活血化淤中药治疗对脂肪性肝炎患者肝组织TIMP-1和TIMP-2表达的影响

目的探索活血化淤中药对脂肪肝肝纤维化发生的干预作用,尤其是对肝组织TIMP-1和TIMP-2蛋白表达的影响。方法用免疫组化法分别测定15例脂肪性肝炎患者治疗前后肝组织TIMP-1和TIMP-2蛋白的表达。结果活血化淤药物治疗后TIMP-1和TIMP-2表达水平明显低于治疗前。对照组肝组织TIMP-1、TIMP-2表达水平无明显变化。结论TIMP-1、TIMP-2与肝纤维化形成密切相关,活血化淤中药治疗对脂肪肝患者肝内TIMP-1和TIMP-2蛋白的表达有一定的抑制作用。     

应用慢性HBV感染者家系探索HBV基因变异率差异的影响因素

目的 探讨不同患者乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)基因变异率情况及影响因素.方法 选取4组慢性HBV感染者家系共6对母子为研究对象,PCR扩增HBV全长序列,分析其基因变异率并探讨其与疾病进程的相关性.结果 6对母子均为B基因型HBV感染,不同患者间HBV核苷酸变异率分别为6.67×10-5、2.83×10-5、2.33×10-5、1.48×10-4、1.83×10-4、1.24×10-4个变异/位点/年,差异可高达7.85倍,其中家系内HBV变异率差异分别为2.36和6.35倍.免疫耐受期HBV基因变异率2.83×10-5和1.24×10-4个变异/位点/年,非免疫耐受期HBV基因变异率2.33×10-5～ 1.83×10-4个变异/位点/年.各编码区变异率亦有所差异,但差异均无统计学意义(x核苷酸2=2.812,P=0.422;x氨基酸2=2.344,P=0.504).结论 不同患者HBV基因变异率有较大差异,且可能与患者所处HBV感染自然病程有关.     

丙型肝炎病毒垂直传播的危险因素分析

丙型肝炎病毒(HCV)感染在全世界估计约1.8亿人,中国有3 700～4 000万,多数感染者呈慢性携带,常进展为肝硬化和肝细胞癌.HCV的经典传播途径为经血液或血液制品传播,但1991年后献血员HCV的筛检已使输血后丙型肝炎大为减少.HCV的母婴垂直传播已被证实,目前尚无有效的方法阻断,因此经母婴传播的HCV感染者相对日渐增多,已成为HCV感染的一条主要途径.以全球有1.8亿人感染HCV计算,如果这1.8亿人中有35%处于生育期,假设母婴垂直传播的概率为5%,那么每年将有25 000到150 000感染HCV的婴儿出生.故尽可能减少HCV母婴垂直传播已成为预防HCV感染的重要措施之一.     

实验性肝纤维化大鼠肝脏中TIMP-2基因及蛋白表达阻断研究

目的:探讨以TIMP-2为靶基因,应用反义寡核苷酸 (asON)技术抑制其在肝组织中的表达对大鼠肝纤维化发展的影响．方法:22只大鼠分为治疗组(n=6)、模型组(n=6)和正常对照组(n=10)．以人血白蛋白免疫攻击方法制备免疫诱导型肝纤维化大鼠模型．模型制备过程中,治疗组大鼠以尾静脉注射方式给予针对TIMP-2的硫代反义寡核苷酸．RT-PCR、原位杂交、免疫组化、ELISA 等方法检测TIMP-2的转录以及表达水平．用病理学检查以及Ⅰ、Ⅳ型胶原的免疫组化结果分析肝纤维化发展程度．通过胶原纤维特殊染色及电镜等观察asON对大鼠肝纤维化的影响．结果:治疗组病理学分级状况优于模型组(u=2．071, P<0．05)．治疗组血清TIMP-2低于模型组(T=55, P<0．05),高于正常对照组(T=55,P<0．05)．治疗组肝组织TIMP-2 mRNA表达弱于模型组(t=3．332,P<0．05), 高于正常对照组(t=5．550,P<0．05)．Ⅳ型胶原免疫组化图像定量分析结果显示,治疗组与模型组有显著差异(t =2．310,P<0．05),其表达较低,但仍高于正常对照组(t= 3．623,P<0．05)．治疗组Ⅰ型胶原免疫组化图像扫描结果与模型组相比,其数值亦较低(t=2．845,P<0．05)．治疗组肝窦基底膜胶原沉积较轻,与模型组无明显差异．结论:抑制TIMP-2在肝组织中的表达可以减缓大鼠肝纤维化发展．     

