肾移植2508例次临床总结

目的总结肾移植的临床经验,探讨影响移植术后人／肾存活的因素,提高长期存活率。方法回顾性总结1979年1月～2008年6月2508例次肾脏移植资料,分析患者术前状况、组织配型、群体反应性抗体（PRA）、供肾的切取、灌注、热冷缺血时间、植肾技术、术后并发症的发生、不同免疫抑制剂方案、再次移植等因素对移植效果及人／肾存活率的影响。结果①移植效果：总体人／肾存活率81．4％／76．3％;近10年来,1、5、10年人／肾存活率（%）分别为：96．5／93．2、88．6／81．6和74．7／71．3;186例活体亲属供者随访均健康存活,受者1年人／肾健康存活率98．5％／95．5％;②排斥反应：超级排斥反应发生率0．7％,急性排斥反应（AR）发生率13．7％,近十年来急性排斥反应（AR）发生率7．4％;③术后并发症：发生各种感染787例,急性肾小管坏死（ATN）275例,药物毒副作用590例,肾动脉及肾破裂19例;晚期输尿管梗阻39例,恶性肿瘤28例;④死亡原因：前三位的分别是感染占47．3％,心脑血管并发症占34．8％,肝功能衰竭占10．9％。结论充分的术前准备、良好的HLA配型、加强PRA检测是提高存活率的基础;高质量的供肾和娴熟的移植技术是肾移植成功的重要保证;科学、合理、个体化的应用免疫抑制剂是移植后治疗的重点,环孢素A（CsA）或他克莫司（FK506）、霉酚酸酯（MMF）、泼尼松（Pred）三联是目前首选的免疫抑制治疗方案。加强感染的早期监测、预防性治疗是术后早期治疗的另一关键．加强患者的随访,提高患者的依从性,对指导肾移植受者长期存活具有重要价值。     

肾移植后不同免疫抑制方案的效果及不良反应的临床分析

Objective To summarize the incidence and treatment experience of the effectiveness and adverse reactions of the different immunosuppressive protocols and to increase the long-term survival rate in kidney recipients. Methods Single-center retrospective analysis was performed on 3102 cases of kidney transplant recipients in effectiveness and adverse reactions of different immunosuppressive protocols. The immunosuppressive protocols were as follows: CsA + Aza + Pred,low dose CsA + MMF + Pred, low dose Tac + MMF + Pred, low dose CsA + SRL + Pred, and low dose Tac+ SRL+ Pred. Results The 1-, 5-, 10-year survival rate of patients/kidney in low dose CsA + MMF + Pred protocol was higher than that in CsA + Aza + Pred protocol. The incidence of adverse reactions, such as hypertension, hyperuricemia, kidney and liver toxicity, and leukopenia was significantly lower, but the incidence of diarrhea was significantly higher in CsA + MMF + Pred protocol than in CsA + Aza + Pred protocol (all P＜0. 01). The incidence of hyperglycemia was significantly higher (P＜0. 05), and that of hairy and gingival hyperplsia was significantly lower (P＜0. 05) in low dose Tac+ MMF+ Pred than in low dose CsA+ MMF+ Pred protocol. The incidence of hyperlipidemia in low dose CsA (or Tac)+ SRL + Pred was significantly higher than in CsA (or Tac)+ MMF+ Pred protocol (P＜0. 05). The incidence of hirsutism in low dose Tac + SRL + Pred was significantly lower than that in CsA + SRL + Pred protocol (P ＜ 0. 05). The incidence of hyperglycemia in low dose Tac + SRL + Pred was significantly higher than that in low dose CsA + SRL + Pred protocol. Conclusion The triple drug protocol with a low dose of CsA (or Tac)+ MMF+ Pred significantly improved the survival of renal transplant recipients and graft, and reduced the incidence of adverse reactions, especially Tae + MMF + Pred protocol. Adjustment of the immunosuppressant dosage and protocol, improvement of eating habits, exercise, reduction of blood pressure, reduction of blood lipid, and control of blood glucose were particularly important in preventing and controlling adverse reactions during kidney transplantation.     

