基因多态性对实体器官移植 钙神经蛋白抑制剂处置的影响

钙神经蛋白抑制剂（calcineurin inhibitors, CNIs）他克莫司（tacrolimus, FK506）和环孢素（cyclosporine A, CsA）是目前广泛应用于器官移植术后的2种基础免疫抑制剂,具有治疗指数窄,药物代谢动力学个体差异大的特点。如何根据患者个体差异来制定FK506和CsA的个体化治疗方案,使其疗效达到最佳而毒副作用降至最低,是临床工作者所面临的一大难题。遗传药理学和药物基因组学通过研究编码药物代谢酶、药物转运体以及药物靶分子相关基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)对CNIs处置的影响,为免疫抑制剂的个体化治疗提供了一条有益的临床途径。     

实体器官移植患者菌血症并发脓毒性休克的危险因素

目的:探讨并发菌血症的实体器官移植患者中发生脓毒性休克的危险因素。 方法:回顾性调查接受实体器官移植后并发菌血症的98 名患者的临床资料。菌血症符合美国疾病控制中心(Centers of Disease Control, CDC) 的标准, 对发生脓毒性休克的6 种可能危险因素进行单因素及logstic 回归分析。结果:98 名病人共发生133 次菌血症, 其中39 人发生脓毒性休克(39/98)。在39 名脓毒性休克的患者中, 31 例患者(79%) 死亡, 复数菌菌血症占43.5%, 革兰阴性菌菌血症占38.5%, 革兰阳性菌菌血症占15.4% 以及真菌菌血症占2.6%。肺部是菌血症病原体最常见的来源(41.8%), 其次是腹腔/ 胆道(24.5%)。单因素分析显示:脓毒性休克发生的危险因素有发生于术后第2 周至第8 周的菌血症(P=0.014), 复数菌菌血症(P=0.001), 腹腔/ 胆道部位来源(P=0.011) 和肝移植(P=0.002)。多因素分析中, 只有发生于术后第2 周至第8 周的菌血症和复数菌菌血症有统计学意义。结论:发生菌血症的实体器官移植患者中脓毒性休克发生的危险因素是早发型菌血症( 术后第2 周至第8 周) 和复数菌菌血症。     

银杏叶提取物预处理对大鼠肝移植细胞凋亡及bcl-2和fas mRNA表达的影响

目的:探讨银杏叶提取物(EGb)预处理对大鼠肝移植的保护作用及其可能的机制.方法:将大鼠随机分为EGb预处理组(EGb组,供受体各18只),生理盐水对照组(NS组,供受体各18只),假手术组(S0组,18只).SO组不进行肝移植.EGb组和NS组采用Kamada's袖套法制备大鼠原位肝移植模型.切取供肝前1 h,EGb组经阴茎背静脉注射EGb 40 mg/kg 生理盐水共2 ml;NS组注射生理盐水2 ml.分别于供肝再灌注后2 h、6 h、24 h处死动物,检测血清ALT、AST;取肝组织行病理组织学检查,TUNEL法检测细胞凋亡,RT-PCR检测bcl-2及fas mRNA的表达.结果:供肝再灌注后各时点,NS组血清ALT、AST水平、细胞凋亡指数、bcl-2及fas mRNA的表达均较SO组升高(P均＜0.05).与NS组比较,EGb组大鼠血清ALT、AST水平、细胞凋亡指数及fas mRNA的表达均降低,bcl-2 mRNA表达量升高(P均＜0.05),肝组织病理改变较轻.但EGb组各指标均高于SO组(P均＜0.05).结论:EGb预处理可以减轻移植肝的缺血再灌注损伤,对供肝有保护作用.该作用可能与减少肝细胞凋亡有关.     

CYP3A5*3多态性指导肾移植受体他克莫司个体化治疗

[摘要]目的 研究CYP3A5*3基因多态性在指导肾移植术后他克莫司（FK506）个体化用药的临床应用价值。方法 在术前1～2周内采用焦磷酸测序法测定肾移植受体CYP3A5基因型。随机将83例患者分为实验组和对照组,实验组根据CYP3A5基因型的不同调整肾移植术后FK506的初始剂量[表达型为0.15 mg/ ( kg·d),不表达型为0.075 mg/ ( kg·d)],对照组按照传统的给药剂量[0.10 mg/ ( kg·d)]。 比较两组肾移植术后7 d 内达到目标血药浓度范围[（6～10）ng/mL]的百分比、需调整药物剂量的百分比以及3个月内急性排斥反应和药物不良反应（神经毒性、高血脂、高血糖等）发生率之间的差异。 结果 肾移植术后7 d内实验组达到目标血药浓度浓度范围百分比显著高于对照组(62.5%vs32.6%,P＜0.05),而实验组需要调整剂量的百分比显著低于对照组（35%vs65.1%,P＜0.05）。实验组和对照组肾移植术后3个月内急性排斥反应发生率分别为20.0%和25.6%,不良反应发生率分别为12.5%和18.6%,实验组较对照组低,但两者比较尚无明显统计学差异（P＞0.05）。结论 根据CYP3A5*1/*3基因型调整FK506初始用量,优于传统的标准体重剂量给药方案,能有效的使各基因型患者在肾移植术后早期迅速达到有效血药浓度范围。     

