35例系统性红斑狼疮的心脏损害

系统性红斑狼疮(简称SLE)的心脏损害并不少见。我院1982～1989年收治的80例SLE(均符合美国风湿病协会1982年修订的SLE诊断标准)合并心脏损害者有35例占43.8%。现分析报告如下。     

维持性血液透析患者外周动脉疾病及危险因素分析

目的通过测量踝肱指数调查维持性血液透析患者下肢外周动脉疾病的患病率及危险因素。方法纳入我院血液净化中心179例维持性血液透析患者,对其进行问卷、体格检查、实验室检查及踝肱指数测量。以任何一侧踝肱指数〈0．90作为下肢外周动脉疾病的诊断标准,分析其患病率及危险因素。结果我院血液净化中心下肢外周动脉疾病的患病率为12．8％（23／179）,男女患病率无差异。年龄大于65岁患者外周动脉疾病患病率为18．9％,低于65岁患者为8．6％。高三酰甘油血症患者外周动脉疾病患病率为18．7％,非高三酰甘油血症患者为7．7％。有脑血管疾病患者比无脑血管疾病患者外周动脉疾病患病率高（33．3％：11．3％,P〈0．05）。Logistic分析显示,年龄（优势比为1．036-1．276,P=0．009）、慢性肾脏病病程（优势比1．003～1．018,P=0．007）、脑血管疾病（优势比2-202．19,P=0．011）为外周动脉疾病的独立危险因素。结论维持性血液透析患者外周血管疾病患病率较高,年龄、慢性肾脏病病程及脑血管疾病史为此人群外周血管疾病的独立危险因素。     

低氧诱导因子1α在白蛋白过负荷致肾小管上皮细胞转分化中的作用

长期蛋白尿可致肾脏纤维化,细胞外基质(ECM)的主要来源之一是转分化的肾小管上皮细胞(TEC)[1],因此上皮细胞-间充质细胞转分化(EMT)是蛋白尿患者肾脏纤维化的主要机制之一。低氧诱导因子1(HIF-1)可诱导多种细胞转分化[2]。本研究检测大鼠TEC(NRK-52E细胞)在含高浓度牛血清白蛋白(BSA)的培养基中是否发生转分化,以及shRNA- HIF -1α能否抑制BSA致NRK-52E细胞转分化的作用,以探讨HIF- 1α在蛋白尿致肾脏纤维化中的作用。     

血管紧张素Ⅱ、内皮素1及缺氧诱导因子1α在糖尿病肾病肾组织的表达及意义

血管紧张素(Ang)Ⅱ和内皮素1(ET-1)是重要的致炎及纤维化因子,且2者间存在交互作用[1],共同参与糖尿病肾病(DN)肾间质纤维化(RIF)的进程.缺氧诱导因子1α(HIF-1α)是组织缺氧时表达增多的产物.AngⅡ可使肾小管上皮细胞中HIF-1α的表达增加,而ET-1是HIF-1α的下游基因,3者之间密切关联.本研究采用免疫组化技术检测AngⅡ、ET-1及HIF-1α在DN患者肾组织中的表达,探讨其与肾脏损害的关系,为进一步阐明DN的发病机制提供依据.     

糖尿病肾病大鼠肾组织乙酰肝素酶的基因表达及意义

目的检测糖尿病肾病大鼠肾组织HPA的基因表达,探讨其在糖尿病肾病蛋白尿发生中的作用。方法采用一次性腹腔注射链脲佐菌素的方法构建糖尿病大鼠模型。动物随机分为健康对照组（n=6）、糖尿病6周组（DM6周,n=10）和糖尿病12周组（DM12周,n-10）。应用实时荧光定量PCR技术检测各组大鼠肾组织HPA的基因表达并分析其与蛋白尿的相关性。结果①DM组HPA基因表达与健康对照组相比均显著增高（P〈0．001）。②HPA基因表达与大鼠尿蛋白之间存在正相关趋势（r=0．595,P〈0．001）。结论HPA基因在糖尿病肾病中表达增高,可能参与了糖尿病肾病蛋白尿的发生。     

对比剂导致急性肾损伤的预防策略

近半个世纪以来,对比剂(contrast media,CM)的研发应用使得介入放射学的广泛发展成为可能。期间对比剂几经改良,以减少其相关的不良并发症。但由于个体差异、药物代谢特性及认识不足等多种因素限制,并发症的发生仍不能完全避免,如肾毒性,已跃居医源性急性肾衰竭第3位病因[1],并     

