酮内酯类抗生素——泰利霉素和喹红霉素的化学合成

近年来人们研制出一种新的大环内酯类抗生素,即酮内酯类抗生素。第一代红霉素由于对胃酸的不稳定性,致使了第二代的阿奇霉素、罗红霉素等的出现,而且取得了很好的临床效果。但是近年来抗菌形势更加严峻,促使了第三代酮内酯类的研发,其代表药物为泰利霉素(HMR-3647)和喹红霉素(ABT-773),本文就其合成路线、药效学、构效关系等一一加以介绍。     

盐酸洛美利嗪的合成工艺改进

双(4-氟苯基)甲基酮(2)经还原,与氯化钠-浓硫酸氯代,再与哌嗪反应得1-[双(4-氟苯基)甲基]哌嗪(5),5在三氟乙酸为催化剂,三乙酰氧基硼氢化钠为还原剂的条件下和2,3,4-三甲氧基苯甲醛进行还原胺化得到洛美利嗪,然后成盐得盐酸洛美利嗪,总收率54%(以2计)。改进后的工艺更加绿色环保。     

伏立诺他抑制胰腺癌PANC-1细胞增殖及其血管生成拟态的相关研究

目的 研究伏立诺他(SAHA)对人胰腺癌PANC-1细胞体外增殖、迁移及其细胞凋亡的影响，观察SAHA对胰腺癌PANC-1细胞主导的血管生成拟态的作用以及对PANC-1细胞中基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)表达水平的影响。 方法 倒置显微镜下观察不同浓度的SAHA对PANC-1细胞增殖的作用。MTT比色法检测SAHA对PANC-1细胞的毒性作用。行细胞划痕试验观察SAHA对PANC-1细胞迁移的作用。流式细胞仪分析SAHA对胰腺癌PANC-1细胞凋亡的影响。利用细胞三维培养技术观察经SAHA诱导24 h后的胰腺癌PANC-1细胞体外类血管结构形成情况。Western blotting技术检测SAHA处理后的胰腺癌PANC-1细胞中MMP-2的表达水平。 结果 SAHA能显著抑制人胰腺癌PANC-1细胞的生长，且呈明显的剂量依赖性关系。与对照组相比，SAHA组均能抑制PANC-1细胞迁移(均P＜0.01)。SAHA可诱导人胰腺癌PANC-1细胞发生细胞凋亡。体外三维培养显示，SAHA组较对照组均能抑制PANC-1细胞主导的血管生成拟态(均P＜0.05)。随着SAHA浓度的递增，PANC-1细胞中MMP-2的表达水平呈现下降趋势(P＜0.05)。 结论 组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA能有效抑制人胰腺癌PANC-1细胞体外增殖、迁移并诱导其发生细胞凋亡，SAHA下调MMP-2的表达可能是SAHA抗胰腺癌血管生成拟态的机制之一。      

眼科手术室的医院感染管理与控制

目的为保证医院眼科手术室的医疗质量安全,加强医院感染管理,预防和控制医院感染。方法重点从加强感染管理制度、医院感染控制、手术室管理等环节实施,制定有效的消毒、隔离、处理等措施。结果加强眼科手术室医院感染管理是提高医疗安全,防止医院感染的重要保证。结论建立有效的眼科手术室感染管理制度及措施,对提高手术室护理管理质量,控制医院感染有非常重要的作用。     

抗结核药物的研究新进展

本文综述了近年抗结核药物的研究进展,分为抗结核药物的历史、现状和未来三部分,重点讲述了一些具有开发前景的喹喏酮类、硝基咪唑类、二芳基喹啉类、吡咯类、噁唑烷酮类、乙二胺类等药物,同时介绍具有开发前景的新型抗结核药物研发新领域,即脂肪酸合酶Ⅱ抑制剂、移位酶Ⅰ抑制剂及肽脱甲酰酶抑制剂,其中较有开发前景的抗结核候选药物有PA-824、OPC-67683、TMC207、LL-3858和SQ-109.     