程序性细胞凋亡基因单核苷酸多态性与慢性乙型肝炎患者干扰素早期病毒学应答的相关性

目的 探讨程序性细胞凋亡基因-1(PD-1)单核苷酸多态性(SNP)与IFN-α治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者发生早期病毒学应答的关系.方法 采用前瞻性队列研究方法,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术,检测135例中国汉族抗病毒初治CHB患者的PD-1.1和PD-1.2的SNP,并分析其与IFN-α早期病毒学应答的关系.分类变量资料采用x2检验.结果 135例CHB患者IFN-α治疗获得早期病毒学应答有33例,占24.4%.PD-1.1的AA、AG、GG基因型各占35、77和23例,IFN-α的早期病毒学应答各有5、25和3例,分别占14.3%、32.5%和13.0%(x2＝6.258,P＝0.044),AG基因型相对AA、GG基因型有较高的病毒学应答率(x2＝6.246,P＝0.012).在PD-1.2的AA、AG、GG基因型之间比较IFN-α的早期病毒学应答,差异无统计学意义(x2＝3.957,P=0.138).结论 PD-1.1的SNP与中国汉族CHB患者IFN-α治疗早期病毒学应答有关.

Abstract：

Objective To investigate the relationship between the single nucleotide polymorphisms (SNP) of programmed cell death-1 (PD-1) gene and early virologic response of interferon-α (IFN-α) in patients with chronic hepatitis B (CHB). Methods A total of 135 CHB patients were prospectively enrolled in this study. SNP of PD-1.1 and PD-1.2 genes were examined by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) in these patients.Then its relationship with early virologic response to IFN-α treatment was analyzed. The data were analyzed by x2 test. Results Among the 135 patients, 33 (24.4%) achieved early virologic response to IFN-α. There were 35, 77, and 23 patients with AA, AG, GG genotgpe of PD-1.1. The early virologic response was achived in 5(14.3%), 25(32.5%) and 3(13.0%) among patients with AA,AG, GG genotypes of PD-1.1, respectively. There were statistically different (x2 = 6. 258, P =0. 044). The subjects with AG genotype showed higher response rate than those with AA or GG genotypes (x2 = 6. 246, P= 0. 012). However, the early virologic response rates were not significant different among subjects with AA, AG or GG genotype of PD-1. 2 ( x2= 3.957, P= 0. 138).Conclusion SNP of PD-1.1 gene may be used as a marker to predict the early virologic response to IFN-α treatment in Chinese CHB patients.     

人DC-SIGN真核表达载体的构建及在K-562细胞中的表达

目的构建含人DC-SIGN基因的真核表达载体,探讨DC-SIGN在K-562细胞中的表达,为研究丙型肝炎病毒(HCV)与DC-SIGN的相互作用奠定基础.方法分离人外周血单个核细胞,体外诱导分化为树突状细胞(DC);提取细胞总RNA并反转录为cDNA,设计上下游引物,利用PCR技术扩增DC-SIGN片段,连接入克隆载体pGEM-T easy;应用双酶切回收基因片段,定向克隆入真核表达载体pCDNA3.1;通过脂质体介导的基因转染技术将pCDNA3.1-DC-SIGN和空载体转入K-562细胞,应用G-418筛选稳定表达DC-SIGN的K-562细胞,以DC-SIGN单抗通过免疫荧光法检测K-562细胞的表达产物.结果 PBMC体外成功刺激分化为DC,含DC-SIGN基因的克隆载体pGEM-DC-SIGN经酶切、PCR及测序鉴定分析正确,pCDNA3.1-DC-SIGN经酶切、PCR鉴定分析正确,DC-SIGN可在K-562细胞表面稳定表达.结论 DC-SIGN可在K-562细胞中大量表达,为进一步研究DC-SIGN在HCV感染中的作用奠定了基础.     

87例近视性屈光参差患者的眼轴与角膜曲率的分析

目的探讨近视性屈光参差患者的眼轴与角膜曲率的关系。方法对87例近视性屈光参差（双眼屈光度差值≥-2．50D～-5．00D）患者进行双眼屈光度、眼轴、角膜屈曲率的测量,分两组,其分别为屈光度差值≥-2．50D～-3．50D和屈光度差值〉-3．50D～-5．50D,采用t检验,进行统计分析。结果本组87例（174只眼）左右眼角膜曲率垂直、水平、眼轴长度对比,t值为0．553、0．124、1．02,比较差异无统计学意义（P〉0．05）。在54例≥-2．50D～3．50D低度近视眼与高度近视眼角膜曲率垂直水平和眼轴长度的比较,t值分别为0．98、0．86、3．62;对比分析眼轴长度有统计学意义（P〈0．05）,角膜曲率无统计学意义。33例屈光参差〉-3．50D～5．50D低度近视眼与高度近视眼角膜曲率垂直水平和眼轴的比较,t值分别为0．88、0．67、4．62,眼轴比较（P〈0．05）有统计学意义,角膜曲率无统计意义。高屈光度眼的两组对比,眼轴t=6．26,P=0．001;角膜曲率t=0．83,P〉0．05。结论近视性屈光参差存在双眼眼轴长度的差异,眼轴差异越大屈光差异程度越高,呈正相关系。眼轴差异1mm,屈光度差异约3．01D左右。角膜曲率差异无意义。     

