氯沙坦降低糖尿病大鼠肾脏肾上腺髓质素和内皮素的表达

目的探讨应用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体1拮抗剂对糖尿病大鼠肾脏肾上腺髓质素(ADM)、内皮素-1(ET-1)及其各自受体表达的影响。方法单侧切除大鼠肾,在其腹腔内注射STZ,诱发实验性糖尿病模型。随机将大鼠分为:右肾切除对照组(A组)、糖尿病组(B组)和氯沙坦治疗组(C组)。采用免疫组化检测ADM和ET-1的表达,W estern b lot检测ADMR和EDNR-A蛋白的表达,原位杂交检测ADM mRNA和RT-PCR检测ET-1 mRNA的表达。结果B组较A组各表达指标均显著增强,C组较B组各表达指标均减低。结论氯沙坦可能通过影响ADM、ET-1及其各自受体的表达,发挥对肾脏的保护作用。     

糖尿病肾病大鼠肾小管上皮细胞转化与肝细胞生长因子的表达

目的 探讨糖尿病肾病时肾小管上皮细胞转化的现象以及肝细胞生长因子（HGF）在其中可能发挥的作用。方法 腹腔注射链脲佐菌素诱发大鼠糖尿病模型，采用免疫组化检测角蛋白18（CKl8）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、HGF的表达；流式细胞术检测α-SMA、HGF的表达；原位杂交检测HGFmRNA的表达；Western印迹检测肝细胞生长因子受体（c-met）的表达。结果 糖尿病组较对照组CK18的表达降低，α-SMA的表达上升，HGF、c-met、HGFmRNA在8周时表达上升，之后其表达逐渐减少。结论糖 尿病时，肾小管上皮细胞亦可发生表型转化，转化为肌成纤维细胞。     

MAPK信号转导途径在糖尿病肾病发病中的作用

糖尿病状态下多种因素的作用激活MAPKs4,促进肾脏细胞肥大 ,ECM积聚 ,导致肾小球硬化和肾小管间质纤维化。应用MAPKs阻断剂可对抗上述作用 ,为临床治疗糖尿病肾病提供一条新的思路。     

SREBP-1和SREBP-2在Ⅰ型糖尿病大鼠肾脏中的表达

目的:探讨糖尿病大鼠肾脏脂质沉积和固醇调节元件结合蛋白-1和-2（SREBP-1, SREBP-2）的表达。方法:以Wistar大鼠建立链脲佐菌素Ⅰ型糖尿病模型,测定肾组织甘油三酯和胆固醇含量,采用油红O染色检测脂质沉积的定位;用免疫组织化学和Western blotting检测SREBP-1、SREBP-2蛋白的表达;SREBP-1 mRNA测定采用原位杂交技术。结果:成功构建了Ⅰ型糖尿病大鼠模型,甘油三酯含量在1、2、4、8周均出现了明显升高,而肾脏胆固醇含量没有明显变化。油红O检测发现糖尿病大鼠肾脏近曲小管上皮细胞内出现明显脂滴,而肾小球内未见有脂滴染色。免疫组织化学检测发现,SREBP-1定位于糖尿病大鼠肾脏近曲小管上皮细胞胞浆,肾小球内未见有棕黄色颗粒。Western blotting进一步检测了SREBP-1蛋白的表达,结果发现糖尿病大鼠肾组织在4个时点均呈高表达,相似地,SREBP-1 mRNA的检测应用原位杂交技术,结果证实其定位于肾小管上皮细胞胞浆,而肾小球内未见着色。与正常对照组相比,糖尿病组大鼠肾脏SREBP-1 mRNA表达明显升高,差异显著。结论:Ⅰ型糖尿病大鼠肾小管上皮细胞SREBP-1 mRNA和蛋白表达升高可能参与了肾脏代谢异常。     

新月体型肾小球肾炎中肝X受体α的表达及意义

目的 探讨肝X受体α（LXRα）在大鼠新月体型肾小球肾炎（GN)的表达及意义。方法 7周龄Wistar Kyoto 雄性大鼠40只随机分为两组。其中20只静脉注射兔抗大鼠肾小球基底膜抗体构建新月体型肾小球肾炎模型,20只作为正常对照。于注射抗体后第3、7、14、28和49天分别测定24h尿蛋白;免疫组织化学法检测第3、14、28和49天肾炎组和对照组大鼠肾组织LXRα表达;Western blotting和实时定量 PCR检测第14天肾炎肾皮质LXRα蛋白和mRNA表达变化。结果 注射抗体后第14天尿蛋白达（167.03±42.50）mg/24h;新月体百分比达65%;肾炎大鼠肾小管上皮细胞核LXRα表达明显增加;肾炎组肾皮质LXRα蛋白表达明显高于同期对照组,但肾皮质 mRNA表达则未见上调。 结论 新月体型肾炎肾小管上皮细胞核LXRα蛋白表达增强,说明肾小管LXR通路参与此型肾炎的发病过程。     

