移植肝脏病学:一门相对独立的新兴学科

1963年美国Starzl教授在科罗拉多大学完成世界首例人类同种异体原位肝移植（OLT）,从此开创了肝脏外科的新纪元。一些传统肝脏外科手术和内科治疗无法治愈的终末期肝病通过肝移植得以治愈。肝移植技术迅速发展,拯救了大量终末期肝病患者。     

胃癌患者血清IL-10浓度的变化及意义

目的检测胃癌患者术前、术后血清IL-10浓度并探讨其意义。方法用ELISA检测法测定了36例胃癌患者术前、术后血清IL-10农度，以30例健康人为对照。结果胃癌患者术前、术后血清IL-10浓度均高于健康人，术前血清IL-10浓度高于术后，低分化胃癌患者血清IL-10浓度高于中、高分化者(P＜0．01)。结论胃癌细胞可能产生IL-10，并藉此逃避机体的免疫监视。IL-10可能是一个可反映胃癌分化程度、估计预后的指标。     

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随着肝移植技术的进步和应用的增多,使一些处于育龄阶段的女性病人有了生育的能力和愿望。但是肝移植术后妊娠对母亲和胎儿来讲仍存在许多危险因素,因此,肝移植术后的生育问题已成为移植科和产科医师面临的一个课题。现将我中心同种异体肝移植术后妊娠分娩1例报告如下。1临床资     

原位肝移植术后胆漏的诊断和治疗

目的　探讨原位肝移植 (orthotopiclivertransplantation ,OLT)术后胆漏的诊断和治疗方法。方法　回顾性分析 12例患者OLT术后胆漏的诊断和治疗。 12例中男 9例 ,女 3例 ,平均年龄 (45±10 )岁。 3例行经典式OLT ,9例行背驮式OLT。胆管重建方式均为胆总管端端吻合术 ,其中 9例放置“T”形管引流。诊断主要依据临床表现及胆管造影。胆漏平均诊断时间为 (8± 6 )d。 7例经非手术治疗 ,包括保持腹腔引流通畅、重置引流管、鼻胆管引流、B型超声引导穿刺抽吸引流及抗炎治疗 ;5例经手术治疗 ,包括胆总管 空肠吻合术、“T”形管重置术或吻合口修补术。结果　 10例治愈 ,2例死于严重全身感染。结论　OLT术后胆漏的诊断主要依据临床表现及胆管造影。高龄患者或合并有胆道缺血者预后差。     

合并门静脉血栓形成的肝细胞癌肝移植12例分析

目的探讨合并门静脉血栓形成(PVT)的肝细胞癌肝移植手术疗效、手术技巧及围手术期处理。方法回顾性分析中山大学附属第三医院自2003年10月至2005年6月12例合并PVT的肝细胞癌肝移植临床及随访情况。结果术后随访8d至36个月,中位时间19.5个月。术后第12天、第21天、第30天各死亡1例,死于肺部感染、多器官功能衰竭。随访期间死亡1例(术后第15个月死于肝癌复发)。目前存活8例,其中7例已经无瘤生存13、14、24、24、25、28、30个月,1例带瘤存活36个月。12例病人1年累积存活率75.0%。1例病人肝移植术后2个月吻合口局部PVT复发,目前已经存活30个月。结论合并PVT的肝细胞癌肝移植者预后良好,合理的手术技巧和恰当的术后处理可以避免术后PVT复发。     

β-arrestin-2通过上调PI3K/Akt信号抑制自噬以减轻小鼠肝脏缺血-再灌注损伤

目的  验证β-arrestin-2是否通过上调PI3K/Akt信号抑制自噬对小鼠肝脏缺血-再灌注损伤（IRI）发挥保护作用。方法  将C57BL/6背景的β-arrestin-2基因敲除（KO）及野生型（WT）小鼠各12只,随机分为KO小鼠假手术组（KO+sham组）,KO小鼠IRI组（KO+IRI组）,WT小鼠假手术组（WT+sham组）和WT小鼠IRI组（WT+IRI组）,每组各6只。分别建立70%肝脏IRI模型或进行假手术处理,于肝脏再灌注或手术后6 h进行相关研究。采用免疫组织化学（免疫组化）染色检测凋亡信号蛋白裂解半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（cleaved Caspase-3）、增殖信号蛋白Ki-67及PI3K/Akt通路信号蛋白p-Akt的表达。结果  免疫组化染色结果显示,与相应的sham组比较,KO+IRI组和WT+IRI组小鼠肝组织中的cleaved Caspase-3、Ki-67和p-Akt阳性细胞计数均增加（均为P < 0.01）;与WT+IRI组比较,KO+IRI组小鼠肝组织中cleaved Caspase-3阳性细胞计数增加,Ki-67和p-Akt阳性细胞计数均减少（均为P < 0.05）。结论  β-arrestin-2可减轻小鼠IRI后肝细胞凋亡、促进其损伤修复,其通过上调PI3K/Akt信号抑制自噬来减轻小鼠肝脏IRI。     

