索拉非尼治疗肝移植术后肝癌复发的疗效与肿瘤组织Ki-67表达及微血管密度的关系

目的: 研究索拉非尼对肝移植术后肝癌复发的治疗效果与肿瘤组织Ki-67表达及微血管密度(MVD)的关系。方法: 观察索拉非尼治疗肝移植术后肝癌复发30例的疗效;用免疫组化法检测Ki-67及CD34在肝癌组织中的表达,计算肿瘤MVD。结果: 30例患者中,完全缓解(CR) 0例,部分缓解(PR) 13例,稳定(SD) 8例,进展(PD)9例。索拉非尼对肝移植术后肝癌复发的疗效与Ki-67表达阳性之间有显著正相关性。PR患者13例,MVD均数为356.45±156.13;SD患者8例,MVD均数为234.13±145.43;PD患者9例,MVD均数为99.39±49.88;PR与PD患者之间,MVD均值具有显著差异。结论: 索拉非尼对肝移植术后肝癌复发有疗效。Ki-67阳性染色及MVD高的肝癌患者,肝移植术后肝癌复发使用索拉非尼治疗效果较好。     

抗人肝癌免疫毫微球的制备及其抗癌效果观察

目的 制备抗人肝癌免疫毫微球,观察其活性及抗癌效果.方法 抗人肝癌单克隆抗体HAb18通过异型双功能交联剂SPDP与载阿霉素(ADR)人血清白蛋白毫微球[HSA(ADR)-NS]偶联,制成抗人肝癌免疫毫微球HAb18-HSA(ADR)-NS,使用凝集试验及免疫荧光检测其活性,光镜和电镜下观察其与人肝癌细胞株SMMC-7721特异性结合.MTT法检测该免疫毫微球的体外杀伤性.于人肝癌裸鼠模型上分别使用HAbl8-HSA(ADM)-NS、HSA(ADM)-NS及ADM,检测3者的肿瘤抑制率.结果 HAb18-HSA(ADM)-NS具有单抗活性,能与肝癌细胞特异结合;其体外杀伤SMMC-7721细胞IC50值为44.6μg/ml,与HSA(ADM)-NS(345.5μg/ml)及ADM(365.5μg/ml)相比,明显降低;体内肿瘤抑制率比HSA(ADM)-NS及ADM明显增强(P＜0.001).结论 HAb18-HSA(ADM)-NS具有免疫活性,对肝癌细胞有主动靶向性,体内外均具有比HSA(ADM)-NS及ADM更强的抗癌效果.     

载^131I和阿霉素“双弹头”F（ab’）2片段免疫毫微粒的抗人肝癌作用

目的 研究载^131I和阿霉素“双弹头”F（ab’）2片段免疫毫微粒的抗肿瘤效应及其在荷瘤裸鼠体内的分布。方法 采用氯胺T法，将核素^131I结合到抗人肝癌HAb18抗体的F（ab’）2片段靶向的载阿霉素毫微粒上，构建“双弹头”F（ab’）2片段免疫毫微粒；采用花环形成实验、MIT比色分析法等分别研究该免疫毫微粒对人肝癌细胞株（SMMC-7721）的特异性结合及体外细胞毒作用；应用皮下荷人肝癌裸鼠模型，评价该免疫毫微粒的体内分布及其抗肝癌作用。结果“双弹头”F（ab’）2片段免疫毫微粒能特异性结合于SMMC-7721细胞周围形成花环，其IC50明显低于“单弹头”F（ab’）2片段免疫毫微粒；该免疫毫微粒经尾静脉给药后，主要分布于肝、脾等处，而经瘤体注射主要滞留于瘤体内，其抑瘤率显著高于对照“单弹头”毫微粒。结论 载^131I和阿霉素“双弹头”F（ab’）2片段免疫毫微粒，具有较“单弹头”F（ab’）2片段免疫毫微粒更佳的抗肿瘤效应。     

多吉美对肝癌的疗效与Ki-67及CD34表达的关系

目的 研究多吉美对肝癌的疗效与Ki-67及CD34表达的关系.方法 应用多吉美治疗肝癌28例,观察其疗效.用免疫组化法检测28例肝癌组织中Ki-67及CD34表达,计算出肿瘤微血管密度(MVD).结果 28例患者CR0例,PR 12例,SD 7例,PD 9例.吉美对肝癌的疗效与Ki-67阳性之间有显著正相关性.12例CR患者中,MVD计数均数为346.03±146.98.SD7例,MVD计数均数为206.03±101.34.PD9例,MVD计数均数为89.14±45.66.CR与PD患者之间,MVD计数均值有非常显著的差异.结论 Ki-67阳性染色及MVD计数高的肝癌患者使用多吉美效果好.     

阿霉素免疫毫微粒对肝癌细胞多药耐药的逆转

目的 探讨阿霉素免疫毫微粒对多药耐药(multidrug resistance,MDR)的逆转作用.方法 检测载阿霉素的免疫毫微粒对耐阿霉素人肝癌细胞株SMMC-7721/ADM的体外杀伤作用及与SMMC-7721/ADM的结合活性.结果 阿霉素免疫毫微粒具有比普通阿霉素毫微粒更强的体外逆转MDR的功能,与SMMC-7721/ADM紧密结合.结论 阿霉素免疫毫微粒有体外逆转MDR的功能,其原因可能是免疫毫微粒与肿瘤细胞紧密结合,所载药物释放后形成膜内外的药物浓度梯度差而使药物进入细胞内.     

