临床表现为肾功能异常患者肾活检的病理分析及风险评估

目的：通过分析临床表现为肾功能异常患者肾活检的病理构成与并发症发生情况,明确肾活检在肾功能异常中的诊断价值及风险。方法：回顾性分析行肾活检的311例临床表现为肾功能异常（急性或慢性）患者和同期1717例肾功能正常患者的临床资料、超声影像与实验室检查数据,分析急性或慢性肾功能异常的肾活检病理结果以及肾活检并发症发生情况,并对影响因素进行多因素分析。结果：肾功能异常患者中急性89例、慢性222例。急性肾功能异常前3位病理类型为ANCA相关性肾炎、急性肾小管坏死和急性间质性肾炎;慢性肾功能异常前3位为IgA肾病、慢性肾小管间质损害和高血压肾损害。急、慢性肾功能异常的肾活检并发症分别为2.2%和5.8%,高于肾功能正常的发生率1.3%。但是没有肾脏切除、死亡等严重并发症。多因素分析显示肾小球滤过率与并发症发病率明显相关（P〈0.05）。结论：对肾功能异常患者谨慎肾活检,有助于明确病因和病理诊断,指导治疗。肾小球滤过率与并发症的发生密切相关。     

糖尿病肾病及其他肾脏疾病患者血浆高敏C反应蛋白表达

目的比较糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)、非糖尿病肾脏疾病(non-diabetic renal disease,NDRD)、原发性肾脏疾病患者血浆高敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)表达差异。方法 2型糖尿病(type 2diabetes mellitus,T2DM)患者62例为T2DM组,经肾穿刺活检组织病理确诊DN患者62例为DN组、原发性IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)患者60例为IgAN组、原发性膜性肾病(membranous nephropathy,MN)患者60例为MN组、NDRD患者46例为NDRD组(T2DM并IgAN患者23例,T2DM并MN患者23例),同期体检健康者60例为对照组。采用散射比浊法检测各组血浆hs-CRP水平,ELISA法检测血肌酐水平,并进行比较。结果血浆hs-CRP水平在DN组[(5.43±3.52)mg/L]、T2DM并IgAN组[(7.28±2.72)mg/L]、T2DM并MN组[(6.86±1.37)mg/L]均高于IgAN组[(3.41±2.16)mg/L]、MN组[(2.21±1.14)mg/L]、T2DM组[(2.62±2.10)mg/L]和对照组[(0.90±0.86)mg/L](P0.05),且IgAN组、MN组和T2DM组高于对照组(P0.05),IgAN组、MN组及T2DM组比较差异无统计学意义(P0.05),DN组、T2DM并IgAN组、T2DM并MN组比较差异无统计学意义(P0.05);血肌酐水平在对照组[(60.52±19.51)μmol/L]、T2DM组[(69.31±20.23)μmol/L]、MN组[(71.26±18.17)μmol/L]低于DN组[(150.30±110.92)μmol/L]、T2DM并IgAN组[(148.83±83.92)μmol/L]、T2DM并MN组[(152.46±125.94)μmol/L](P0.05),IgAN组[(167.00±136.70)μmol/L]高于DN组、T2DM并IgAN组、T2DM并MN组(P0.05),对照组、T2DM组、MN组比较差异无统计学意义(P0.05),T2DM并IgAN组、T2DM并MN组、DN组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论 DN及NDRD患者血浆hs-CRP水平均高于T2DM、IgAN、MN患者及健康人群。     