胃肠起搏辅助微生态制剂治疗老年慢传输型便秘52例分析

目的:探讨胃肠起搏辅助微生态制剂治疗老年慢传输型便秘的临床疗效,为临床治疗提供科学依据。方法:选择老年慢传输型便秘患者52例,随机分为对照组和治疗组,对照组22例给予聚乙二醇4000散口服治疗;治疗组30例给予胃肠起搏辅助微生态制剂治疗,比较两组疗效。结果:对照组22例患者中显效2例,有效6例,总有效率为36.36%;治疗组30例患者中显效14例;有效12例,总有效率为93.33%。治疗组疗效明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:胃肠起搏辅助微生态制剂治疗老年慢传输型便秘疗效好,可有效改善老年慢传输型便秘患者症状,无不良反应,可长期治疗,值得临床推广。     

蒽环霉素类抗生素的母核蒽环酮的合成路线

蒽环霉素类抗生素是一类重要的抗肿瘤药物,合成该类药物的重要中间体是蒽环酮.但是蒽环酮的合成方法难点在于路线长,收率低.早在19世纪80年代初,很多学者对合成母核葸环酮进行了很多尝试,但至今还没有很好的全合成方法.本文对已有文献关于母核蒽环酮的化学合成方法包括利用Friedel-Crofts反应,苯酞衍生物,Diels-Aider反应,马夏尔克反应,构造葸环进行了综述,以期望对于进一步研究改进合成蒽环酮的方法提供帮助.     

腹腔镜辅助右半结肠切除术的临床研究

目的 探讨腹腔镜下右半结肠癌切除术的根治性、安全性、可行性及远期临床效果.方法 应用腹腔镜行右半结肠癌切除术64例,肠系膜分离、肠系膜血管的结扎和淋巴清扫均在腹腔镜下操作,肠管的切除与吻合经由腹壁小切口在腹腔外完成.结果 本组患者无中转开腹,无术中死亡.手术时间为160~250 min,平均180 min.清扫淋巴结数目(16.0±7.0)枚.术中出血(90.0±50.0) mL,术后进食时间、恢复下床活动、肠道排气及术后住院天数分别为(33.0±7.0) h、(21.0±7.0) h、(44.0±14.0) h、(9.0±3.0) d.术后并发假性肠梗阻1例,经1周保守治疗康复.术后64例随访3~48个月,平均20个月,随访期内无穿刺孔肿瘤种植,无死亡患者,局部复发1例,肝转移1例.结论 腹腔镜下右半结肠癌根治具有微创、安全、康复快、肿瘤清扫彻底等优点,值得广泛应用.     

腹腔镜围术期后mFOLFOX6联合阿司匹林治疗进展期胃癌的临床观察

目的评价腹腔镜围术期后mFOLFOX6联合阿司匹林治疗进展期胃癌的临床疗效。方法前瞻性纳入了笔者所在医院2011年1月至2014年1月期间收治的107例符合纳入标准的进展期胃癌患者,采用单盲队列研究,分为mFOLFOX6组(50例)和mFOLFOX6+阿司匹林组(57例),mFOLFOX6+阿司匹林组患者在腹腔镜围术期后给予mFOLFOX6联合阿司匹林治疗,mFOLFOX6组患者腹腔镜围术期后单用mFOLFOX6方案化疗,比较2组患者的肿瘤复发率或转移率、毒副反应、中位生存期及3年总生存率和3年无病生存率。结果 (1)2组患者在性别、年龄、病理类型、术后分期等基线资料比较差异均无统计学意义(P0.05)。(2)mFOLFOX6+阿司匹林组和mFOLFOX6组患者的毒副反应如白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少、血红蛋白减少、恶心、呕吐及周围神经病变发生率比较差异均无统计学意义(P0.05)。(3)2组患者的随访时间4~45个月,中位随访时间3.5年;mFOLFOX6+阿司匹林组和mFOLFOX6组患者的随访率分别为94.7%(54/57)和92.0%(46/50);与mFOLFOX6组比较,mFOLFOX6+阿司匹林组患者的中位生存期明显延长(P=0.043),3年总生存率和3年无病生存率明显提高(P=0.042、P=0.021),3年累积总生存和3年累积无病生存情况均明显更好(P=0.015、P=0.037),疾病进展率更低(P=0.032)。结论本研究有限病例的研究结果提示,腹腔镜围术期后采用mFOLFOX6+阿司匹林治疗进展期胃癌的临床效果显著,可减缓胃癌患者的疾病进展,提高生存率而不增加毒副作用。     

新型β-内酰胺酶抑制剂——阿维巴坦的研究进展

阿维巴坦（Avibactam）是一个与酶可逆性共价结合新型的β-内酰胺酶抑制剂,目前处于Ⅲ期临床试验。阿维巴坦较已上市的3个β-内酰胺酶抑制剂——克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦——作用更强范围更广,对A类、C类和部分D类β-内酰胺酶抑制作用显著。与头孢他啶、头孢洛林等药物联用时,其能够恢复或增强抗生素的活性,耐受性良好,无严重不良事件报道。本文对阿维巴坦的作用机制、药代动力学、联合用药、毒副作用和合成路线等方面作一综述。