栀子苷对Treg细胞分化和功能的影响及其机制研究

目的 考察栀子苷对初始T细胞（Nave T）向Treg定向分化的影响和机制。方法 通过磁珠分选小鼠脾脏CD4+CD62L+T,诱导其向Treg分化,单独使用栀子苷以及与ERK通路阻断剂、JNK阻断剂合用,流式细胞术检测Treg细胞比例,Western blot法检测转录因子Foxp3、ERK、p-ERK、JNK、p-JNK等表达,ELISA法检测细胞上清IL-10含量。结果 与Control组比较,栀子苷组Treg细胞比例,Foxp3、p-ERK、p-JNK表达,IL-10含量显著增高（P<0.05~0.01）;单纯诱导的基础上先加入ERK通路阻断剂再加入栀子苷,其Treg细胞比例、Foxp3表达水平、IL-10含量显著低于栀子苷组（P<0.05~0.01）,但高于Control组（P<0.01）;单纯诱导的基础上先加入JNK阻断剂再加入栀子苷,其Treg细胞比例、Foxp3表达水平、IL-10含量显著低于栀子苷组（P<0.05~0.01）,但高于Control组（P<0.01）。结论 栀子苷可以显著促进Nave T向Treg定向分化,同时增强其功能,ERK、JNK可能和其发挥作用有一定关系。      

槲皮素调控NF-κB信号通路对口腔黏膜鳞状细胞癌的化学预防作用

目的 研究槲皮素作为预防药物通过调控NF-κB信号通路对口腔黏膜鳞状细胞癌的化学预防作用机制。方法 采用DMBA诱导法建立金黄仓鼠颊囊癌模型随机分为6组阴性对照组、给药组、DMBA模型组、低剂量组（12.5 mg/kg）、中剂量组（25 mg/kg）、高剂量组（50 mg/kg）,采用qPCR和Western Blot方法检测NF-κB-p50、NF-κB-p65、IκBα、p-IκBα、IKKβ的表达情况;应用计算机辅助虚拟对接方法对槲皮素与IKKβ激酶分子进行模拟对接。结果 Western blot检测结果表明,中剂量组、高剂量组与模型组相比NF-κB-p50、NF-κB-p65、p-IκBα、IKKβ表达水平降低（P<0.05~0.01）,而IκBα表达水平升高（P<0.05~0.01）;qPCR检测结果显示,高剂量组与模型组相比NF-κB-p50mRNA、NF-κB-p65mRNA表达水平降低（P<0.05~0.01）。分子模拟对接结果表明,槲皮素通过氢键和π键作用,在同一活性腔中与IKKβ激酶区对接。结论 槲皮素可能通过靶向调控NF-κB相关信号通路而发挥对口腔黏膜鳞状细胞癌的化学预防作用。      

矿物药青礞石对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)大鼠肺组织代谢组学研究

研究矿物药青礞石对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)大鼠肺组织代谢物及代谢通路的干预情况.采用烟熏结合肺炎克雷伯菌感染的方法复制AECOPD痰热证大鼠模型.利用UPLC-Q-TOF-MS测定,通过SPSS 18.0、SIMCA 13.0等软件进行统计学处理,经文献查找以及在线数据库比对鉴定差异代谢物,分析可能的...     

半夏泻心汤加减治疗胆汁反流性胃炎52例疗效观察

目的:观察半夏泻心汤加减治疗胆汁反流性胃炎的疗效.方法:将92例胆汁反流性胃炎患者分为2组,治疗组52例服用半夏泻心汤治疗;对照组40例服单纯性西药治疗,2个疗程(40 d)统计疗效.结果:治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.01﹚.结论:半夏泻心汤加减治疗胆汁反流性胃炎优于单纯西药的疗效.     