尿蛋白糖链谱在糖尿病肾病诊断中的应用

目的探讨糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)与非糖尿病肾病(non-diabetic renal disease, NDRD)患者尿蛋白糖基化差异,及鉴别诊断DN与NDRD的价值。方法 19例DN患者,依据估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate, eGFR)分为早期DN组[eGFR60 mL/(min·1.73 m~2)] 9例、晚期DN组[eGFR≤60 mL/(min·1.73 m~2)] 10例;同期31例NDRD患者,其中膜性肾病10例、IgA肾病8例、系膜增生性肾小球肾炎6例及微小病变7例。采用凝集素芯片技术对各组尿蛋白糖链谱进行分析。结果 PWM识别的β(1,4)-linked GlcNAc寡聚体糖链相对丰度在早期DN、晚期DN组明显低于NDRD组(P0.05);RCA120识别的β-Gal糖链相对丰度在早期DN、晚期DN组明显低于膜性肾病患者,但高于IgA肾病患者(P0.05);GNA识别的Manα1-3Man糖链相对丰度在早期DN、晚期DN组明显低于微小病变患者(P0.05);SNA识别的Sia2-6Gal/GalNAc糖链相对丰度在晚期DN组明显高于NDRD组(P0.05);DSA识别的β-D-GlcNAc糖链相对丰度在晚期DN组明显高于NDRD组(P0.05)。结论 DN与NDRD患者尿蛋白糖链谱存在明显差异,凝集素PWM识别的β(1,4)-linked GlcNAc寡聚体糖链可有效区分DN与NDRD。     

动态动脉硬化指数与慢性肾脏病患者不良预后的关系

目的:探讨动态动脉硬化指数（ambulatory arterial stiffness index,AASI）与慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）患者肾脏不良预后的关系。方法:采用前瞻性研究方法将2017年12月到2018年12月在中国人民解放军总医院第一医学中心肾内科住院期间自愿行动态...     

凝血酶受体在衰老大鼠肾组织中的表达变化特点

目的检测衰老大鼠肾小球凝血酶受体与纤维蛋白的表达变化,明确凝血酶受体活化的意义。方法选用3月、12月与24月龄Wistar大鼠,采用改良的Lendrum纤维蛋白染色法与免疫荧光法检测纤维蛋白的沉积,免疫组化方法检测肾小球凝血酶受体PAR-1与转化生长因子13（TGF-β）在肾组织中的表达。半定量PCR法检测PAR-1 mRNA的表达。结果3月、12月与24月龄大鼠肾小球内均未检测到纤维蛋白的表达。PAR1在3月龄鼠肾小球内皮、系膜与上皮细胞中广泛表达;24月龄鼠肾小球内PAR-1的表达明显减少。PAR-1 mRNA和肾小球TGF13的表达随增龄明显增加。结论衰老大鼠肾小球凝血酶的活化不伴有纤维蛋白的形成,活化的凝血酶受体可能在衰老相关肾脏结构变化中发挥重要作用。     

肾小管上皮细胞标志物随增龄变化及其意义

各种肾小管间质病理性损伤过程中常出现明显的细胞表型转化。细胞表型转化是指某种细胞失去其特定的表型特征而获得另一种表型特征，其中细胞表面标志物的表达变化是其重要表现之一。E-钙黏素（E-cadherin）是Ca^2＋依赖的细胞黏附分子，在维持肾小管上皮细胞发生、极性维持与屏障功能方面发挥着重要作用。     

ILK-siRNA抑制衰老大鼠系膜细胞纤维连接蛋白积聚的研究

目的观察整合素连接激酶（integrin linked kinase,ILK）小干扰RNA（small interference,siRNA）对衰老大鼠系膜细胞细胞外基质纤维连接蛋白（fibronectin,FN）的影响,探讨ILK在衰老肾脏肾小球硬化中的作用.方法分离培养3月龄和24月龄雄性Wistar大鼠原代肾小球系膜细胞（mesangial cells,MCs）,脂质体转染抑制ILK表达的siRNA或无关siRNA（con siRNA）.利用RT-PCR、Western blot和免疫荧光结合激光共聚焦显微镜技术检测ILK和FN的表达情况.结果ILK-siRNA转染可抑制3月龄和24月龄大鼠系膜细胞ILK和FN的表达水平（P＜0.05）;对24月龄大鼠系膜细胞的抑制程度更显著（P＜0.05）,几乎使ILK和FN下降到正常青年大鼠系膜细胞的水平.结论通过RNAi技术抑制ILK的表达,可减轻衰老大鼠系膜细胞FN的积聚,为肾脏器官衰老的防治提供新的干预靶点.     