影响肝移植治疗肝细胞癌预后的相关因素分析

目的 探讨影响肝移植治疗肝细胞癌(HCC)预后的相关因素.方法 回顾性分析2004年8月至2011年2月间147例HCC患者接受肝移植治疗的临床资料.单因素分析共纳入14个指标:受者性别、年龄、血型、术前肝功能分级、终末期肝病模型评分、甲胎蛋白(AFP)水平、肿瘤数目、肝脏被肿瘤取代率、是否侵犯左右叶、累计肿瘤直径、是否侵犯肝包膜、大血管受侵犯、微血管受侵犯(MVI)以及HCC组织学分级.将差异有统计学意义的指标纳入Cox风险比例模型行多因素分析,筛选出独立危险因素.结果 143例受者获得完整随访,随访时间6～84个月,术后1、3年总体存活率分别为75.2％和54.7％,无瘤存活率分别为70％和59％.单因素分析显示,受者年龄、AFP水平、肿瘤数目、累计肿瘤直径、肝脏被肿瘤取代率、侵犯左右叶、侵犯肝包膜、大血管受侵犯、MVI等指标的差异有统计学意义(P＜0.05);经多因素分析,MVI、大血管受侵犯和AFP≥400μg/L是影响HCC患者肝移植术后存活率的独立危险因素.结论 MVI、大血管受侵犯、AFP是影响HCC肝移植术后存活率的主要危险因素,肝移植术前对其进行适当干预,术中严格按照无瘤技术操作,可明显改善预后.     

胰腺癌ras p21蛋白表达与AgNORs计数及组织学分级的关系

目的研究胰腺癌ras p21蛋白表达与AgNORs计数及组织学分级的关系。方法用免疫组化法检测了50例胰腺癌组织及50例正常胰腺组织中ras p21蛋白的表达；AgNORs染色技术检测胰腺癌细胞的AgNORs含量；观察肿瘤的组织学分级。结果ras p21蛋自在胰腺癌组织和正常胰腺组织中的表达有显著差异；ras p21蛋白阳性胰腺癌的AgNORs计数比阴性的AgNORs计数明显增多（P〈0．001）：ras p21蛋白表达与肿瘤组织学分级呈显著负相关（r5==0．99，P〈0．001）。结论胰腺癌的发生发展过程包含了ras p21基因的突变。ras p21蛋白表达可反映胰腺癌的恶性程度，是一个有效的判断胰腺癌预后的指标。     

索拉非尼免疫毫微球的制备及其抗肝癌效果的实验研究

目的制备抗人肝癌抗体与索拉非尼偶联免疫毫微球,观察其特性及抗肝癌效果。方法通过异型双功能交联剂SPDP,将抗人肝癌单克隆抗体HAb18与索拉非尼(sorafenib,SAF)人血清白蛋白毫微球[HSA(SAF)-NS]偶联,制成抗人肝癌抗体与索拉非尼偶联免疫毫微球HAb18-HSA(SAF)-NS,使用凝集试验检测其活性,光镜和电镜下观察其与人肝癌细胞株SMMC-7721特异性结合。MTT法检测该免疫毫微球的体外杀伤性。于人肝癌裸鼠模型上分别使用HAb18-HSA(SAF)-NS、HSA(SAF)-NS及SAF,检测三者的肿瘤抑制率。结果 HAb18-HSA(SAF)-NS具有单抗活性,能与肝癌细胞特异结合;其体外杀伤SMMC-7721细胞IC 50值为42.4μg/mL,与HSA(SAF)-NS(368.9μg/mL)及SAF(377.5μg/mL)相比,明显降低;体内肿瘤抑制率比HSA(SAF)-NS及SAF显著增强(P0.001)。结论 HAb18-HSA(SAF)-NS具有免疫活性,对肝癌细胞有主动靶向性,体内外均具有比HSA(SAF)-NS及SAF更强的抗癌效果。     

抗人大肠癌免疫毫微球的制备及其抗癌效果观察

目的 制备抗人大肠癌免疫毫微球,并观察其活性及疗效。方法 抗人大肠癌单克隆抗体ＳＣ３Ａｂ通过异型双功能交联剂ＳＰＤＰ与载５－Ｆｕ人血清白蛋白毫球〔ＨＳＡ（５－Ｆｕ－ＮＳ〕偶联,制成抗人大肠癌免疫毫微球ＳＣ３Ａｂ－ＨＳＡ（５－Ｆｕ）－ＮＳ。使用凝集试验及免疫荧光检 春活性,光镜和电镜下观察其与大肠癌细胞ＳＷ１１１６的特异性结合。ＭＴＴ法检测该免疫毫微球的体外杀伤性。于人大肠癌裸鼠模型上分别使用ＳＣ３Ａｂ－ＨＳＡ（５－Ｆｕ）－ＮＳ、ＨＳＡ（５－Ｆｕ）－ＮＳ及５－Ｆｕ,检测三乾的肿瘤抑制率。结果 ＳＣ３Ａｂ－ＨＳＡ（５－Ｆｕ）－ＮＳ具有单抗活性,能与大肠癌细胞特异结合;其体外杀伤ＳＷ１１１６细胞ＩＣ５０值为２４．６ｕｇ／ｍｌ,与ＨＳＡ（５－Ｆｕ）－ＮＳ（３４５．３ｕｇ／ｍｌ）及５－Ｆｕ（３２５．６ｕｇ／ｍｌ）相比,明