传承创新,不断进取——上海市糖尿病研究进展一年回顾

糖尿病是严重威胁民众健康的重要非传染性疾病,给社会和家庭带来沉重的负担.预防糖尿病、控制糖尿病慢性并发症是当务之急.为此,上海市在该领域中的专业工作者围绕糖尿病进行了全方位多角度的研究,在过去一年中,发表论文数超145篇,取得了一系列研究成果.     

垂体腺癌的临诊应对

回顾性分析经病理证实的原发性垂体腺癌1例,结合影像学上肿瘤的侵袭性进展过程和临床特征进行分析.垂体腺癌生长迅速,肿瘤生长特点有助于临床诊断;其治疗方案与垂体腺瘤也有所不同.临床上,垂体肿瘤增长迅速并伴有侵袭性时需警惕垂体腺癌的可能性,针对垂体腺癌的临床诊疗,仍需进一步累积经验.     

糖皮质激素替代治疗对21-羟化酶缺陷症患者糖脂代谢的影响

目的 单纯男性化型和非经典型21-羟化酶缺陷症(21-OHD)患者常常合并糖脂代谢异常,本文研究接受糖皮质激素替代治疗的21-OHD患者的糖脂代谢的变化.方法 收集2004年至2010年期间接受糖皮质激素治疗的21-OHD患者32例,同时收集到未接受糖皮质激素治疗的新诊断的21-OHD患者31例,均经21-羟化酶(CYP21)基因测序突变分析证实为CYP21 A2基因突变.检测人体测量学指标和空腹血糖、血脂、胰岛素、性激素水平,以及口服葡萄糖耐量试验(OGTT)和胰岛素释放试验.结果 糖皮质激素治疗组睾酮[(0.61±0.12对4.10±0.66)ng/ml,P＜0.01]、17-羟孕酮[17-OHP,(14.83±3.48对48.52±4.72) ng/ml,P＜0.01]、硫酸脱氢表雄酮[DHEAS,(55.7±23.6对405.2±65.7)μg/dl,P＜0.01]、促肾上腺皮质激素[ ACTH,(105.8±44.7对617.4± 163.3)pg/ml,P＜0.01]水平明显下降,而体重指数[(23.2±0.9对21.1±0.5)kg/m2,P＜0.05]、收缩压[(120.5±1.3对115.5±1.8)mm Hg,P＜0.05,1mm Hg=0.133 kPa]和甘油三酯[(1.8±0.2对1.1±0.1)mmol/L,P＜0.05]却明显增高,并且糖皮质治疗组的稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)也明显高于未治疗组[(2.07±0.27对1.16±0.12),P＜0.01].多因素回归分析表明体重指数与HOMA-IR的相关性最强.结论 糖皮质激素治疗增加21-OHD患者体重指数、血清甘油三酯水平、收缩压和降低胰岛素敏感性.其中体重指数增加是导致胰岛素抵抗的主要原因,因此21-OHD患者的糖皮质激素治疗需注意代谢紊乱问题.     

垂体促甲状腺素瘤的临床特点与诊治分析

目的 分析TSH瘤的临床特点和诊治经验.方法 对2006年1月至2011年9月在本院确诊治疗的16例垂体TSH分泌瘤患者的临床表现、实验室检查以及辅助检查和手术治疗效果进行分析.结果 (1)男性9例,女性7例,年龄(51.63±13.23)岁.就诊原因为甲状腺毒症症状占87.5％(14/16),仅2例分别因视物障碍和体检发现甲状腺功能异常.16例患者均无突眼、杵状指、胫前黏液性水肿.(2)血清FT4和FT3水平均高于正常,血清TSH(4.37±2.77)μIU/ml,25％(4/16)的患者同时合并血清甲状腺球蛋白抗体和(或)甲状腺过氧化物酶抗体阳性,促甲状腺素受体抗体全部阴性.9例行TRH兴奋试验:3例有反应(TSH高峰较基线上升5.45～9.20μIU/ml),6例无反应(TSH高峰较基线上升-0.01～3.15μIU/ml).11例患者行生长抑素试验:TSH平均被抑制到基线的27.15％(5.19％～99.15％).有2例患者分别合并血清催乳素和胰岛素样生长因子Ⅰ升高.垂体MRI显示垂体占位15例,其中微腺瘤10例,垂体大腺瘤5例;1例患者垂体未见异常,但见鼻腔内占位.(3)11例患者行手术治疗:9例行经蝶垂体瘤手术,1例行经额垂体瘤手术,1例行内镜下鼻中隔肿瘤手术.术后病理均为垂体腺瘤(11/11).结论 TSH不被抑制的甲状腺毒症需警惕TSH瘤,联合多种动态功能试验更有助于本病的早期诊断;另外在定性诊断符合TSH瘤,垂体影像未见异常的病例还需警惕异位TSH瘤.     