甲氰咪胍影响非酒精性脂肪性肝炎大鼠血糖、胰岛素等指标的实验研究

探讨非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠经甲氰咪胍治疗后肝微粒体CYP450、CYP2E1含量、血糖、胰岛素等指标的变化.将30只雄性SD大鼠随机分为对照组（n=10）、模型组（n=10）和治疗组（n=10）,治疗组给予甲氰咪胍200 mg·kg^-1·d^-1灌胃,饲养12周,分别于实验第4、6、8、10、12周采用剪尾取血法取血,前四次取血测定血糖、AST、ALT含量,最后一次处死大鼠后取血测定血糖、胰岛素、肝功、血脂、CYP450及CYP2E1含量,观察肝组织学特点.观察到模型组大鼠肝功、血糖指标升高,并随实验进展更加明显;治疗组CYP450、CYP2E1、ALT、AST含量均低于模型组（P＜0.05）,且大鼠的肝细胞损害明显减轻,但其余指标无显著差异.可见甲氰咪胍能够减轻NASH大鼠肝细胞损害,抑制CYP450、CYP2E1表达,改善肝功水平,不能改善胰岛素抵抗,及降低血糖、血脂.     

新疆地区早期宫颈鳞状细胞癌根治术后预后因素及不同治疗模式的疗效分析

目的 探讨早期宫颈鳞状细胞癌根治术后影响其预后的危险因素及术后不同治疗模式的疗效.方法 回顾性分析130例早期宫颈鳞状细胞癌根治术后患者的临床病理资料,并随访5年以死亡为结局,应用Kaplan-Meier法计算生存率,对可能影响患者预后的因素分别进行单因素分析(Logrank检验),应用Cox回归模型进行多因素分析.结果 单因素分析显示产次(x2=7.378,P=0.007)、FIGO分期(χ2=4.124,P=0.042)、肿瘤大小(χ2=4.070,P=0.044)、淋巴结转移(χ2=11.936,P=0.001)、治疗方式(x2=8.523,P=0.014)、术前鳞状细胞癌抗原(SCCA)(χ2=6.399,P=0.011)、术前血小板与淋巴细胞比值(PLR) (x2 =5.588,P=0.018)是5年生存率的影响因素.多因素分析显示产次(OR=4.379,95％ CI为1.492～12.854,x2=7.226,P=0.007)、FIGO分期(OR=4.129,95％ CI为1.401 ～ 12.168,χ2=7.827,P=0.005)、淋巴结转移(OR=7.312,95％ CI为2.617～ 20.430,χ2=14.819,P =0.000)、治疗方式(OR=0.242,95％ CI为0.082～0.713,x2=6.662,P=0.010)、PLR(OR=5.375,95％ CI为1.351 ～21.375,x2 =5.862,P=0.017)是影响宫颈鳞状细胞癌预后的独立危险因素.106例有高危因素的宫颈鳞状细胞癌患者中,单纯手术、手术加放疗、手术加同期放化疗的5年生存率分别为61.8％、83.3％、90.4％,差异具有统计学意义(χ2=8.467,P=0.014).结论 产次、FIGO分期、淋巴结转移、治疗方式、PLR是影响宫颈鳞状细胞癌预后的独立危险因素,对宫颈鳞状细胞癌术后有高危因素的患者建议术后辅助治疗,可以提高患者生存率和生命质量.     

静息态fMRI评估职业性噪声聋患者脑功能变化

目的：探讨职业性噪声聋（NIHL）患者的静息态功能磁共振成像（rs-f MRI）低频振荡振幅（ALFF）变化,以评估其静息态脑功能变化。方法：选择42例NIHL伴耳鸣患者,分为轻度组27例,中重度组15例;同期选择健康志愿者30例为对照组。3组均接受结构像T1WI 3D-FSPGR和rs-f MRI扫描。比较分析3组ALFF值,并将3组差异脑区的ALFF值与听力水平及噪声暴露时间行Pearson分析。结果：3组间右侧颞上回、右侧额下回、右侧角回ALFF值差异均有统计学意义（均P<0.01）。事后组间两两比较：轻度组与对照组相比,右侧颞上回ALFF值增加（P<0.001）,右侧角回ALFF值减少（P=0.031）;中重度组与对照组相比,右侧额下回ALFF值升高（P=0.001）,右侧角回ALFF值降低（P<0.001）;中重度组与轻度组相比,右侧额下回ALFF值增加（P=0.008）,右侧颞上回ALFF值降低（P=0.002）。相关性分析：右侧颞上回、右侧角回ALFF值与听力水平均呈显著负相关（均P<0.05）,右侧额下回ALFF值与听力水平呈显著正相关（P<...