树突状细胞β-中心体肌动蛋白表达与肝癌侵袭转移能力相关

目的研究β-中心体肌动蛋白（β-centractin）与肝细胞癌病人侵袭、转移能力之间的关系。方法分离26例肝细胞癌病人外周血单个核细胞，体外培养加入细胞因子诱导生成树突状细胞（DC）。收集同一病人肝癌切除标本，制备肿瘤细胞裂解物负载自体DC。Western Blot检测DC中β-centractin的表达，分析其与肝癌临床病理特性之间的关系。结果负载自体肿瘤细胞裂解物DC β-centractin表达水平，在肿瘤包膜完整和无癌栓组分别高于包膜不完整和有癌栓组，与有无子灶、AFP水平及肿瘤大小无关。结论负载自体肿瘤细胞裂解物DC β-centractin表达水平与肿瘤侵袭转移能力呈负相关。     

53例肝癌切除术后生存20年以上远期随访分析

Objective To clarify the clinicopathological features of patients surviving≥20 years after resection for hepatoceUular carcinoma(HCC).Methods Between 1961 and 1987, a total of 396 patients underwent hepatic resection for HCC.Of the 396 patients, 53(13.4 %) survived ≥20 years and 343(86.6%) <20 years.A comparative study between the two groups was made.Results By March of 2007, 67.6%(36/53) of the patients were still alive and disease-free while 5.7% (3/53) of them died of tumor recurrence or metastasis, 11.3 % (6/537 died of liver failure, 5.70% (3/537 died of other disease, and 9.4% (5/53) were lost during follow-up.Two patients with intraperitoneal rup-tured HCC survived fro 26.6 years and 38.75 years, respectively.Five young patients got married af-ter resection and have had babies.The longest surviving time was 43 years and 2 months.Reresection for recurrence was done in 9 patients and the mean survival was 26 years and 11 months.Reresection for solitary pulmonary metastasis was performed in 3 patients and the mean survival was 29 years and 2 months.Downstaging followed by resection was performed in 4 patients, mean survival being 22 years and 10 months.In comparison with patients surviving <20 years, those surviving ≥20 years were significantly younger(P<0.05) and had a higher incidence of asymptomatic tumors (P<0.01), lower γ-glutanyl transpeptidase levels (P<0.01), lower incidence of liver cirrhosis (P<0.01) ; high-er percentage of smaller tumors (P<0.01), single nodule tumors (P<0.01) and well encapsulated tumors (P<0.01), lower incidence of tumor emboli in portal vein (P<0.01), better differentiation of tumor cells (P<0.05) and higher curative resection rate (P<0.01).Conclusions Early and cura-tive resection are important for improving long-term survival.Long-term follow-up after resection of HCC is very important, and should continue for the remainder of the patient's life.Reresection for re-currence and metastasis is an important approach to improve prognosis.     

乙肝免疫球蛋白预防乙肝相关肝癌患者术后病毒再激活的效果研究

目的 前瞻性评估乙肝免疫球蛋白（HBIg）预防乙肝相关肝癌患者术后HBV再激活的效果。方法 纳入2014 年6 月至10 月在复旦大学附属中山医院诊断为原发性肝癌且血清乙肝表面抗原（HBsAg）阳性的患者51 例,按照治疗方法不同分为2 组,其中治疗组38 例,为血清HBV-DNA阳性患者,术前予以HBIg治疗;对照组13例,为血清HBV-DNA阴性患者。分析比较两组患者术后病毒激活率和HBIg有效率。结果 HBIg治疗组术后病毒激活率明显低于对照组（7.9% vs 53.8%,P=0.001）。Logistic回归分析表明,未予HBIg治疗是术后病毒激活的独立危险因素（OR 64.167,95%CI 9.472～434.696,P＜0.001）。治疗组中合并谷丙转氨酶（ALT）异常的患者术后病毒激活率高于ALT正常者,但无统计学差异（15.4% vs 4.0%,P=0.55）。治疗组中HBIg总体有效率为34.2%,其中合并ALT异常者有效率高于ALT正常者（61.5% vs 20.0%,P=0.011）。另外,长期使用核苷类似物（NAs）的患者术后病毒激活率与未使用者无统计学差异（P＞0.05）。结论 HBIg可有效预防乙肝相关肝癌患者术后HBV再激活,且在伴有ALT水平异常的患者中治疗效果更好。     