人TIMP-1转基因小鼠随增龄肾组织炎症反应变化的意义

目的利用人基质金属蛋白酶组织抑制物-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)转基因小鼠,研究了IMP-1在肾脏器官衰老过程中的作用。方法对3、12、24月龄人TIMP-1转基因小鼠和野生型小鼠肾组织石蜡切片行PAS染色；免疫荧光法检测肾组织内F4/80阳性细胞数；Western印迹方法检测肾组织内TIMP-1、TIMP-2、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-9、MMP-2、细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)、转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)、Ⅲ型和Ⅳ型胶原蛋白质表达；明胶酶谱法检测明胶酶活性。反向酶谱法检测TIMP-1的活性。结果两种基因型小鼠随增龄肾组织内出现局灶性纤维化改变。24月龄,与野生型小鼠比较,转基因小鼠肾组织内TIMP-1表达及活性上调[(1．10±0．18)对(0．62±0．09)；(50．75±7．25)对(20．64±3．50),P＜0．05]；明胶酶的表达及活性降低[(MMP-2：(2．08±0．20)对(3．39±0．43)；MMP-9：(4．02±0．82)对(6．72±1．40),P＜0．05]；Ⅲ型和Ⅳ型胶原[(0．72±0．11)对(0．57±0．09)；(0．84±0．13)对(0．6±0．11),P＜0．05]、ICAM-1和TGF-β1的表达上调[(0．72±0．12)对(0．53±0．07)；(0．69±0．12)对(0．45±0．09),P＜0．05],F4/ 80阳性细胞增多[(18．8±4．4)对(12．7±3．6),P＜0．05]。结论TIMP-1通过上调ICAM-1、增强炎症,促进衰老相关肾脏纤维化。     

MRL/lpr小鼠血清与尿液中明胶酶活性的增龄变化及意义

目的检测不同周龄MRL/lpr小鼠血清与尿液中明胶酶A（MMP-2）与B（MMP-9）的活性，观察其随增龄的变化及在肾脏病变中的意义。方法留取8、16与24同龄MRL／lpr小鼠的血清、尿液与肾脏组织标本，SDS—PAGE明胶酶谱法检测明胶酶活性，检测不同周龄小鼠尿蛋白含量，并对肾组织进行病理学分级；对尿液中明胶酶的活性与尿蛋白进行相关性分析。结果8，16与24周龄MRL／lpr小鼠血清中仅检测到非活化态MMP-2与MMP-9的活性及微弱的活化态MMP-9，其表达随增龄无明显变化；8周龄小鼠尿液中可以检测到较弱的MMP-2与MMP-9活性，以非活化态为主；16与24周龄小鼠尿液中活化态的MMP-2、MMP-9的表达明显增加，肾组织明胶酶的活性亦随增龄明显增加，变化趋势与尿液相似。尿液中明胶酶的活性与尿蛋白的含量及肾脏组织学改变呈正相关。结论MRL／lpr小鼠尿液中MMP-2、MMP-9活性随增龄明显增加，其活性变化与尿蛋白的发生密切相关，可以反映肾组织增龄性病变程度。     

明胶酶在弥漫增殖型狼疮肾炎中的表达及临床意义

目的 明确明胶酶在弥漫增殖型狼疮肾炎中表达的变化及意义。方法 经过肾活检确诊的弥漫增殖型狼疮肾炎17例，分别进行基质金属蛋白酶（MMP）-2与MMP-9的免疫组织化学染色，并进行MMP-2与膜型基质金属蛋白酶（MT1-MMP）、MMP-9与CD68的免疫组织化学双重染色，平均治疗2．5年后行重复肾活检。观察其表达变化与疾病活动度、临床指标以及转归的关系。结果 正常对照组可有MMP-2的表达，但是少有MMP-9的表达。弥漫增殖型狼疮肾炎肾组织中MMP-2与MMP-9的表达明显增高，其中MMP-9的表达变化更为显著。MMP-2与MT1-MMP、MMP-9与CD68的表达密切相关。重复肾活检显示10例病情改善者MMP-2与MMP-9的表达分别下降了70％和62％。7例病情未缓解者表达仅下降了27％和32％。MMP-2与MMP-9的表达水平与狼疮肾炎病理活动性指数呈正相关。结论 明胶酶的表达与狼疮肾炎病理的活动性密切相关。