影响支气管哮喘气道阻塞不完全可逆危险因素分析

 支气管哮喘（以下简称哮喘）是一种具有气道高反应性及可逆气流受限的慢性气道炎症性疾病。但近年研究发现，有部分重症哮喘患者其气道阻塞不完全可逆^［1］，即使使用大剂量糖皮质激素（吸入、口服）治疗症状仍持续存在，且经常急性发作，生活质量差，治疗费用高，预后差。研究影响哮喘患者气道阻塞不完全可逆的危险因素对哮喘防治具有指导意义。尽管国外多项研究分析了哮喘患者气道阻塞不完全可逆的相关危险因素，但文献报道不尽相同^［1-4］。本研究对影响哮喘气道阻塞不完全可逆的危险因素进行了初步分析，现报道如下     

测定哮喘患者呼气峰流速对病情判断的意义

使用微型呼气峰流速（ＰＥＦ）仪测定１２９４例重庆地区健康人的ＰＥＦ值，建立了正常回归方程。测定１３４例哮喘患者计算出ＰＥＦ与正常预计值的百分比。患者单独按临床症状分为轻、中、重三度。结果ＰＥＦ占预计值的百分比随病情严重度增加而降低。各组之间差异显著。提示ＰＥＦ可反映哮喘严重度。但临床表现和ＰＥＦ两种哮喘严重分级并不完全一致。轻、重度组与ＰＥＦ分级吻合率较高，分别为７１４％和７４５％。而中度组吻合率则较低，为５２９％。故以单纯用临床表现进行哮喘的严重度分级将导致错误，有２０９％病人被低估病情，故正确评估病情严重度尽量测定肺功能。     

吸入糖皮质激素(ICS)联合茶碱及双倍剂量ICS治疗中重度支气管哮喘的对照研究

近年来发现，茶碱具有抗炎和免疫调节作用。国内研究发现，吸入300μd二丙酸倍氯米松(BDP)联合小剂量茶碱与吸入600μdBDP治疗哮喘的临床疗效相当。但小剂量吸入糖皮质激素(ICS)联合茶碱仅适合于轻度和部分中度哮喘患者，大部分中度和重度哮喘患者需要应用更大剂量ICS。本研究旨在探讨ICS联合缓释茶碱及双倍剂量ICS治疗中、重度哮喘的临床疗效和安全性是否存在差异，为哮喘的联合治疗提供更多的选择方案。     

从药代学和药效学的观点看什么是理想的吸入性激素

吸入性激素（ICS）是支气管哮喘（简称哮喘）长期治疗的一线药物。糖皮质激素（简称激素）是目前最有效的哮喘抗炎药物，但因为全身性不良反应使其长期应用受限。但ICS治疗哮喘的疗效仍不甚理想，全球哮喘防治创议（GINA）中推荐ICS单独使用仅适用于轻度持续哮喘。研究ICS的药代学和药效学规律对认识ICS治疗哮喘的有效性和安全性，指导临床用药和开发新型ICS极为重要。     

慢性鼻炎/鼻窦炎、胃食道反流与咳嗽高敏感性

目的观察慢性鼻炎/鼻窦炎和胃食道返流患者咳嗽敏感性,探讨这两种疾病所致慢性咳嗽的可能发病机制。方法选择合适患者,分为有慢性咳嗽的慢性鼻炎/鼻窦炎患者组、无慢性咳嗽的慢性鼻炎/鼻窦炎患者组、有慢性咳嗽的胃食道返流患者组、无慢性咳嗽的胃食道返流患者组及健康志愿者对照组,采用辣椒素咳嗽激发试验咳嗽敏感性检查,评价各组患者咳嗽敏感性差异。结果共35例健康志愿者、24例无慢性咳嗽的慢性鼻炎/鼻窦炎患者、29例有慢性咳嗽的慢性鼻炎/鼻窦炎患者、13例有慢性咳嗽的胃食道返流患者、12例无慢性咳嗽的胃食道返流患者入选本研究。受试者吸入辣椒素后出现咳嗽次数≥5次为激发试验阳性,各疾病组的阳性率不同程度高于健康对照组,但仅有慢性咳嗽的胃食道返流患者组与健康组对照具有显著统计学意义(P0.05)。将激发试验阳性受试者的logC5和logC2值进行比较,也只是有慢性咳嗽的胃食道返流患者组与健康对照组之间有显著差异(P0.05)。结论有慢性咳嗽的胃食道返流患者具有咳嗽高敏感性,而慢性鼻炎/鼻窦炎和胃食道返流是否致敏咳嗽反射尚需要进一步深入研究。     

单用丙酸氟替卡松和并用沙美特罗对哮喘气道炎症的作用比较

目的比较单用吸入激素(ICS)和并用长效β2激动剂(LABA)对哮喘患者气道炎症的作用;观察哮喘控制水平是否与患者气道炎症控制水平一致。方法研究设计为随机、双盲的对照研究,共入组27例哮喘患者,其中单用丙酸氟替卡松(FP)治疗(FP组)14例,并用沙美特罗治疗(联合治疗组)13例,并在治疗前、治疗12周和治疗24周通过瑞氏染色和ELISA法分别对诱导痰炎性细胞计数、IL-4和IL-5进行检测。结果 (1)同基线相比,第一阶段治疗后,两组患者诱导痰中炎性细胞计数、IL-4和IL-5表达无明显变化(P0.05);第二阶段治疗后,两组患者诱导痰中嗜酸性细胞数(EOS)、IL-4和IL-5表达显著降低(P0.05),两组间比较无显著差别(P0.05);(2)第二阶段治疗结束后,获得良好控制和完全控制患者诱导痰中IL-5、IL-4水平较基线均得到显著降低(P0.05),而未获得哮喘控制患者上述细胞因子水平较基线无显著变化(P0.05)。结论联合应用ICS和LABA能提高哮喘的控制水平,这种控制水平的提高得益于LABA的支气管扩张作用而不是增强的抗炎活性。     

