大环内酯类抗菌药物对加替沙星透过细菌生物被膜的影响

目的研究克拉霉素(CAM)或阿奇霉素(AZT)对加替沙星(GFLX)透过铜绿假单胞菌生物被膜的影响.方法使用0.22μm孔径医用微孔滤膜建立了铜绿假单胞菌生物被膜体外模型.采用改良的Franz扩散池,用HPLC方法测定了GFLX透过细菌生物被膜的情况,并测定了64μg/ml CAM和AZT对GFLX透过被膜的影响.结果经过7d的连续培养后,铜绿假单胞菌可在微孔滤膜表面形成均匀、致密的被膜,被膜中多糖蛋白复合物的含量为57.69±32.97μg/cm,被膜中活菌数为2.15×107cfu/cm.经测定,GFLX可缓慢地通过细菌生物被膜,约7h后达到平衡,而合用64μg/ml的CAM或AZT可明显增加第3h至第6h期间GFLX的透过速度.结论以医用微孔滤膜为载体可成功地建立铜绿假单胞菌生物被膜体外模型.大环内酯类药物,如CAM和AZT可以显著地促进GFLX对细菌生物被膜的透过.     

细胞色素P450 CYP2C9基因多态性对甲苯磺丁脲代谢动力学的影响

目的研究细胞色素P450 CYP2C9基因多态性对甲苯磺丁脲代谢动力学的影响。方法用基因芯片对137名健康志愿者进行CYP2C9基因多态性检测，将受试者分为CYP2C9野生型、杂合突变型和纯合突变型3组，用高效液相色谱法检测甲苯磺丁脲在受试者体内的药物代谢动力学参数，统计分析各组间药代动力学性质差异。结果在137名受试者中发现了9个CYP2C9*1/*3杂合型突变体和1个CYP2C9*3/*3纯合型突变体，其余为野生型个体。将9名CYP2C9*1/*3，1名CYP2C9*3/*3以及随机抽取的10名野生型个体分组，以甲苯磺丁脲为探药进行药物代谢动力学研究。结果在杂合型突变个体组以及纯合型突变个体组中，甲苯磺丁脲的代谢率显著低于对照的野生型个体组。结论CYP2C9基因多态性对甲苯磺丁脲代谢具有显著影响并呈基因剂量效应，检测突变型个体对指导临床合理用药和个体化医疗具有重要意义。     

铜绿假单孢菌生物被膜相关大鼠肺慢性感染免疫逃逸的研究

将藻酸盐-粘液型铜绿假单胞菌接种于免疫抑制大鼠，感染两周后，应用菌落计数法测定大鼠肺内存活菌数，光镜、透射电镜观察大鼠肺部病理改变，ELISA方法测定大鼠外周血IgG抗体，建立了稳定的铜绿假单胞菌生物被膜相关肺慢性感染大鼠模型，探讨铜绿假单胞菌生物被膜相关感染免疫逃逸现象。     

哌拉西林/舒巴坦等5种抗菌药物对常见致病菌体外抗菌活性的研究

目的 比较哌拉西林/舒巴坦与其他4种β-内酰胺类抗菌药物对临床分离菌的体外抗菌活性.方法 采用琼脂平板二倍稀释法测定对151株临床分离菌株的最低抑菌浓度.结果 哌拉西林/舒巴坦对革兰阳性菌和革兰阴性菌均有较好的抗菌活性.铜绿假单胞菌属、不动杆菌属、肠球菌属对哌拉西林/舒巴坦的敏感性最高,敏感率均为100%,大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、葡萄球菌属对哌拉西林/舒巴坦的敏感性较高,敏感率为80.00%～93.74%.大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、葡萄球菌属、铜绿假单胞菌属、不动杆菌属对两种哌拉西林酶抑制剂复方制剂均比较敏感.结论 哌拉西林/舒巴坦与哌拉西林比较,有较强的抗药活性.     