叔丁基对苯二酚对糖尿病小鼠肾脏氧化应激损伤及Nrf2蛋白表达的影响

目的研究叔丁基对苯二酚(tBHQ)对早期糖尿病小鼠肾脏Nrf2-ARE信号通路表达及氧化应激的影响,探讨tBHQ保护肾脏的部分机制。方法CD-1♂小鼠随机分为3组,对照组(C组)、糖尿病组(DM组)、tBHQ干预组(DM+tBHQ组)。腹腔注射STZ诱发糖尿病小鼠模型,DM+tBHQ组在成模3d后给予添加了1%tBHQ(W/W)的饲料喂养,4wk后检测3组动物的血糖、肾功能、24h尿白蛋白定量、血清及肾皮质丙二醛(MDA)含量。免疫组化和Westernblot检测Nrf2,HO-1蛋白在肾组织的定位和表达水平。结果①DM组小鼠血尿素氮、24h尿白蛋白定量、肾重/体重,血清及肾皮质MDA含量较C组升高。tBHQ干预组上述指标均降低。②与DM组相比,tBHQ干预组肾皮质总蛋白Nrf2、HO-1及核蛋白Nrf2表达水平明显增高;免疫组织化学检测显示Nrf2于肾小管及肾小球的胞质及胞核内均有表达;HO-1主要表达于肾小管上皮细胞胞质中。结论tBHQ减轻了早期糖尿病小鼠肾脏的氧化应激损伤,其作用机制可能是部分通过激活Nrf2-ARE信号通路进而增强抗氧化蛋白HO-1的表达而实现的。     

P38MAPK信号通路与肾脏纤维化

有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK）是所有真核生物细胞将信号从感受器传递到细胞的主要信号转导通路。P38MAPK属于MAPK的一个亚族。是广泛存在于细胞浆内的含有丝氨酸／苏氨酸残基的蛋白质激酶。通过许多不同的刺激（分裂素、分化因子、应激信号）而激活磷酸化而改变基因的表达水平,参与多种胞内信息传递过程,调节许多病变过程的重要基因表达,参与细胞外基质的合成,介导细胞生长、发育、增殖、分化、老化及死亡全过程。近年研究发现,P38MAPK在肾脏纤维化过程中起一定作用。     

CD44和转移抑制基因在声门上型喉癌及下咽癌原发灶及转移淋巴结的表达

目的比较声门上型喉癌及下咽癌原发灶与淋巴结转移癌细胞CD44和nm23-H1蛋白表达情况,进一步了解其转移特性。方法应用免疫组织化学方法和流式细胞检测方法观察了22例无淋巴转移的非转移组和41例病理证实有淋巴转移的声门上型喉癌、下咽癌患者的原发灶与淋巴转移灶中的CD44和nm23-H1表达情况。结果喉癌淋巴转移组CD44蛋白表达高于非转移组,nm23-H1,蛋白表达低于非转移组(P值均<0.05)。CD44、nm23-H1蛋白表达与声门上型喉癌、下咽癌的临床分期有关,和病理分级无关。原发灶肿瘤与淋巴转移灶肿瘤CD44和nm23-H1的表达阳性率分别为75.6%(31/41)、85.4%(35/41)和34.1%(14/41)、26.8%(11/41),差异无统计学意义(P>0.05)。原发灶肿瘤与淋巴转移灶肿瘤CD44和nm23-H1的平均荧光指数分别为(x-±s)1.27±0.18、1.33±0.16和1.11±0.19、1.08±0.15,差异无统计学意义(P>0.05)。结论声门上型喉癌及下咽癌原发灶与其转移淋巴结CD44、nm23-H1蛋白表达无明显差异,未能证明原发灶与其淋巴结转移灶肿瘤细胞转移潜能的差异,原发灶及其转移淋巴结的转移潜能比较还应从多靶点深入探讨。     

卵巢上皮性癌P53和c—erbB—2的表达及其临床意义

目的：探讨卵巢上皮性癌（简称卵巢癌）Ｐ５３和ｃ－ｅｒｂＢ－２表达的临床意义。方法：用免疫组织化学法检测Ｐ５３和ｅ－ｅｒｂＢ－２,结合临床病理及肿瘤的生物学行为进行分析。结果：Ｐ５３在高分化卵巢癌中的表达频率显著低于中,低分化癌,Ｐ５３表达阳性组的卵巢癌对化疗不敏感,其预后亦明显劣于阴性卵巢癌。卵巢癌的ｃ－ｅｒＢ－２表达与临床期别,组织学类型和分级,残余瘤大小,化疗疗效和预后均无显著相关性,结论：Ｐ     

自噬与糖尿病肾病关系的研究进展

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)作为糖尿病最常见并发症之一,发病机制复杂,严重危及糖尿病患者的生命健康。研究发现自噬与DN的发生存在一定的关联性;然而,相关基础研究仅处于认识阶段,仍需进一步深入探讨。因此,对DN发病机制及有效治疗方法的研究已经成为代谢性疾病领域的重要研究课题。近年来,随着糖尿病发病率在全