我国7省市城区40岁及以上居民支气管扩张症的患病情况及危险因素调查

 目的 了解我国7省市城区支气管扩张症的患病状况及危险因素。方法 本研究为横断面调查。采用多阶段整群随机抽样方法,在北京市、上海市、广东省、辽宁省、天津市、重庆市和陕西省各抽取一个城市街道作为调查点,对≥40岁的人群进行问卷调查和肺功能检测,询问既往是否被医生诊断过支气管扩张症、是否有呼吸症状及可能的危险因素等。结果 全国7省市城区共抽样≥40岁的居民14 337人,完成有效调查10 811人,调查应答率为75.4%。1.2%（135/10 811）的≥40岁居民曾诊断患有支气管扩张症,其中男性为1.5%（65/4382）,女性为1.1%（70/6429）,男女间差异无统计学意义（P=0.070）;支气管扩张症患病随年龄增加而增多;各地区间支气管患病情况差异无统计学意义（P=0.103）,经多因素logistic逐步回归分析校正混杂因素后,各地区间的支气管扩张症的患病情况差异有统计学意义（Wald值为22.116,P=0.001）;多因素logistic逐步回归分析还显示,年龄越大、有呼吸疾病家族史、有儿童时期呼吸道感染史、燃煤暴露、既往患慢性咽炎、肺结核、心脏病和肺癌与支气管扩张症相关;儿童时期感染≥2种呼吸道疾病的人群、家族中≥2人患呼吸疾病的人群患支气管扩张症的相对危险度增加。结论 我国城区≥40岁人群支气管扩张症患病多,其患病与年龄、有呼吸疾病家族史、有儿童时期呼吸道感染史、燃煤暴露、既往患慢性咽炎、肺结核、心脏病和肺癌等因素有关。     

认识COPD炎症：我们还需要知道得更多

慢性阻塞性肺疾病(COPD)被定义为一种慢性肺部"炎症"性疾病.COPD的炎症反应由吸烟、大气污染等有害颗粒或气体所诱发,主要累及小气道和肺实质,导致慢性支气管炎和气道阻塞;同时还导致肺实质的破坏,引起肺气肿,最终形成不能完全可逆的气流受限.     

超表达Serrate1树突细胞对支气管哮喘小鼠CD4+CD25+T细胞分化的作用

2组小鼠肺组织的病理学改变.结果 与对照组相比,Serrate1组可使哮喘小鼠脾脏CD4+CD25+T细胞数量明显增多,占CD4+T细胞的百分数亦明显增高;Serrate1组CDZT细胞IL-10、CTLA-4、TGFβ1 mRNA表达明显增强,且气道炎症明显减轻.结论 超表达Serrate1 DC能抑制哮喘小鼠CD4+T细胞分化和促进CD4+T细胞分泌抑制性细胞因子,有效改善哮喘小鼠气道炎症,表明DC可通过Notchl/Serrate 1信号通路影响调节性T细胞分化、逆转哮喘免疫耐受缺陷.     

约氏疟原虫环子孢子蛋白对TNF-α刺激人肝癌细胞株核转录因子活化的抑制作用

目的 观察约氏疟原虫环子孢子蛋白（CSP）对肿瘤坏死因子α（TNF-α）刺激人肝癌细胞株HepG2核转录因子-κB （NF-κB）活化的影响。 方法 以约氏疟原虫BY265株子孢子总RNA为模板,用RT-PCR扩增CSP基因的编码区序列并克隆至pFLAG-CMV8载体,构建重组质粒pFLAG-CMV8-CSP。以兔抗CSP多克隆抗体间接免疫荧光法观察pFLAG-CMV8-CSP能否在HepG2细胞中正确表达,及其在细胞中的分布。实验分为3组,A组（阴性对照组）为转染质粒pFLAG-CMV8的HepG2细胞,B组以100 ng/ml TNF-α刺激转染质粒pFLAG-CMV8的HepG2细胞,C组以100 ng/ml TNF-α刺激转染质粒pFLAG-CMV8-CSP的HepG2细胞。采用双荧光素酶试验和凝胶迁移试验（EMSA）检测NF-κB 的核转位及其活化,观察pFLAG-CMV8?鄄CSP对于TNF-α刺激HepG2细胞活化NF-κB是否具有抑制作用。 结果 　质粒pFLAG-CMV8-CSP主要在HepG2细胞胞浆中表达。 检测HepG2细胞浆中NF-κB活性,C组萤火虫荧光素酶活性与海肾荧光素酶活性比值为0.228±0.029,明显低于B组（0.571±0.030）和A组（0.438±0.085）（P＜0.05）。EMSA结果显示,C组的条带明显弱于B组。　结论 位于细胞浆中的疟原虫CSP蛋白通过抑制NF-κB核转位, 从而抑制TNF-α刺激HepG2细胞活化NF-κB。