维生素D受体在糖尿病肾病足细胞损伤及蛋白尿缓解中的作用

目的探讨维生素D受体(VDR)在糖尿病肾病(DKD)足细胞中的表达水平及在足细胞损伤及蛋白尿缓解中的作用。方法(1)本研究纳入了65例诊断患有2型糖尿病(伴或不伴蛋白尿)的患者,并纳入了25例年龄和性别相匹配的健康体检者为对照组。根据白蛋白/肌酐(ACR)的尿排泄比例对2型糖尿病患者进行分组,分别为无蛋白尿(ACR<30 mg/g,n=24)、微量白蛋白尿(ACR 30~300 mg/g,n=18)和临床蛋白尿(ACR>300 mg/g,n=23)。另选择25例经肾活检确诊的DKD患者作为DKD组。正常肾脏组织标本均取自泌尿外科同一时期肾脏肿瘤切除患者10例。将各组检测指标进行对比,同时采用实时定量PCR、ELISA法和免疫组化法检测VDR在各组患者的血液、尿液样本和肾脏组织中的表达情况,以及使用Pearson相关分析分析VDR与尿蛋白的相关性。(2)在2型糖尿病肾病小鼠模型中对上述结果进行验证,将遗传背景均为C57BLKs/J的雄性db/db小鼠及同窝出生的db/m小鼠,随机分为正常对照组(A组)、DKD对照组(B组)、DKD二甲基亚砜处理组(C组)、DKD帕立骨化醇(VDR激动剂)处理组(D组),C、D组连续腹腔注射处理8周,对照组不做任何处理。小鼠10周龄时开始连续干预8周,在小鼠22周龄(开始干预后12周)检测各组小鼠体重、血、尿生化指标对比;Western印迹法检测β⁃catenin、VDR的变化;免疫荧光观察足细胞标志蛋白podocin及足细胞损伤蛋白α⁃SMA的表达变化。结果(1)与正常健康对照组相比,无蛋白尿组、微量白蛋白尿组和临床蛋白尿组的糖尿病患者血浆中VDR的mRNA和蛋白水平均较低(均P<0.05);与无蛋白尿组的糖尿病患者相比,微量白蛋白尿组和临床蛋白尿组的糖尿病患者血浆中VDR的mRNA和蛋白水平均较低(均P<0.05)。(2)与正常健康对照组相比,无蛋白尿糖尿病组和DKD组患者血浆中VDR的mRNA和蛋白水平均较低(均P<0.05);与无蛋白尿糖尿病组患者相比,DKD组患者血浆中VDR的mRNA和蛋白水平亦较低(均P<0.05)。(3)免疫组化结果显示,DKD组肾组织中VDR的表达明显少于正常对照组。(4)DKD患者血浆中VDR mRNA相对水平与ACR呈负相关(r=-0.342,P<0.05)。(5)各组尿液上清液中VDR的水平与血浆中的水平呈相反趋势。(6)Western印迹结果显示,B组、C组肾小球足细胞β⁃catenin蛋白表达高于D组(均P<0.05),VDR蛋白的表达低于D组(均P<0.05);免疫荧光结果显示,B组、C组肾小球足细胞podocin的表达低于D组(均P<0.05),α⁃SMA的表达高于D组(均P<0.05)。结论VDR高表达缓解DKD足细胞损伤及蛋白尿。     

TGF-β在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的：探讨转化生长因子β（TGF—β）在非小细胞肺癌中的表达及意义。方法：应用免疫组化法检测了41例非小细胞肺癌标本中TGF-β的表达。结果：TGF—β阳性表达率为65．85％。NSCLC肿瘤组织中TGF—β表达与癌旁组织及正常肺组织中比较有显著意义（P〈0．01）。TGF—β的阳性表达与病变分期有关,在NSCLC的Ⅰ期与Ⅱ与及Ⅰ期与Ⅲ之间有显著差异（P〈0．01）,TGF—β表达与和淋巴结转移有关（P〈0．05）,但与组织分型无关。结论：TGF-β在NSCLC中高表达,其表达与肺癌恶性生杉学行为关系明显,是评估患者预后的指标之一。     

丙丁酚加维生素E对高脂饮食大鼠肾间质纤维化的影响

目的：观察抗氧化治疗(丙丁酚 VitE)对高脂饮食大鼠肾间质纤维化程度及其所引起的肾细胞因子表达的影响。方法：单肾切除大鼠分为对照组(10只,正常大鼠饲料)、高脂饮食组(10只,大鼠饲料含质量分数1．5％胆固醇、0．5％胆酸、5％动物油)、治疗组(10只,高脂饮食加丙丁酚500mg／d、VitE50 IU／d)。治疗12周后测定肾功能、肾组织MDA含量,观察肾脏病理切片中间质病变程度,免疫组化方法检测肾组织胶原I和TGF-β1的表达。结果：与高脂饮食组相比,治疗组肾功能改善,肾组织MDA含量降低,肾间质病变减轻,肾组织胶原I和TGF-β1的表达减弱。结论：抗氧化剂可减轻高脂饮食大鼠肾间质纤维化的程度。同时抑制肾间质TGF—-β1的表达。提示抗氧化剂可能通过此下调作用减轻肾间质纤维化。     

罗格列酮对急性环孢素A肾毒性的保护作用

目的 探讨急性环孢素A（CsA）肾毒性肾组织中调节激活正常T细胞表达和分泌的细胞因子（RANTES）及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达,以及罗格列酮（RGZ）对急性环孢素肾病（ACN）的保护作用.方法 低盐基础上建立ACN大鼠动物模型,随机分成：①对照组（6只）：低盐饮食;②RGZ组（6只）：低盐饮食＋RGZ 5 mg/（kg·d）;③CsA组（8只）：低盐饮食＋CsA 15 mg/（kg·d）;④CsA＋RGZ组（8只）：低盐饮食＋CsA 15 mg/（kg·d）＋RGZ 5 mg/（ks·d）.在实验第14天处死大鼠,用实时荧光定量PCR观察RANTES及MMP-9的表达量,以及HE观察肾脏病理变化.结果 实验第14天时大鼠肾组织RAN-TESmRNA相对表达量：对照组8.38±1.23,RGZ组8.66±1.51,CsA组26.42±8.25,CsA＋RGZ组16.37±1.16;MMP-gmRNA相对表达量：对照组6.81±1.52,RGZ组6.48±1.35,CsA组26.34±7.26,CsA＋RGZ组14,19±1.64.与对照组相比,CsA组及CsA＋RGZ组RANTES、MMP-9的表达均增高（P均〈0.05）,肾小管间质单个核细胞浸润数显著增加（P〈0.05）,且CsA组显著高于CsA＋RGZ组（P〈0.05）,单用RGZ组无明显变化（P〉0.05）.结论 RGZ通过下调趋化因子RANTES和MMP-9的表达,减轻急性环孢素肾病肾间质急性炎症细胞浸润.