(3.0±0.7)h和(3.5±1.0)h,Cmax分别为(4.863±1.194)μg·mL-1和(4.657±1.038)μg·mL-1,t1/2分别为(3.2±1.0)h和(3.3±1.1)h,AUC0-24 h分别为(32.35±12.50)h·μg·mL-1和(32.32±11.69)h·μg·mL-1,相对生物利用度F为(105.2%±35.0)%。结论:建立的LC-MS/MS法准确、灵敏,结果可靠,测得尼美舒利受试制剂和参比制剂生物等效。     

金属有机框架在生物医药领域的研究进展

金属有机框架(metal-organic frameworks, MOFs)是由有机配体与金属离子通过配位键形成的多孔结晶性聚合物,具有可调控的周期性孔道结构、大比表面积以及易于功能化修饰等优点,在气体储存/分离、催化、传感、生物成像和药物递送等领域得到了广泛应用。近些年, MOFs在疾病诊断和治疗方面,展现出了较大优势。本文综述了MOFs在生物传感、细胞成像、体内成像、药物递送等领域中的应用,探讨了MOFs在生物医药应用中仍存在的一些问题,并展望了解决方法,为设计新型疾病诊断和治疗方法提供参考。     

Fe3O4-TiO2核-壳结构磁性纳米材料的制备及光催化性质

制备了一种具有核-壳结构的Fe₃O₄-TiO₂磁性纳米粒,并研究其光催化性质。在表面活性剂存在的条件下,采用金属盐共沉淀法制备氧化铁纳米粒,并在其表面包覆二氧化钛外层,形成具有壳-核结构的磁性纳米粒子。利用透射电镜和扫描电镜技术对其形貌进行表征,以罗丹明B作为模型分子对其光催化性质进行研究。制得的Fe₃O₄-TiO₂纳米粒在常温下具有磁性,可从溶液中通过永久磁铁对富集于纳米粒的有机分子或药物进行简单而有效的分离,并且对罗丹明B分子具有良好的光催化作用,有望作为有机分子或药物富集、分离和光降解的纳米材料。     

ERK蛋白磷酸化在局部晚期结肠癌的临床意义

目的: 尽管MAPK通路异常活化在肿瘤发生、发展中发挥重要作用,但该通路在肿瘤特定阶段的具体作用尚缺乏研究。本文研究该通路活化在ⅢB期结肠癌的临床意义。 方法: 收集1997年1月至2002年5月中山大学肿瘤防治中心手术切除的ⅢB期结肠癌组织及其邻近的正常粘膜,采用免疫组织化学方法检测ERK蛋白磷酸化状态,分析其与临床病理特征以及5年生存率的关系。 结果: p-ERK1/2蛋白出现于细胞浆和(或)细胞核。在56例ⅢB期结肠癌患者中,癌旁正常肠粘膜几乎无ERK蛋白磷酸化。与癌旁正常粘膜相比,26例(46.4%)癌组织处于ERK高磷酸化状态(P<0.001),29例(51.8%)癌组织的ERK磷酸化水平无变化,1例(1.8%)癌组织处于低磷酸化状态。ERK1/2蛋白磷酸化状态与ⅢB期患者年龄、性别、部位及病理分级无关。癌组织ERK高磷酸化患者的5年生存率较高。患者年龄、性别、部位及病理分级与生存率无相关性。 结论: 局部晚期结肠癌组织中MAPK通路可能不是控制肿瘤生物学行为的关键信号通路。     

水溶性6-O-琥珀酰-N-半乳糖化壳聚糖衍生物的制备与表征

目的:合成和表征水溶性6-O-琥珀酰-N-半乳糖化壳聚糖衍生物。方法:以壳聚糖为原料,首先在其2-NH2上进行邻苯二甲酰化将其保护起来,在-O-进行琥珀酰化,用肼解法脱去-N-保护基,制得了水溶性的6-O-琥珀酰化壳聚糖。然后6-O-琥珀酰化壳聚糖通过与乳糖酸或乳糖与KBH4的均相反应,在其2-NH2上引入了半乳糖基,制得O-琥珀酰-N-半乳糖化壳聚糖衍生物。结果与结论:分别用FT-IR1、H NMR1、3C NMR和元素分析对其进行了表征。用广角X射线衍射(wide angle X-ray diffraction,WAXD)、差示扫描量热法(differential scanningcalorimetry,DSC)和溶解度试验对其物理性质进行了分析。改性后的壳聚糖衍生物的水溶性较壳聚糖有了较大的改善。制得的6-O-琥珀酰-N-半乳糖化壳聚糖衍生物可作为潜在的肝靶向载体材料。     

替加氟有关物质的色谱-质谱结构鉴定

目的采用色谱-质谱联用技术鉴定替加氟有关物质,为其工艺和质量控制提供参考依据。方法采用十八烷基硅烷键合硅胶的填充剂,流动相为乙腈-甲醇-10 mmol·L-1醋酸铵缓冲溶液,对替加氟有关物质进行分离;采用电喷雾正离子化-飞行时间质谱法测定各有关物质的准确质量,三重四极杆质谱测定子离子特征,并经解析鉴定各杂质结构。结果与结论替加氟与其有关物质分离良好,检测出4个主要有关物质均为替加氟合成的起始原料,是母核基本未发生变化,仅5位被不同基团取代的衍生物。     

肿瘤负荷对CIK/IL-2临床疗效的影响

目的:自从1993年Schmidt Wolf建立细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)制备方法以来,CIK/IL-2在净化骨髓和治疗血液病方面取得较多经验,但缺乏CIK/IL-2治疗实体瘤的临床资料.本文总结应用CIK/IL-2治疗41例实体瘤的临床经验,分析肿瘤负荷对该疗法临床疗效的影响.方法:选择无临床病灶的高危复发患者和存在明显临床病灶的晚期实体瘤患者,分离外周血单个核细胞,制备CIK.CIK联合IL-2静脉输注患者.结果:高危复发组中,姑息性治疗9例,根治性治疗14例,中位随访时间13个月.接受CIK/IL-2治疗后姑息性治疗者复发6例,根治性治疗者复发3例,复发率分别为66.7%和21.4%(P＜0.05).此外,CIK/IL-2治疗常规治疗失败的晚期实体瘤患者18例,4例稳定.结论:CIK/IL-2的临床疗效受肿瘤负荷制约,接受CIK/IL-2辅助治疗前应联合其它治疗方法尽量降低肿瘤负荷.     

云南省昭通市大营村回族青少年性教育研究

本文通过对云南省昭通市大营村回族青少年以及清真寺教职人员进行问卷调查、访谈,了解回族青少年对性道德、性观念的认识,了解清真寺教职人员对青少年性教育的态度以及当前性教育现状,总结回族青少年性教育的经验。目的在于结合社会工作理念,挖掘回族地区本土文化优势资源,为进一步探究回族青少年性健康教育状况及性教育模式提供思考方向。