肝脏局灶性结节性增生的临床诊疗分析

目的:探讨肝脏局灶性结节性增生(focal nodular hyperplasia,FNH)患者的临床特点、影像和病理学特征及临床诊治。方法:回顾性分析复旦大学附属中山医院2006年6月至2014年7月期间进行手术切除252例FNH患者临床资料,并选取典型病例,从影像学、病理学等方面与其他肝脏良、恶性肿瘤进行对比和分析。结果:252例患者中,172例患者经彩超检查,拟诊断为FNH者111例,诊断符合率为64.53%;98例患者行超声造影检查,明确诊断为FNH者82例,诊断符合率为83.67%;45例患者行CT平扫加增强检查,明确诊断为FNH者31例,诊断符合率为68.9%;142例患者行MRI检查,明确诊断为FNH者110例,诊断符合率为77.5%。免疫组化标志物检查显示,CK7、CK19、CD34、GS在252例患者中阳性率分别为78.97%、71.03%、80.95%、38.89%,并呈特征性表达。结论:FNH在影像学上表现出特征性的中央瘢痕改变,可以结合患者的临床表现及病理表型,提高与其他肝脏肿瘤鉴别的准确性。在FNH的诊治过程中,增强MRI结合超声造影可以提高FNH的诊断准确率。对于临床症状明显、短期内病灶显著增大或出现病灶内出血、与肝腺瘤及肝细胞癌鉴别困难者,则需考虑手术切除。     

肝移植术后肝动脉早期血栓形成的介入治疗

目的:回顾分析肝移植术后早期肝动脉血栓形成(HAT)的介入放射学处理.方法:2001年4月-2007年8月37例肝移植术后患者,临床上疑有肝动脉并发症,经肝动脉造影证实23例肝动脉主干内血栓形成.对这23例患者采用经肝动脉内导管持续性尿激酶溶栓治疗及经皮血管腔内成形术(PTA)和内支架植入术.结果:本组HAT发生率为3.95%(23/582).发生时间为术后2～19 d,中位数为4.5 d.23例血栓形成部位均位于肝动脉吻合口处,其中6例溶栓过程中使用球囊扩张,3例使用支架,2例出现吻合口出血而使用弹簧圈作栓塞和带膜内支架.23例经介入后溶栓治疗均获肝动脉再通.溶栓疗程2～11d,平均3 d.结论:经肝动脉内尿激酶持续性溶栓及PTA和内支架治疗效果良好,可作为肝移植术后HAT的重要治疗手段.     

树突状细胞诱导抗曲霉菌的Th免疫及皮质类固醇对其影响的研究

目的　研究树突状细胞 (DC)在抗曲霉菌免疫中的作用以及皮质类固醇如何在DC水平影响机体的抗曲霉菌免疫。方法　通过体外培养小鼠骨髓DC ,用麦氏比浊法检测DC对灭活曲霉菌孢子的吞噬量。酶联免疫吸附测定 (ELISA)检测DC以及脾脏T细胞分泌的细胞因子。结果　小鼠骨髓DC能高效吞噬加热灭活的曲霉菌孢子 ,皮质类固醇氢化可的松 (HC)抑制DC吞噬曲霉菌孢子的能力。DC受曲霉菌孢子刺激时分泌白细胞介素 12 (IL 12 )和干扰素γ(IFN γ) ,而不分泌白细胞介素 10 (IL 10 ) ,HC明显抑制DC分泌IL 12和IFN γ ,但不影响IL 10的分泌。给小鼠接种经灭活曲霉菌孢子冲击的DC后 ,其脾脏T细胞在体外受灭活曲霉菌孢子再刺激时分泌IFN γ ,而给小鼠接种经灭活曲霉菌孢子和HC联合冲击的DC后 ,其脾脏T细胞受灭活曲霉菌孢子再刺激时分泌IFN γ明显减少 ,IL 10却增加。结论　DC可能是抗曲霉菌免疫的效应细胞 ,并起始抗曲霉菌的Th1型免疫 ,HC抑制DC的这些功能 ,并使曲霉菌免疫偏向Th2型。经灭活曲霉菌孢子冲击的DC可能对增强免疫受损宿主抗曲霉菌免疫有作用。     

肝细胞癌四种临床分期系统预后判断和治疗指导价值的比较

Objective To compare the Barcelona clinic liver cancer staging classification (BCLC), the Japan integrated staging score (JIS), the cancer of the liver Italian program score (CLIP) and Chinese staging system in terms of their ability to predict outcomes and to guide option of therapy in patients with hepatocellular carcinoma (HCC) in China.Methods Clinical data of 861 HCC patients from Zhongshan Hospital between 2001 and 2002 were retrospectively analyzed. Patients were classified acccording to different staging systems. Survival for patients in different stages and the effects of therapeutic methods on survival time were compared. Results BCLC, JIS and Chinese staging system showed the ability in predicting survival for patients in different staging. CLIP failed to show significant difference in survival rates for each subgroup. There was no significant difference in survival rate between surgery and transarterial chemoembolization (TACE)/transarterial embolization (TAE) for patients classified as BCLC stage C, CLIP scores more than 3 or Chinese stage Ⅲ a.The survival rate, however, was higher in patients received operation than those received TACE/TAE if they were classified as earlier stages. Conclusions The BCLC, JIS and Chinese staging systems show prospective ability for Chinese HCC patients in prediction outcomes, whereas the BCLC and the Chinese staging systems are better at both predicting outcomes and guiding the option of treatment.     