葛根芩连配方颗粒在大鼠体内的药物代谢产物研究

目的:研究葛根芩连配方颗粒在大鼠尿液中的代谢产物化学结构。方法:采用HPLC-DAD-MS技术,选用Lichrospher C18色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相0.1%甲酸水(A)-乙腈∶甲醇(6∶4)(B),检测波长272 nm;ESI离子源,正、负离子模式。结果:从灌胃葛根芩连配方颗粒的大鼠尿液中,发现并鉴定了11个主要代谢产物的化学结构,其中有5个来自葛根药材,分别为葛根素、3’-甲氧基葛根素、7-木糖苷葛根素、葛根素-葡萄糖苷、大豆苷元-4’-O-硫酸酯;有4个来自黄芩药材,分别为野黄芩素-6-O-葡萄糖苷、汉黄芩素、千层纸素A;有2个来自甘草药材,分别为异甘草素、甘草素。结论:葛根芩连配方颗粒在大鼠尿液中代谢产物主要以苷元或以葡萄糖醛酸、硫酸的结合物排泄,一些成分如葛根素主要以原形排泄。     

丹黄通脉胶囊联合辛伐他汀片治疗颈动脉粥样硬化斑块随机平行对照研究

[目的]观察丹黄通脉胶囊联合辛伐他汀治疗颈动脉粥样硬化（CAS）合并斑块疗效,评价丹黄通脉胶囊联合辛伐他汀稳定与消退斑块作用。[方法]使用随机平行对照方法,将64例门诊及住院患者按就诊顺序编号随机分为两组。对照组32例辛伐他汀10mg／次,1次／d,晚饭后服用。治疗组32例丹黄通脉胶囊,4粒／次,3次／d。西药治疗同对照组。治疗1年为1疗程。观测血脂、颈动脉内膜斑块面积、血液生化指标、不良反应。治疗1疗程,判定疗效。[结果]两组TC及TG均明显下降（P〈0．05）,LDL-C有所下降（P〈0．05）,HDL-C有所升高（P〉0．05）,治疗组优于对照组（P〈0．05）。两组后颈动脉内膜斑块平均面积明显减小（P〈0．01）,治疗组优于对照组（P〈0．05）。[结论]丹黄通脉胶囊联合辛伐他汀治疗CAS合并斑块疗效好、且不良反应较少。     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂TSA对小鼠胶原诱导性关节炎的治疗作用

目的 研究组蛋白去乙酰酶化抑制剂制滴菌素A(TSA)对小鼠胶原诱导性关节炎的作用,初步探讨其作用机制.方法 将雄性DBA/1小鼠随机分为胶原诱导性关节炎(CIA)模型组、预防性给药组、治疗性给药组、正常组.免疫后第35天处死小鼠,检测小鼠足爪炎症的肿胀度,病理切片观察炎症变化,MTT法检测脾淋巴细胞对胶原的增殖反应,实时荧光定量PCR检测TSA对小鼠脾细胞IFN-γ、IL-4 mRNA表达的影响,ELISA检测IFN-γ、IL-4的含量.结果 CIA模型组关节炎评分、对CⅡ的增殖反应、IFN-γ水平均高于正常对照组;给药组关节炎评分、对CⅡ的增殖反应低于CIA模型组;给药组IFN-γ水平低于CIA组,但IL-4水平高于CIA组.结论 TSA对CIA具有抑制作用,其可能机制是抑制T细胞的活化、增殖,调节Th1/Th2的失衡状态.     

尘螨变应原Derf3、Derp3和Eurm3结构和功能的比较研究

目的：比较尘螨变应原Der f 3、Der p 3和Eur m 3的结构及功能异同。方法：用ProtParam、PROSITE、Jpred、Modeller 9.12和ABCpred等生物信息学工具来预测、比较Der f 3、Der p 3和Eur m 3的一级、二级、三级结构及抗原表位。结果： Der f 3、Der p 3和Eur m 3氨基酸序列一致性为88.51％,都含有3个胰蛋白酶活性位点氨基酸及2个功能结构区特异性序列;二级和三级结构中都由α-螺旋、β-折叠和无规卷曲组成;活性位点氨基酸在三级结构中完全重合,并相互靠近构成蛋白酶的活性中心;主要潜在抗原表位区域都为5个,并在第79-81 aa、129-135 aa和172-174 aa区域出现了重合,但表位重合区的氨基酸种类不完全相同。结论：应用生物信息方法预测和比较了Der f 3、Der p 3和Eur m 3结构与抗原方面的信息,为进一步研究变应原功能、疫苗研制奠定了基础。     