中国健康志愿者连续口服D-聚甘酯片药动学研究

 目的研究中国健康成年男性志愿者连续口服D-聚甘酯片的药动学。方法选择经体检及实验室检查均正常的健康成年男性志愿者。12名受试者连续口服D-聚甘酯片10 d，每日一次，每次400 mg。应用免疫荧光比浊法测定给药后不同时间点血浆的部分凝血活酶时间(aPTT)，据随行测定的aPTT-血浆浓度标准曲线，计算相应的血药浓度。采用3P97软件进行数据处理，分别求出首次给药和末次给药后药动学参数，以及达稳态时间、稳态浓度、累积比和波动系数。结果依据aPTT结果计算D-聚甘酯血浆浓度，在0.05～10mg·L^-1浓度范围内呈良好的线性关系(r=0.995 7)；最低检测浓度为0.05 mg·L^-1，回收率在91.48%～105.67%之间，日内、日间RSD小于13%。受试者连续口服D-聚甘酯片，于给药后第7天血药浓度达到稳态，平均稳态血药浓度c_av为(0.442±0.067) mg·L^-1，达稳态后血药浓度时间曲线下面积AUC_ss为(10.602±1.605) mg·h·L^-1，累积比R为1.261±0.031，波动系数FI为1.554±0.061。首次与末次给药后主要药动学参数c_max分别为(1.041±0.107)和(1.401±0.125) mg·L^-1；t_1/2β-分别为(18.934±1.760)和(19.977±1.098) h；t_max分别为(1.039±0.096)和(0.969±0.109)h；V/F分别为(202.167±19.187)和(160.220±22.274) L；CL分别为(33.553±5.038)和(24.807±3.875) L·h^-1。首次给药后AUC_0～∞为(12.195±1.912) mg·h·L^-1，末次给药后AUC_0～τ为(10.602±1.605) mg·h·L^-1。结论健康受试者连续口服D-聚甘酯片后第7天血药浓度达到稳态，连续口服D-聚甘酯片10 d，体内无蓄积。受试者服药期间除发生aPTT延长正常的药理效应外，未发现其它与药物有关的不良事件。每日1次给药方案是合理可行的。     

头孢硫脒等6种抗菌药物对革兰氏阳性球菌体外抗菌活性研究

目的 对比研究头孢硫脒(CTM)、头孢唑林(CEZ)、头孢映辛(CXM)、头孢曲松(CRO)、苯唑西林(MPIPC)、万古霉素(VCM)对99株临床分离革兰氏阳性球菌的抗菌活性。方法采用琼脂平板稀释法测定最低抑菌浓度(MIC)。结果 CTM对32株金黄色葡萄球菌的MIC50、MIC90均为0．5mg/L，低于CRO，CTM对29株表皮葡萄球菌的MIC50、MIC90分别为0．125和8mg/L，是CRO的l／16，对9株甲氧西林耐药的葡萄球菌(MRS)的范围与CXM相近；CTM对粪肠球菌的抗菌活性与万古霉家相仿，强于CEZ、CXM、CRO、LGIPC。结论头孢硫腺对葡萄球菌和粪肠球菌具有很强的体外抗菌活性。     

转染组织纤溶酶原激活物及内皮型一氧化氮合酶基因的内皮细胞和平滑肌细胞共同种植于人工血管对内膜增生的影响

背景：前期研究表明,双层细胞种植能有效提高内皮细胞保留率,将组织纤溶酶原激活物基因转染到内皮细胞中能提高其细胞溶解纤维蛋白的能力。目的：采用双细胞种植及修饰内皮的组织纤溶酶原激活物基因提高内皮细胞保留率和抗栓能力,通过内皮型一氧化氮合酶基因调控平滑肌细胞的增殖,观察对小口径人工血管通畅率的影响。方法：以4种不同组合细胞（内皮细胞＋平滑肌细胞SMC,内皮细胞/组织纤溶酶原激活物＋平滑肌细胞,内皮细胞＋平滑肌细胞/内皮型一氧化氮合酶,内皮细胞/组织纤溶酶原激活物＋平滑肌细胞/内皮型一氧化氮合酶）种植在PTFE管腔面。将新西兰大白兔随机分成4组,4种人工血管经旁路分别移植在4组兔的腹主动脉上。结果与结论：移植后60d,种植内皮细胞＋平滑肌细胞组和内皮细胞＋平滑肌细胞/内皮型一氧化氮合酶组内膜厚度无明显差异（P〉0.05）。与内皮细胞/组织纤溶酶原激活物＋平滑肌细胞/内皮型一氧化氮合酶组相比,未转染内皮型一氧化氮合酶组（内皮细胞/组织纤溶酶原激活物＋平滑肌细胞）内膜明显增厚（P〈0.05）;未转染组织纤溶酶原激活物组（内皮细胞＋平滑肌细胞/内皮型一氧化氮合酶）内膜较薄（P〈0.05）。提示组织纤溶酶原激活物基因转染可以促进血管内膜增生导致血管狭窄,但同时转入内皮型一氧化氮合酶基因可以抑制组织纤溶酶原激活物的促进平滑肌细胞增殖及内膜增生的作用。     