Graves病患者血清氨基端-脑钠肽前体水平的变化

目的 研究Graves病(GD)甲亢患者血清氨基端.脑钠肽前体(NT-proBNP)的变化特点及临床意义.方法 入选GD患者269例,其中初发患者90例.测定血清甲状腺激素、促甲状腺素受体抗体(TRAb)和NT-proBNP水平.结果 血清NT-pmBNP与FT3(r=0.260,P<0.01)、FT4(r=0.297,P<0.01)和心率正相关(r=0.251,P<0.05);与超敏TSH(sTSH)负相关(r=-0.157,P<0.01).校正年龄、性别和体重指数(BMI)后,血清NT-pmBNP仍与FT3、FT4和TRAb正相关(均P<0.01).校正血清FT3,FT4、sTSH、TRAb、年龄、性别、BMI后,初发组和治疗组的血清NT-proBNP差异仍有统计学意义(P<0.01),血清FT4对NT-pwBNP有显著影响(P<0.01),NT-proBNP水平的升高在甲亢已经控制的患者中同样存在.结论 GD患者血清NT-pwBNP水平随着FT4的升高而明显上升,不受性别、年龄和BMI的影响.监测血清NT-pmBNP有助于了解GD患者的血管僵硬度和容量变化,为早期防治甲亢引起的心血管疾病提供依据.     

遗传性内分泌代谢性疾病的基因和临床研究

遗传性内分泌代谢疾病是内分泌代谢疾病中相当重要的一组疾病,临床表现复杂多变,诊治困难。项目组针对目前该领域存在的问题,通过提出并逐步完善遗传性内分泌疾病的三类十种分类体系,建立科学完备的程式化基因诊断平台,并在国内外首次构建病种丰富、管理规范的遗传家系库,对保护遗传资源、探讨疾病发生机制及高危人群预防均有重要意义。研究成果获2008年国家科技进步二等奖、2006年上海市科技进步一等奖、2006年上海医学科技一等奖和2006年中华医学科技二等奖。     

糖尿病足溃疡中左室射血分数正常心功能不全的患病情况与治疗后改变

目的 观察糖尿病足溃疡患者心衰特点,探讨心功能随治疗的变化.方法 连续收集162例糖尿病足溃疡(足溃疡组)和75例糖尿病足溃疡高危患者足溃疡高危组一般临床资料,包括糖尿病病情、生理生化指标等,在入院时、治疗中和出院前评估患者心功能状态,通过心脏超声观察心脏左室射血分数等心功能指标.结果 本组资料中发生心衰共23.6%(56/237),其中足溃疡组27.2%(44/162),均为左室射血分数正常心功能不全.入院时总体患病率为8.9%(21/237),其中足部溃疡组10.5%(17/162),与足溃疡高危组相比差异有统计学意义(P＜0.01);在住院治疗期间,心衰新增加14.8%(35/237),其中足溃疡组为16.7%(27/162),均发生在治疗后2~7 d,高峰在治疗后第4天;治疗后发生的心衰在足溃疡Wagner分级各组间差异有统计学意义(P＜0.05);心衰经治疗后心功能均改善并能耐受足溃疡的治疗.结论 糖尿病足溃疡在治疗前和治疗中有较高的左室射血分数正常心功能不全患病率.