肝移植术后新发急性早幼粒细胞白血病的诊断和治疗

探讨肝移植术后新发急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)的诊断和治疗方法.方法 2003年10月至2012年12月在中山大学附属第三医院肝移植中心定期随访的肝移植患者中发现1例APL患者,回顾性分析该例患者的临床表现、诊断、治疗和预后情况.检索Pubmed、万方医学数据库等国内外数据库,分析肝移植术后白血病患者,特别是APL患者的年龄、性别、原发病、免疫抑制方案、术后发病时间、白血病分类、染色体变异类型、治疗、预后及死因等特点.结果 本例患者于肝移植术后52个月门诊随访时发现外周血白细胞减少,无明显症状和体征,无感染与出血倾向,重组人粒细胞集落刺激因子治疗无效,经骨髓穿刺检查诊断为急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)-M3型,即APL.经维A酸和复方黄黛片(主要化学成份为二硫化二砷)联合治疗,患者获得完全缓解.检索文献共报道肝移植术后白血病34例(包括本例),其中22例诊断为AML(成人18例,儿童4例),术后发病时间中位数为26个月(38 d至8年).18例AML中,以APL最多见(8/18,44%)且伴有异常染色体核型t(15; 17),治疗采用维A酸、三氧化二砷及联合柔红霉素、阿糖胞苷等化学药物治疗(化疗)药物.22例AML死亡13例(59%),主要死于弥散性血管内凝血(disseminated intravascular coagulation,DIC)、感染、肝衰竭和心力衰竭.APL和非APL患者中分别有2例(2/8)和11例死亡(79%,11/14),两组差异有统计学意义(P<0.05).APL患者中6例化疗后完全缓解,另2例死于DIC和败血症.结论 肝移植术后新发AML总体预后不佳,其中APL的预后好于非APL.早期诊断、早期治疗是提高肝移植术后APL疗效的关键措施.     

肝脏移植术后移植物抗宿主病的诊断和治疗

【目的】 探讨肝脏移植术后移植物抗宿主病（GVHD）的诊断和治疗。【方法】 分析我院2003年10月至2009年6月完成的772例肝脏移植的临床资料,总结肝脏移植术后GVHD的诊断和治疗经验。【结果】 772例肝脏移植术后5例病人发生GVHD,发病率为0.65%（5/772）,5例患者均在肝脏移植后2～5周出现发热、皮疹、腹泻和全血细胞减少,肝功能均接近正常,经皮肤活检和骨髓穿刺检查证实,并排除巨细胞病毒（CMV）和EB病毒感染。经过调整免疫抑制剂,加用IL-2受体单克隆抗体,积极抗感染和支持对症治疗,2例患者痊愈,3例患者死于严重感染、消化道出血和多器官功能衰竭。【结论】 肝脏移植术后GVHD死亡率高,早期诊断,及时调整免疫抑制剂方案,积极抗感染和营养支持是治疗的关键。     

肝移植术后巨细胞病毒性肺炎的临床特点和治疗方法

目的 探讨肝移植术后巨细胞病毒（CMV）性肺炎的临床特点和治疗方法。方法 回顾性分析2003年10月至2005年6月间施行肝移植的451例患者的临床资料，对肝移植术后CMV性肺炎的临床特点和治疗方法进行总结。结果 在451例患者中，发生CMV性肺炎7例，感染率为1．66％。CMV性肺炎的症状明显早于体征，7例患者均无明显诱因出现高热，约1周后逐渐出现干咳、气促、呼吸困难等；血氧饱和度降低，血气分析提示低氧血症；CMV pp65抗原检测均为阳性。CMV性肺炎患者采用更昔洛韦联合膦甲酸钠抗病毒治疗，同时采取停用免疫抑制剂、加用较大剂量的丙种球蛋白和适量的胸腺肽等的个体化免疫调节方案以及广谱抗生素等综合治疗方法，6例治愈，治愈率为85．7％。结论 CMV性肺炎的早期临床表现虽然缺乏特异性，但仍有规律可循，CMV pp65抗原检测法具有特异性和敏感性高的特点。采取联合抗病毒和个体化免疫调节等综合措施治疗CMV性肺炎效果确切。     

单中心11例肝内胆管细胞癌肝移植疗效分析

Objective To evaluate the effect of liver transplantation(LT)on the prognosis in patients with intrahepatic cholangiocarcinoma(ICC).Methods A retrospective analysis was performed on 11 consecutive patients with ICC who underwent LT between October 2003 and November 2008 at our institution.The overall and disease-free survival rates were calculated by the Kaplan-Mayer method.Results The median survival time Was 9.0 months(2.5-53 months).The 1-,2-,3-and 4-year disease-free survival rate and overall survival rate of all the patients were 51.9%、51.9%、51.9%、51.9%and 50.5%、50.5%、50.5%、50.5%,respectively.The perioperative mortality and the recurrence rate were 0 and 43.5%,respectively.The survival rate and disease-free survival time of patients with recurrence were 2.5-10 months(mean 7.5 months)and 1-8 months(mean 3.8 months).Conclusions The prognosis of LT for ICC is rather poor.ICC patients with lymph node metastasis.vascular or bile duct invasion is contraindicated for LT.