矿物药青礞石对PTZ点燃癫痫大鼠脑组织、血浆中金属元素的影响

目的 研究青礞石对戊四氮（PTZ）点燃癫痫大鼠脑组织、血浆中金属元素的影响,探讨青礞石可能的效应物质基础。方法 采用PTZ点燃法建立癫痫大鼠模型,运用电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）和电感耦合等离子体发射光谱法（ICP-OES）测定空白组、模型组、卡马西平组（0.1 g·kg^-1）和青礞石组（2 g·kg^-1）大鼠脑组织、血浆中的金属元素含量,实验数据用SPSS 18.0软件进行统计学分析。结果 与空白组比较,模型组大鼠脑组织中Sr,Sb,Ba含量明显上升（P<0.05,P<0.01）;Zn,Fe,Cu,K,Li,Co,Sn,Pb含量明显下降（P<0.05,P<0.01）。与模型组比较,青礞石组大鼠脑组织中Zn,Fe,K,Li,Co,As,Pb含量明显上升（P<0.05,P<0.01）;Sr,Sb含量显著下降（P<0.01）。说明青礞石对大鼠脑组织中金属元素含量向正常水平的调节具有积极作用,干预效果明确,且总体效果优于卡马西平组。与空白组比较,模型组大鼠血浆中K,Sr,Cd含量明显上升（P<0.05）;Li,Al,Ti,Cr含量明显下降（P<0.05）。与模型组比较,青礞石组大鼠血浆中Ca,K,Li,Al,V含量明显上升（P<0.05,P<0.01）;Fe,Ti,Sr,Cd含量明显下降（P<0.05,P<0.01）。各组间金属元素相关性分析显示,大鼠脑组织中有17对元素存在显著正相关性,2对元素存在显著负相关性,大鼠血浆组织中有8对元素存在显著正相关性,6对元素存在显著负相关性。结论 以Zn,Fe,K,Li,Co,As,Pb,Sr,Sb,Ca,Al,V,Ti,Cd为代表的金属元素群可能是青礞石干预PTZ点燃癫痫模型大鼠的效应物质基础,作用机制可能与这些金属元素群干预影响神经递质的释放及神经元的电平衡、调节离子（Na⁺,K⁺,Ca²⁺等）通道失常诱发的异常同步放电及干预癫痫相关代谢通路等有关,使兴奋与抑制活动相互牵制,最终达到神经元、细胞电平衡等趋于正常生理状态。青礞石组的干预作用总体优于卡马西平组。     

治糜康栓商品中重金属、有害元素分析及其毒理学研究

目的： 分析治糜康栓商品中重金属及有害元素，并研究其最大耐受量、阴道急性毒性、阴道黏膜刺激性，评价治糜康栓临床应用的安全性。方法： 应用ICP-OES/MS技术对治糜康栓商品中重金属等元素进行分析；通过SD大鼠阴道急性毒性试验、新西兰兔阴道黏膜刺激性试验对治糜康栓的毒理作用进行研究。结果： 治糜康栓商品中重金属及有害元素Cu、As、Cd、Hg、Pb的平均含量分别为0.397，0.077，0.002，0.019，0.140 mg·kg^-1。阴道急性毒性试验中，大鼠一日内对正品治糜康栓和伪品治糜康栓的最大耐受量为成人每日用量的112倍，在观察期内大鼠的一般状况、体质量及大体解剖均未发现异常。阴道黏膜刺激性试验中，正品治糜康栓和伪品治糜康栓以0.16 g·kg^-1的剂量连续7 d经兔阴道给药后，2组动物的阴道黏膜刺激性评分均小于8分。结论： 治糜康栓商品中重金属及有害元素的含量均低于《中国药典》2015年版及化妆品规定的限量值；实验剂量下正品治糜康栓和伪品治糜康栓的阴道黏膜刺激性均在临床可接受范围内。