Abstract：

Objective To estimate heart function among patients with diabetic foot ulcer,and to investigate the characteristics of heart failure(HF) before and after treatment of ulcer. Methods Items associated with diabetes and some physiological and biochemical indicators were observed in patients with diabetic foot ulcer(162 cases) and with high risk factors of ulcer(75 cases). Heart function was evaluated at patients′ admission, during ulcer related treatment, and prior to discharge. Left ventricular ejection fraction and other cardiac assessment were measured with ultrasonic scan.Results During hospitalization, 23.6%(56/237) patients underwent HF with normal left ventricular ejection fraction, and it was 27.2%(44/162) in patients with foot ulcers. The prevalence of HF was 8.9%(21/237) in all patients studied on admission, and that was 10.5%(17/162) in patients with foot ulcer, more than that without foot ulcer(P＜0.01). More patients with HF were found, being 14.8%(35/237) during 2-7 days after ulcer related treatment initiated, and peak was on the 4th day. There was statistical difference among different Wagner grades(P＜0.05) about the morbidity rate of HF. All patients with HF were improved and tolerant to ulcer related treatment. Conclusion The prevalence of HF with normal left ventricular ejection fraction was relatively high in patients with diabetic foot ulcer, especially after ulcer treatment.     

一例46,XY完全性性腺发育不良患者SRY基因新突变报道

分析1例46,XY完全性性腺发育不良患者及其家系的临床及分子遗传学.收集患者的临床资料,并提取患者及其家系成员的外周血单个核细胞基因组DNA,应用PCR扩增SRY基因并直接测序,明确患者及其父母的基因突变.患者临床表现为原发性闭经、女性外生殖器、轻度乳房发育、阴毛腋毛缺如.内生殖器为子宫和条索状卵巢组织.染色体核型为46,XY.基因测序检测到患者SRY基因第66位氨基酸由丙氨酸突变为丝氨酸(A66T),并证实为一新的突变.

Abstract：

The clinical and genetic characteristics in a patient with 46,XY complete gonadal dysgenesis was investigated. Clinical features and laboratory data were collected from the patient and the family. The exon of SRY gene was amplified by PCR and sequenced. The patient presented with primary amenorrhea, nonambiguous female external genitalia, slight breast development, and no axillary hair or pubic hair. The female internal reproductive organs consisted of uterus and streaks of ovarian tissue. Howerver, the chromosome karyotype was 46,XY. A missense mutation of A66T in SRY gene was identified, which was not previously reported. The novel SRY mutation caused the sex reversal in this 46,XY female patient.     

21-羟化酶缺陷症伴肾上腺腺瘤及睾丸肾上腺残余肿瘤一例

目的 分析1例21-羟化酶缺陷症伴肾上腺腺瘤及睾丸肾上腺残余肿瘤患者的临床特点及分子遗传学诊断.方法 全面收集1例单纯男性化型21-羟化酶缺陷症患者的临床资料,对患者睾丸肿瘤组织进行病理活检,并采用PCR产物直接测序方法明确CYP21基因突变.结果 患者为中年男性,因"右侧肾上腺皮质腺瘤术后,左侧肾上腺肿块"入院;激素测定示:ACTH、孕酮、17-羟孕酮、雄烯二酮、睾酮明显高于正常值,CT示右侧肾上腺切除术后、左侧肾上腺弥漫性增生伴多发结节,精液常规未见精子.睾丸活检示:纤维组织增生伴玻璃样变和局灶钙化.基因测序检测到患者CYP21基因第2号内含子纯合突变.结论 未经诊治的21-羟化酶缺陷症患者可能伴发肾上腺腺瘤和(或)睾丸肾上腺残余肿瘤.     

氯化钴体外诱导低氧促进脂肪细胞炎症反应

目的 以氯化钴体外模拟低氧,研究低氧与脂肪细胞炎症的关系,并探讨其可能的作用机制。方法 将3T3-L1前脂肪细胞诱导分化为成熟的脂肪细胞,加入氯化钴处理,体外模拟低氧状态,利用实时荧光定量PCR及Western印迹法检测低氧诱导因子1α( HIF-1α)、葡萄糖转运蛋白1(Glut1)、脂肪因子、炎症因子等mRNA和蛋白表达水平及炎症相关信号通路变化。结果 200 μmol/L氯化钴显著上调3T3-L1脂肪细胞HIF-1α及Glut1表达,同时促进内质网应激相关基因C/EBP同源蛋白(CHOP)、葡萄糖调节蛋白(GRP)78的mRNA表达增加,脂联素的表达水平下降,抵抗素和瘦素的mRNA表达水平增加。另外,环氧合酶2、白细胞介素6等炎症因子基因的mRNA水平表达也明显上调,NF-κB的抑制蛋白IκBα的磷酸化水平增加。结论低氧状态可能通过激活NF-κB炎症信号通路诱导脂肪细胞产生炎症。