肝细胞癌四种临床分期系统预后判断和治疗指导价值的比较

目的 比较4个分期系统[巴塞罗那临床肝癌分期标准(BCLC)、日本综合分期积分(JIS)、意大利肝癌评分(CLIP)和国内分期]对中国肝癌患者预后判断和对治疗方案选择的指导意义.方法 回顾性分析2001年至2002年复旦大学附属中山医院收治的861例初发肝细胞癌患者的临床资料,分别按4个分期系统分期或评分,比较各期患者的生存情况以及不同治疗方案对其生存的影响.结果 在判断预后方面,BCLC、JIS和国内分期系统的各分期间生存率差异均有统计学意义;而在CLIP分期的一些评分间的生存率差异无统计学意义.在指导治疗方面,BCLC C期,CLIP 3、4分以及国内分期ⅢA期的患者接受手术治疗与接受肝动脉化学治疗栓塞(TACE)和(或)肝动脉栓塞(TAE)治疗的生存率差异无统计学意义;而比这些更早期的患者接受手术治疗的生存率优于接受TACE和(或)TAE治疗的生存率.结论 BCLC、JIS和国内分期系统在判断预后方面适用于中国患者;但仅国内分期和BCLC分期同时兼备了判断预后和指导治疗两方面的作用.     

肝癌患者肝移植术后肿瘤复发相关的血清蛋白质标记物筛选

目的 筛选与肝癌患者肝移植术后肿瘤复发相关的术前血清生物标记物,并建立肿瘤复发的预测模型.方法 76例受者被纳入本项研究,其中35例术后发生肿瘤复发和转移(复发组),其余41例均无瘤存活(无瘤存活组).移植前收集受者血清,采用表面加强激光解吸电离-飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术获取受者的蛋白质指纹图谱,利用"生物标记物向导"软件对两组受者间的蛋白峰进行比较.随机选择60例受者(复发组30例,无瘤存活组30例)的血清蛋白指纹图谱作为建模组,通过"生物标记物模型"软件(BPS)建立预测模型.取另外16例(复发组5例,无瘤存活组11例)受者的血清蛋白指纹图谱作为验证组,采用盲法验证该模型的灵敏性和特异性.结果 复发组和无瘤存活组受者的临床资料及病理特征间仅术前肿瘤大小和血管侵犯程度的比较,差异有统计学意义(P＜0.05).建立血清蛋白质指纹图谱后,在质荷比(M/Z)2000～3000范围内,共检测出368个蛋白峰,两组间有显著差异的蛋白峰共有22个,其中9个在复发组中表达上调,13个表达下调.通过对原始图谱的初步判断及利用建模组受者上述22个有显著差异的蛋白质,建立决策树预测模型,该模型可以显著地将复发组和无瘤存活组受者区分开.将16例验证组受者的血清蛋白指纹图谱代入决策树预测模型,验证结果显示,5例复发组受者中肿瘤复发4例,无瘤存活1例;11例无瘤存活组受者中无瘤存活受者8例,肿瘤复发3例.该模型的灵敏性为80.0%(4/5),特异性为72.7%(8/11).结论 由SELDI-TOF-MS筛选出的血清差异蛋白质可作为肝癌患者肝移植术后肿瘤复发相关的生物标记物,决策树预测模型对肝癌患者接受肝移植的适应证、有无肝外微小转外灶及制定肝移植诊疗计划具有一定临床指导意义.     

树突状细胞负载不同转移潜能肝癌的蛋白质谱变化

目的 了解负载不同转移潜能肝癌细胞裂解物和正常肝细胞裂解物后树突状细胞蛋白质表达谱的差异.探索肝癌转移机制.方法 以不同转移潜能人肝癌细胞株(HCCLM6-高转移、MHCC97L-低转移、Hep3B-不转移)制备裂解物与正常肝细胞株(ChangLiver)制备裂解物分别负载DC,并以无裂解物负载DC为对照,对DC全蛋白进行双向电泳、银染、电喷雾质谱分析,Pdquest软件查询IPI上人的非冗余蛋白数据库鉴定差异蛋白.结果 双向电泳图谱匹配率>80%,相关因子平均>0.8;发现最大和最小差异大于3倍的蛋白质点21个,初步鉴定其中的12个.发现这些蛋白涉及细胞骨架(3号点:Ⅰ型角蛋白CK10;16号点:TPMsk3家族蛋白;21号点:β-中心体肌动蛋白)、信号传导(8号点:钙黏蛋白家族成员;11号点:膜联蛋白A2异构体;17号点:内涵体/溶酶体MP1作用蛋白前体)、细胞动力和能量代谢(6号点:细胞色素辅酶Q还原酶复合体核心蛋白;9号点:胆绿素还原酶A前体;13号点:苹果酸脱氢酶;20号点:线粒体前体)等方面及一些未归类蛋白(10号点:抗结直肠癌重链;18号点:Transgelin2).结论 负载不同转移潜能肝癌裂解物后DC蛋白质谱的变化涉及细胞骨架、信号传导、细胞质内物质运输和能量代谢等方面.其中部分蛋白可能与DC2功能和肝癌转移潜能相关.