急性间质性肺炎的诊断与治疗

急性间质性肺炎 (acuteinterstitialpneumonia ,AIP)是一种病因未明、起病急骤、病情危重 ,以肺部弥漫性浸润并迅速发展为呼吸衰竭为特征的肺部疾病。1　概念的变迁193 5年 ,Hamman和Rich报道了 4例以爆发起病并快速进展为呼吸衰竭而迅速死亡为特征的肺部疾病。进一步的研究表明 ,虽然这类患者的胸片提示有广泛的肺部弥漫性浸润影 ,但病理检查中并无类似于细菌性肺炎的肺泡腔中大量炎性细胞的浸润 ,而表现为肺间质中结缔组织的弥漫增生。因此于 1944年将这种新的疾病命名为“急性弥漫性间质纤维化”———Hamman -Rich综合征。从临床角度…     

环氧氯丙烷的动力学拆分

目前,手性化合物的合成已经成为有机化学的一个重要发展方向。高纯度的手性化合物,对于化学、生物学以及药学都具有重要意义,特别是在药学研究中,对映体药物可以拓宽用途,减少剂量和代谢负担,提高活性和专一性,减少与其他药物的相互作用,并降低由其对映体可能引起的副作用。随着消旋体药物逐渐被淘汰,消旋体的拆分和手性化合物的合成就显得更为重要了。(S) -环氧氯丙烷作为一种重要的手性原料和合成中间体,在有机化工和制药领域,发挥着日益重要的作用。外消旋环氧化合物的动力学拆分是获得光学活性环氧化合物的有效方法之一。本文采用笼状烯胺和钴的复合物作催化剂,对混旋环氧氯丙烷进行动力学拆分,得到右旋环氧氯丙烷,光学纯度达到99% ,可用于合成左卡尼汀。     

羧甲司坦对人气道上皮细胞炎症的影响及调控机制研究

目的 通过比较羧甲司坦单用或联合布地奈德对人气道上皮细胞炎症的影响探讨其调控机制。方法MTT 法检测不同浓度烟雾提取物（CSE）对细胞生存率的影响。给予不同药物抑制剂和激动剂干预后,检测炎症因子水平、ERK 和IκBα 蛋白,以及ERK 和NF-κB mRNA 的表达。结果 模型组炎症因子水平、p-ERK 和p-IκBα 蛋白,以及ERK 和NF-κB mRNA 表达均增高;用药组上述指标较模型组均有所改善,但用药组之间比较差异无统计学意义（P >0.05）。羧甲司坦、PD98059 干预后p-ERK 蛋白及ERK、NF-κBmRNA 水平均降低,而给予EGF 干预后上述指标较羧甲司坦组有所回升。结论 羧甲司坦的抗炎机制可能与糖皮质激素存在重叠,基础应用糖皮质激素者由于抑制了相同的信号转导通路,故再联合应用羧甲司坦时效果不佳。     

中波紫外线通过EGFR／P13K／AKT途径上调HaCaT细胞转铁蛋白受体的表达

目的探讨中波紫外线辐射对HaCaT转铁蛋白受体表达的影响及其信号途径。方法流式细胞仪检测HaCaT细胞转铁蛋白受体的表达。实时PCR检测转铁蛋白受体mRNA表达。结果UVB辐射可上调HaCaT细胞转铁蛋白受体mRNA及其蛋白的表达，并在一定范围内（10mJ／cm^2-30mJ／cm^2）呈剂量依赖性。表皮生长因子受体（EGFR）抑制因子PD153035、磷脂酰肌醇3激酶（P13K）抑制因子LY294002和渥曼青霉素（Wortmannin）均可显著抑制UVB辐射对转铁蛋白受体的上调作用（P〈0．01）。结论紫外线可通过EGFR／P13K／AKT途径上调HaCaT细胞转铁蛋白受体的表达。     

儿童原发性单纯性肾病综合征患者白细胞介素4及IgE水平的相关性

本文报道应用抗人 IL-4McAb 及 PcAb 建立了双抗体夹心检测人 IL-4ELISA 法.对20例原发性单纯性肾病综合征患者、16例相应年龄组健康儿童及6例非肾病综合征患儿进行了 IL-2,IL-4 及 IgE水平的测定,并分析了 IL-4及 IgE 的相关性.结果表明,健康儿童 IgE 水平为50-100U/ml,IL-4水平为400-500pg/ml;肾病综合征患儿 IgE 水平为300->1000U/ml,IL-4水平为1080-4000Pg/ml.患儿 IgE 水平的升高与 IL-4水平的升高呈正相关,R 值为0.691.     

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者肺功能与夜间低氧血症的关系

目的探讨睡眠呼吸暂停综合征（ＳＡＳ）患者体位及肥胖因素引起的肺功能改变与夜间低氧血症的关系。方法选择确诊为ＳＡＳ患者３４例，分别于坐位和仰卧位检查肺功能和血气分析，整夜多导睡眠仪监测。肺功能、血气指标和理想体重％（ＩＢＷ％）分别与呼吸暂停指数（ＡＩ）、＜９０％Ｔ（ＳａＯ２低于９０％时间占总睡眠时间百分比）进行相关分析。结果患者由坐位改为仰卧位，ＰａＯ２、肺活量（ＶＣ％）、补呼气量（ＥＲＶ）、功能残气量（ＦＲＣ％）、残气容积（ＲＶ％）、肺总量（ＴＬＣ％）均出现有统计学意义的降低。ＡＩ与仰卧位ＶＣ％、ＴＬＣ％呈正相关。＜９０％Ｔ与坐位ＰａＯ２、ＥＲＶ呈负相关。ＩＢＷ％与坐、仰卧位ＶＣ％和ＥＲＶ呈负相关，与坐位ＦＲＣ呈负相关。ＩＢＷ％与＜９０％Ｔ呈正相关。结论伴有肥胖的ＯＳＡＳ患者，体位改变及肥胖因素影响患者肺功能，加重呼吸暂停时的低氧血症     