沉默组织因子重组腺病毒的构建和胰岛中沉默效果检测

目的 构建复制缺陷型重组腺病毒介导短发夹RNA(shRNA):干扰组织因子(TF)在胰岛表达.方法 设计并合成四对单链寡核苷酸(ss oligo),经变性退火为双链寡核苷酸(ds oligo)插入穿梭质粒pENTR/U6载体,测序正确后经脂质体介导入成人胰岛,通过实时定量RT-PCR方法筛选对TF沉默效果最佳穿梭质粒pENTR/U6-shRNA,然后与腺病毒骨架质粒行同源重组.筛选出正确重组子,用293A细胞包装出表达TF-shRNA的复制缺陷型重组腺病毒并测定其病毒滴度.通过实时定量RT-PCR腺病毒沉默TF效果予以检测.结果 测序结果提示所构建的pENTR/U6-shRNA质粒正确,并从四对ds oligos筛选出对组织因子沉默效果最佳的穿梭质粒pENIR/U6-shRNA,经同源重组后成功构建了介导shRNA-TF复制缺陷型重组腺病毒.转染胰岛后,通过实时定量RT-PCR方法检测发现shRNA-TF腺病毒感染胰岛后对TF mRNA的沉默效果4 d后达最佳效果,为54.29%(P＜0.05 vs NC).结论 成功构建的介导shRNA复制缺陷型重组腺病毒可以体外抑制胰岛细胞中组织因子的表达.     

HLA体液致敏与肾移植

目的：探讨肾移植受者HLA体液致敏的形成机制及其对肾移植术后排斥反应发生的影响，同时评价其对排斥反应的辅助诊断作用。方法：采用ELISA方法对199例次肾移植受者定期进行HLA抗体水平检测，分析其与患者的年龄、性别、透析时间、移植史、输血次数、孕次、冷缺血时间、热缺血时间、HLA体液致敏及HLA错配数、术后早期排斥反应的发生与恢复、肾功能延迟恢复的关系。结果：单因素分析显示性别、移植史、输血、妊娠、透析时间与HLA致敏相关（P＜0．05），致敏及HLA错配与排斥反应发生相关（P＜0．05）；而多因素分析提示移植史、输血与致敏相关，致敏及HLA错配与排斥反应发生相关，而且致敏与肾功能延迟恢复发生相关。HLA抗体水平升高和减低与排斥反应的发生和逆转呈正相关。结论：移植史、输血、妊娠和长期透析是移植受者HLA致敏的重要因素；致敏及HLA错配是排斥反应及肾功能延迟恢复的主要危险因素；HLA抗体水平检测对排斥反应的发生和逆转有辅助诊断作用。     

睫状神经节的形态观测及其临床意义

对３７侧成人睫状神经节的位置，形态，大小和各神经根来源等进行了解剖观测。测量从眶下缘中外１／３交点型神经节的直线距离为４４．７８±３．４４ｍｍ，针与眼耳平面，矢状面，冠状面的夹角各为２６．４±６．２°，２３．２±６．１°，６６．１±７．５°，提出球后麻醉进针深度可增至３０－４０ｍｍ。最后讨论了针刺“球后”穴的解剖学基础。     

AG490对人淋巴细胞的增殖作用

目的　探讨AG490作为免疫抑制剂的的可能性及其基本作用机制。方法　分别应用植物血凝素(PHA)和白细胞介素2(IL 2)与淋巴细胞混合培养(MLC),诱导人淋巴细胞产生增殖;观察在不同的干预剂AG490、环孢素A(CsA)及他克莫司(FK506)作用下,人淋巴细胞增殖的抑制率、细胞因子(IL 2、IL 6、IFN γ)的分泌及淋巴细胞亚群分化的变化。结果　AG490在体外实验中,对于多种条件引起的人淋巴细胞(T、B淋巴细胞混合存在)增殖反应均有明显的抑制作用。尤其是对于 CD3 细胞及CD4 细胞,其抑制作用更为明显。可以显著抑制多种条件引起的IL 2、IFN γ的分泌,但对于IL 6分泌无抑制作用。结论　AG490是一种潜在的免疫抑制剂,具有较大的研究和应用前景。     