三七总皂甙对大鼠肝脏缺血再灌注损伤肝细胞线粒体的自由基的清除作用

目的观察三七总皂甙(PNS)对大鼠肝脏缺血再灌注损伤线粒体的自由基的清除作用。方法通过阻断血运前将PNS经直接通道注入并保留于肝脏组织的方法并提取肝脏局部缺血再灌注模型大鼠肝细胞线粒体,测定线粒体成分的SOD总活力、MDA含量;且同步观察电镜下的组织学改变。结果PNS组的SOD总活力在再灌注90min时(10.767±1.638)NU/mg·pro明显低于相对应的实验对照组(15.945±2.891)NU/mg·pro(P<0.05)。MDA含量在再灌注90min时(1.822±0.240)nM/mg·pro明显低于相对应的实验对照组(2.893±0.782)nM/mg·pro)(P<0.05)。电镜观察表明PNS组在再灌注90min时线粒体等超微结构的破坏明显较对照组轻。结论PNS在大鼠肝脏缺血再灌注早期主要通过直接清除自由基及提高线粒体SOD活力而减轻和预防大鼠缺血再灌注肝细胞线粒体的损伤。     

自体腹水浓缩回输治疗Ⅲ型腹水40例临床分析

目的观察经腹水浓缩回输超滤仪治疗Ⅲ型腹水的临床疗效。方法70例Ⅲ型腹水患者分为两组,治疗组40例用WLFHY-500型自体腹水回输超滤仪进行自体腹水超滤浓缩回输治疗,对照组30例采用常规利尿治疗。结果治疗组患者治疗后腹围缩小、血浆白蛋白升高明显(P<0.01),血尿素氮、肌酐和内毒素明显降低(P<0.01),总疗效优与对照组(P<0.05)。结论WLFHY-500超滤仪进行自体腹水浓缩回输可以有效治疗Ⅲ型腹水,缓解临床症状,减少住院时间和治疗费用。     

大肠癌并发肠梗阻的外科治疗

我院1960～1985年收治大肠癌并发急性肠梗阻137例,施行根治术式或肿瘤切除术101例(结肠癌72例及直肠癌29例),切除率为73.7％(结肠癌为84％,直肠癌为55.7％)。术后近期死亡5例,死亡率为3.6％。其中单纯造瘘术后全身衰竭死亡2例,左半结肠切     

原位肝移植的临床探讨

本文报告１１９例１３５次的位肝移植的临床试验。其术后早期肝植体功能障碍诊断至关重要。移植后中心问题是排斥反应。临床表现、实验参数、特殊检查和组织学检查等可客观地评价移植后肝功能障碍，并可排斥反应，提高移植后治疗效果。     

肝脏移植远期慢性排斥反应九例的诊治

目的 探讨肝脏移植远期以黄疸为特征的慢性排斥反应的发生原因及应对策略。方法 分析9例存活1年以上相关患者的基础病变、免疫抑制方案，行病理学检查、胆管镜检查和B型超声波检查，调整免疫抑制剂浓度，4例患者行相应外科处理。结果 9例患者有6例慢性排斥反应获得有效控制，总胆红素自200μmol／L降至100μmol／L以内、胆汁中絮状物明显减少、胆总管探查及胆管镜冲洗扩张后胆泥减少或消失，2例患者胆总管在扩张并引流后增粗至1．4～1．8cm，其中1例内径扩张至1．2cm。3例重症患者死亡。结论 免疫抑制强度不够是诱发肝脏移植远期以黄疸为特征的慢性排斥反应的重要原因之一。免疫损伤的积累导致肝细胞损害和胆泥形成，胆管壁炎性增厚，内径变小。控制适当免疫抑制剂浓度可预防和减轻慢性排斥反应，提高肝脏移植的远期疗效。     

三七总皂甙对大鼠移植肝缺血再灌注损伤的保护作用

摘要：目的:探讨三七总皂甙预处理对大鼠移植肝缺血再灌注损伤的保护作用。方法:建立大鼠原位肝移植模型，然后分为三七预处理组（P组）、对照组（N组）和假手术组（S组）3组，取血检查ALT，AST；用免疫组化法检测caspase-3和TNF-α的表达，TUNEL法检测肝细胞凋亡，行肝组织病理检查。结果:鼠肝移植模型N组的血ALT，AST数值、肝细胞中caspase-3和TNF-α的表达及肝细胞的凋亡均明显高于P组，差异均有显著意义（P<0.05）。结论:肝细胞凋亡加重移植肝缺血再灌注损伤，三七总皂甙预处理对大鼠肝移植缺血再灌注损伤有保护作用。