聚乙烯亚胺体内转染骨形态发生蛋白7基因修复老年大鼠的股骨骨折

目的：为避免病毒载体带来的安全隐患，利用新型的非病毒载体聚乙烯亚胺体内转染骨形态发生蛋白7基因，观察其对老年大鼠骨折愈合过程的影响，以寻找能够有效促进老年骨折愈合的基因治疗方法。 方法：实验于2006—04／2007—04在解放军第二军医大学细胞生物学实验室和实验动物中心完成。①实验分组：取雄性SD大鼠24只，其中20月龄18只随机分为基因治疗组、生理盐水组和空白对照1组3组，4月龄6只为空白对照2组。②实验方法：所有大鼠建立股骨骨折模型，1周后基因治疗组骨折断端经皮注射聚乙烯亚胺和骨形态发生蛋白7基因转染试剂250μL，生理盐水组断端经皮注射相同体积生理盐水，其他2组不加处理。③观察指标：骨折第8周摄X射线片，然后取标本行组织病理切片、I型胶原免疫组化染色，观察各组骨折愈合情况。 结果：24只大鼠均进入结果分析。骨折第8周4月龄大鼠骨折基本愈合，3组老年大鼠骨折均未完全愈合，但X射线片、苏木精-伊红染色和Ⅰ型胶原免疫组织化学染色结果显示，与生理盐水组和空白对照1组相比，基因治疗组骨痂明显增多、骨痂骨化过程提前，Ⅰ型胶原染色深、面积较大，说明愈合速度加快、愈合能力改善。 结论：20月龄老年大鼠骨折愈合过程明显延缓，聚乙烯亚胺介导骨形态发生蛋白7基因体内转染的方法可以增强老年大鼠骨折修复能力、促进老年大鼠骨折愈合。     

吸入噻托溴铵干粉与异丙托溴铵定量气雾剂治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效与安全性比较

目的比较噻托溴铵干粉吸入剂与异丙托溴铵定量气雾剂治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)4周的疗效与安全性。方法采用多中心、随机、双盲、双模拟、平行对照研究方法,对221例筛选合格的稳定期中重度COPD患者给予吸入噻托溴铵干粉剂(18μg,每日1次)或异丙托溴铵定量气雾剂(2喷/次,每日4次)治疗4周。在治疗前,治疗后2周及4周,给药前5min,给药后30、60、120及180min分别测定肺功能。结果首要疗效指标第一秒用力呼气容积(FEV1)谷值反应。治疗4周后噻托溴铵组FEV1谷值反应显著优于异丙托溴铵组[(0.063±0.024)L,95%CI为0.016～0.111L,t=2.63,P=0.009],显示噻托溴铵组患者的通气功能得到持续改善;噻托溴铵组的用力肺活量(FVC)谷值反应在治疗4周时较异丙托溴铵组增高(0.133±0.047)L,t=2.83,P=0.005;与基线相比,给药后0～3h平均FEV1的变化(FEV1AUC0～3h)及平均FVC变化(FVCAUC0～3h)在两组比较差异均无统计学意义;缓解喘息应急药物的使用量在两组间比较差异无统计学意义(t=0.60,P=0.548)。本研究中噻托溴铵组有12例(10.9%)、异丙托溴铵组有18例(16.2%)发生不良事件,两组比较差异无统计学意义(χ2=1.326,P=0.249)。噻托溴铵的常见不良反应为口干(5例,4.5%),无心血管系统异常和心电图异常报告。结论每日1次吸入噻托溴铵18μg较每日4次异丙托溴铵治疗,对COPD患者具有更强的支气管扩张作用。噻托溴铵耐受性良好,与异丙托溴铵具有相似的安全性。     

凋亡抑制蛋白Survivin和Bcl-2在非小细胞肺癌中的表达和意义

目的：探讨凋亡抑制蛋白Survivin和Bcl-2表达与非小细胞肺癌（NSCLC）预后之间的关系.方法：将88例NSCLC及5例正常肺组织标本制作成组织芯片，应用免疫组织化学S—P法检测Survivin和Bcl-2的表达．并与临床病理特征及长期生存进行比较分析.结果：Survivin胞浆和胞核阳性表达率分别为94．3％和79．5％，Bcl-2胞浆和胞核阳性表达率分别为54．5％和42．0％．而正常肺组织均为阴性，Survivin胞浆表达与年龄等临床参数无关．而Survivin胞核在吸烟者中表达升高（P=0．002）,Bcl-2胞浆表达在男性、吸烟者、鳞癌、淋巴结无转移者中升高（P〈0．01）．Bcl-2胞核表达在女性、不吸烟者、腺癌和肿瘤大小为T3和T4者中升高（P〈0．05）Survivin表达与NSCLC病人生存期无关。Bcl-2胞浆表达的病人生存期更长（P=0．005），而Bcl-2胞核表达的病人生存期更短（P=0．012）多因素分析显示Survivin和Bcl-2不是影响NSCLC预后的独立危险因素.结论：Survivin检测可能有助于NSCLC的诊断，Bcl-2胞浆和胞核表达可能具有相反的预后意义.