斜外侧腰椎椎间融合术中椎体骨折的原因和临床结果分析

目的:分析斜外侧椎间融合(oblique lateral interbody fusion,OLIF)治疗腰椎病变术中椎体骨折的原因,总结临床结果,提出预防措施。方法:回顾性分析3家医疗中心2014年10月至2018年12月采用斜外侧椎间融合治疗腰椎病变并出现椎体骨折的8例病例资料。8例均为女性,年龄50～81岁,平均66.4岁;腰椎退行性病变1例,腰椎管狭窄症3例,腰椎退行性滑脱2例,腰椎退行性侧后凸2例;术前双能X线骨密度检测,2例T值>-1 SD,2例T值-1～-2.5 SD,4例T值<-2.5 SD;单节段融合5例,双节段融合1例,3节段融合2例;采用Stand-alone OLIF4例,OLIF联合后路椎弓根螺钉固定4例。术后影像检查均提示椎体骨折,且均为单椎体骨折。表现为融合节段上椎体右下缘骨折2例,融合节段下椎体骨折6例;合并终板损伤且融合器部分嵌入椎体6例。3例Stand-alone OLIF病例给予后路肌间隙入路椎弓根螺钉固定,另1例Stand-alone OLIF病例和4例OLIF联合后路椎弓根螺钉固定病例未予特殊处理。结果:未予特殊处理的5例与再次手术...     

头孢硫脒等6种抗菌药物对革兰阳性球菌体外抗菌活性研究

目的对比研究头孢硫脒(CTM)、头孢唑啉(CEZ)、头孢呋辛(CXM)、头孢曲松(CTRX)、苯唑西林(OXL)、万古霉素(VCM)对99株临床分离G+球菌的体外抗菌活性.方法采用琼脂平板稀释法测定最低抑菌浓度(MIC).结果CTM对金黄色葡萄球菌的敏感率为97.06%,强于CTRX;CTM对表皮葡萄球菌的敏感率为91.67%,强于CTRX和OXL,对甲氧西林耐药的葡萄球菌(MRS)的抗菌作用明显优于CEZ、CXM、CTRX;CTM对粪肠球菌的抗菌活性与万古毒素相仿,强于CEX、CXM、CTRX、OXL.结论头孢硫脒对葡萄球菌和粪肠球菌具有很强的体外抗菌活性.     

头孢美唑与环丙沙星对33株产ESBL菌的联合药敏研究

目的:评价头孢美唑与环丙沙星对33株临床分离的产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)细菌的联合抗菌效应.方法:采用棋盘法设计,微量肉汤稀释法测定.测定不同浓度组合的两种抗菌药物对33株ESBL菌(其中20株大肠埃希菌,13株肺炎克雷伯菌)的最低抑菌浓度,并计算FIC指数.结果:头孢美唑与环丙沙星联合应用后对大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的浓度累积抑菌百分率曲线均比单独应用明显左移.FIC指数结果表明:头孢美唑与环丙沙星联合应用后对大肠埃希菌70%为协同作用,30%为相加作用,无无关作用,无拮抗作用;对肺炎克雷伯菌38%为协同作用,62%为相加作用,无无关作用,无拮抗作用.结论:对多种抗生素耐药的ESBL菌对环丙沙星耐药率较高,对头孢美唑较稳定.两种抗菌药联合应用后MIC明显降低,抗菌作用明显加强.