移植肾功能延迟恢复的临床诊治体会

目的．探讨肾移植术后移植肾功能延迟恢复（DGF）的病因及治疗方法。方法分析本组发生的43例肾移植术后DGF患者的临床资料，主要原因：急性排斥（AR）17例（39．5％），急性肾小管坏死（ATN）16例（37．2％），输尿管梗阻4例（9．3％），免疫抑制剂肾毒性4例（9．3％），动脉吻合口狭窄2例（4．6％）。经血液透析治疗16例，ATG／ALG或OKT3治疗12例，外科手术6例。结果36例肾移植术后8—113d（平均23．8d）肾功能恢复正常，2例肌酐在176—300μmol／L之间，4例恢复血透，1例死于肺部感染。结论AR和ATN是引起肾移植术后DGF的主要因素，术前严格配型、合理筛选受者及保证供肾质量等是成功的关键。     

Sertoli细胞与成人胰岛细胞共同培养的研究

目的观察塞尔托利（Sertoli）细胞对体外培养的成人胰岛细胞形态、存活率及功能的影响。方法胰腺、睾丸取自志愿捐赠的成年男性尸体多器官供者,共12例。分离纯化后的成人胰岛细胞分为单独培养组和共同培养组,单独培养组取成人胰岛细胞单独培养,共同培养组为成人胰岛细胞＋Sertoli细胞共同培养,均在RPMI1640培养液培养14d,采用倒置相差显微镜观察胰岛细胞形态,比较两组的胰岛细胞存活率、胰岛素分泌量和胰岛素刺激指数。结果培养14d后,共同培养组胰岛细胞存活率为（90±3）%,较单独培养组的（57±4）%明显提高（P〈0.01）,胰岛细胞的形态亦较单独培养组完整。共同培养组胰岛细胞始终对葡萄糖刺激保持较高的敏感度,而单独培养组胰岛细胞对葡萄糖刺激的敏感度随时间的延长明显降低（P〈0.05）。培养14d后,共同培养组的胰岛素分泌量为（249±12）mIU/L、胰岛素刺激指数为8.15±0.64,而单独培养组则分别为（47±7）mIU/L和1.68±0.34,两组比较差异有统计学意义（均为P〈0.01）。结论成人胰岛细胞与Sertoli细胞共同培养可以提高胰岛细胞的存活率,改善胰岛细胞的功能。     

肾移植后重症卡氏肺囊虫肺炎1例

背景:卡氏肺囊虫肺炎是肾移植后较为少见的严重并发症,起病隐匿,临床症状不典型,病情进展迅速,死亡率高。目的:探讨肾移植后并发卡氏肺囊虫肺炎的临床特点、治疗及预防方法。方法:回顾性分析2011年在西安交通大学医学院第一附属医院诊断治疗的1例肾移植后并发重症卡氏肺囊虫肺炎患者的临床资料。结果与结论:1例62岁女性同种异体肾移植患者术后100d出现发热及进行性低氧血症,经支气管镜检及肺泡活检检出卡氏肺囊虫,病情进展迅速,经口服复方磺胺甲噁唑片、呼吸机辅助通气及对症支持治疗后治愈。结果提示具有危险因素的患者在出现发热及进行性低氧血症时应提高警惕,预防应用复方磺胺甲噁唑片等药物尤为重要;另外免疫抑制剂的调整在卡氏肺囊虫肺炎的治疗过程中很关键,CD4+/CD8+可作为一项有益的指导指标。     

肾移植术后早期排斥反应的高危因素分析

目的：探讨肾移植术后早期排斥反应的高危因素，寻找评估移植风险的指标。方法：分析167例次肾移植患的年龄、性别、透析时间、移植史、输血次数、孕次、冷缺血时间、热缺血时间、HLA体液致敏及HLA错配数与术后早期排斥反应的关系。结果：单因素分析与多因素分析均提示致敏及HLA错配与术后早期排斥反应有相关性（单因素分析P＜0．05，多因素分析中Sig分别为0．0001和0．0044）。结论：致敏及HLA错配是肾移植术后早期排斥反应的主要危险因素。